晖晖的故事

文/方 玲 图/谢 茵

(广西医科大学，广西 南宁 530021)

图1 细胞核结构模式图示核纤层

导读:儿童早老症(Hutchinson-Gilford progeria syndrome, OMIM 176670)是一种极端罕见且严重过早老化性疾病，全世界的发病率只有1/400万～1/800万。progeria这个词在希腊语是衰老的意思，造成儿童早老症的罪魁祸首是LMNA基因的突变，LMNA基因定位于1q21.1-21.3上，全长56.7kb，共有12个外显子，经可变剪切编码lamin A、lamin C和lamin B 3种核纤层蛋白，核纤层蛋白纤维在形态上似一层“纱布”一样紧贴内核膜，在支撑核膜结构、参与核膜构建以及维持细胞核的机械稳定性等生命活动中起重要作用。LMNA基因突变后制造出“异常”的Lamin A蛋白，有缺陷的Lamin A蛋白摧毁了核纤层网架，破环了细胞核的稳定性，正是这种不稳定性导致了儿童早老症的发生。

LMNA基因的不同位点突变可引起不同的突变类型，如果是LMNA基因第9号外显子发生c.1579C>T(p.R527C)突变，遗传方式为常染色体隐性遗传；如果是LMNA基因第11号外显子发生c.1824 C>T(p.G608G)突变，遗传方式为常染色体显性遗传。在广西壮族自治区的贺州市有一儿童早老症家系，家系二代共5人，父母表型正常且非近亲婚配，但他们却都是早老基因的携带者，他们的3个孩子均罹患儿童早老症，3个孩子均从父母那里各自获得了一个隐性致病基因，遗传方式是常染色体隐性遗传。父母是携带者，子女发病的概率应为1/4，但这1/4的概率却连续三次落在了同一个家庭的3个孩子身上，实属罕见中的罕见。早老儿童出生时与正常儿童无异，但在出生后12个月左右便会表现出一些特殊的早老面容：身材矮小、体重不足、肌肉萎缩、双手指屈曲、肢端皮肤硬化、四肢关节僵硬、秃头、突眼、尖鼻、鸟形脸、小下颌、全身皮下脂肪消失、头皮静脉显露等，多器官受累使早老症儿童的容貌让人过目不忘。贺州儿童早老症家系的3个孩子虽然容貌似老人，但他们是孩子。2015年以来，广西医科大学大学生创新创业训练计划项目团队、“未来学术之星”大学生课外创新科研课题团队等近10个团队对广西贺州儿童早老症家系进行了7年的家系跟踪和医学服务，本篇将以电子绘画的形式讲述这个家庭中的早老儿童晖晖的故事。

隐性突变患者 携带者 显性突变患者 正常人 2-1 2-2 2-3 2-4图2 DNA峰图图2-1，2-2∶LMNA基因编码区第1579位碱基发生由胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的替换，导致第527位氨基酸由精氨酸改变为半胱氨酸的错义突变，患者为纯合突变，携带者为杂合突变图2-3∶LMNA基因编码区第1824位碱基发生了胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的替换，导致的第608位氨基酸仍是甘氨酸的同义突变，患者为杂合子图2-4∶正常人LMNA基因第1579位碱基和第1824位碱基均为胞嘧啶(C)

1. 琳琳妈妈又怀孕了，尽管琳琳妈妈心里十分忐忑，但她还是再想生一个孩子，而不论是男孩还是女孩。

2. 琳琳爸爸也很是期待，他期待一个健康宝宝的出生。

3. 琳琳的爸爸妈妈都是农村人，平时家境一般，但也还算过得去。妈妈全职在家，家庭生活主要靠爸爸打零工维持。之前他们已经生育了两个女孩，一个叫琳琳，一个叫安安，姐姐琳琳6岁，妹妹安安2岁，但这两姐妹看起来跟别人家的孩子有点不一样，不长头发不说，相貌也有点怪怪的：突突的眼睛，尖尖的鼻子。夫妻俩跑了很多家医院，问了许多医生，得到的答复都是：没有碰到过这种病例。

4. 这次，十月怀胎的妈妈多么希望能生一个健康宝宝啊！哎哟，肚子好疼，怕是要生了......。

5. 赶紧拨打120，“嘀-嘟-嘀-嘟......”，120救护车很快把琳琳妈妈送进了县医院。

6. 与所有的妈妈一样，琳琳妈妈历经千辛万苦把孩子生下来了。是个男孩，看起来健康，小脸蛋肉嘟嘟的，很是可爱，妈妈抱着刚出生的孩子简直是爱不释手，嘴里喃喃道：“这个孩子是早晨出生的，就叫晖晖吧”。晖晖的出生就像早晨温暖的阳光，驱散了妈妈心中多年的阴霾。

7. 日子过得很快，转眼间晖晖已经1岁了。有一天晖晖妈妈摸到晖晖的手指端时突然感觉指端硬硬的，像是长了结节，她不禁心里“咯噔”一下。

8. 晖晖妈妈一把抓住晖晖仔细打量着：天啊！怎么晖晖的容貌跟两个姐姐一样？

9. 晖晖妈妈抱起晖晖就往医院跑。

10. 医生检查完晖晖的身体后说：“现在科学已经很发达了，通过基因检测可以查出原因。”说完便安排护士姐姐给晖晖抽血，还嘱咐妈妈说，这次全家五口人都要抽血做基因检测。

11. 护士姐姐抽了整整一大管血，连妈妈看了都心疼得不得了，但晖晖是个勇敢的孩子，他一点也没有哭闹。

12. 两个星期后，基因检测结果出来了。医生说：晖晖罹患的是十分罕见的儿童早老症，是基因突变造成的，他的两个姐姐和他一样，也是儿童早老症，而且三姐弟的“病”基因是由父母遗传而来，父母是这种“病”的基因携带者。

13. 就像晴天霹雳，把妈妈的心都震碎了。好在晖晖的爸爸是个坚强的男子汉，他这些年走南闯北打工也见了不少世面。爸爸很快调整了情绪，他拉着一家人的手说：一家人在一起是前世修来的缘分，让我们一起面对现实吧。

14. 广西医科大学的医学生哥哥姐姐们知道后，利用暑期时间去看望了这三个孩子，给予他们医学上的一些帮助，鼓励爸爸、妈妈和他们的三个孩子勇敢地面对生活。三姐弟每年也都盼望医学生哥哥姐姐们来陪他们玩。

15. 早老儿童的智力很正常，甚至比同龄孩子还聪明些，他们能说会道，会背诗、会画画还会打手机游戏，特别是弟弟，十分顽皮，时不时与两个姐姐打闹，惹得妈妈逢人便说：家里的三个“小坏蛋”每天都把她给忙坏了。在这个家庭，爸爸外出打工赚钱，妈妈则全身心地照顾这三个孩子，比起留守儿童，这三个孩子幸福太多。

16. 都说“天有不测风云”，谁也没有料到，在晖晖6岁的时候，这个家庭又一次发生了变故，晖晖的两个姐姐均因心力衰竭在一个月内相继离世了。早老儿童的预期寿命是14岁，活过14岁才有里程碑意义，可是琳琳12岁，安安只有8岁，这样早的离世简直让晖晖的爸爸妈妈悲痛欲绝。

17. 失去两个姐姐的晖晖很是孤单，本来爱打闹的他变得不声不响，很少说话，白天以手机为伴，有时候手机游戏玩到上瘾时，连广西医科大哥哥姐姐们的微信也不回。

18. 到了夜深人静的时候，晖晖常常站在窗边静静地望着天空，他在想念姐姐。妈妈对他说的话：两个姐姐去了遥远的天边。

19. 晖晖想到再也见不到自己的两个姐姐时，便哭得很伤心......。

20. 有一次妈妈带晖晖去看发大水，晖晖却躲在妈妈的身后说害怕。

21. 原来晖晖患了“深海恐惧症”。

22. 孤独、焦虑或太想念自己的亲人时会这样。

23. 广西医科大学的医学生哥哥姐姐们了解到晖晖这一情况后，邀请晖晖一家来到南宁，给他讲海洋的故事，还带他们一家参观了广西科技馆。

24. 医学生哥哥姐姐们告诉晖晖，大海不仅有凶猛的动物，还有很多可爱的小动物，小丑鱼就是十分可爱的小动物。

25. 在医学生哥哥姐姐们的帮助下，现在的晖晖已经不惧怕“大水”了。当然有时候晖晖在仰望星空时也会梦见“大海”，也会想念“天边的姐姐......”。

26. 晖晖还学会了上网，通过网络他慢慢懂得自己为什么和别的孩子长得不一样，他知道自己“只是提前长大而已”。

27. 晖晖很喜欢数学，他的梦想是当数学家。

28. 算数算得很快，而且全部算对了噢！

29. 晖晖偶尔喜欢画画，他的画也很有色彩的噢！

30. 早老症儿童只是身体和容貌衰老，但他们是孩子，晖晖的画也想告诉大家：他们是孩子，是祖国的花朵。