时间:2024-07-06
曹鹏飞 李美君
胃癌是一种常见的恶性疾病,在老年人群中更常见,早期无典型临床症状,诊断时该疾病已发展至中期甚至晚期,淋巴转移的风险较高,已失去手术治疗的最佳时间[1]。在胃癌临床治疗中除手术外,还包括药物、放疗、化疗与靶向治疗等。其中,靶向治疗对肿瘤细胞增殖具有抑制作用,可诱导其快速凋亡,减轻对正常细胞的竞争性损伤,是老年胃癌患者常用的治疗方式。化疗可将化疗药物注入病变部位杀灭肿瘤细胞,促使肿瘤细胞凋亡[2-3]。然而单一治疗方法的效果难以到达预期目标,因而应加强对联合治疗方案的应用。本研究就辅助化疗联合靶向治疗应用于人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性胃癌患者中的疗效进行分析。现报道如下。
选取2020 年7 月至2022 年7 月于伊犁哈萨克自治州奎屯医院治疗的胃癌患者65 例作为研究对象,根据用药方法不同分为常规组32 例和联合组33例。常规组男18 例,女14 例,年龄25~74 岁,平均(51.26±13.26)岁;联合组男17 例,女16 例,年龄26~78 岁,平均(52.16±13.25)岁。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。
纳入标准:1)确诊为HER-2 阳性胃癌;2)对本研究使用药物无禁忌;3)临床资料完整;4)签署了知情同意书。排除标准:1)感染;2)免疫系统疾病;3)存在胃、肾等脏器功能疾病;4)化疗不耐受;5)患者中途退出研究。
常规组患者在每个疗程的第1~14 天餐后口服卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,国药准字H20073024)1 000 mg/m2,2 次/d,第1 天静脉注射奥沙利铂(山东新时代药业有限公司,国药准字H20133247)130 mg/m2实施新辅助化疗方案。每个疗程21 d,治疗2 个疗程。
联合组患者在常规组治疗基础上采用注射用曲妥珠单抗(F.Hoffmann-La Roche Ltd.,意大利,注册证号:S20110059)治疗,首次剂量为8 mg/kg,静脉滴注时间≥90 min,在化疗前1 d 使用,然后3 周1 次静脉滴注6 mg/kg。
1)疗效判定标准:完全缓解(所有可见病灶完全消失且维持4 周以上)、部分缓解(肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上,维持4 周以上)、病情稳定(病情无明显变化至少4 周,肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少不足50%,增大不到25%)以及病程进展(肿瘤病灶两径乘积增大>25%,或出现新病灶)。治疗有效率(%)=(完全缓解例数+部分缓解例数+病情稳定例数)/总例数×100%。2)不良反应:包括血红蛋白减少、血小板减少、肾毒性、恶心呕吐、白细胞下降、胃毒性。3)胃癌标志物水平:运用电化学发光自动免疫分析仪检测糖类抗原199(CA199)、癌抗原724(CA724)、癌胚抗原(CEA)水平。4)血清血管内皮生长因子(VEGF)水平:在化疗前后通过酶联免疫双抗体夹心法检测VEGF-A、VEGF-D、VEGF-1 水平。5)T 细胞亚群水平:抽取患者空腹外周静脉血,采用流式细胞仪检测T细胞亚群水平,包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。6)生命质量:采用生活质量量表对两组患者的生命质量进行评价,包括社会关系、生理功能、精神状态、认知水平4 个维度,总分均为100 分,分值越高则生命质量越好。7)生存率:记录两组患者治疗后1 年、3 年、5 年生存情况。
采用SPSS 22.00 统计软件进行数据分析,计量资料以±s 表示,组间比较采用t检验,计数资料以百分率表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
联合组治疗有效率显著高于常规组(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者临床疗效比较
治疗后两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]
治疗后联合组CA199、CA724、CEA 水平显著低于常规组(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者胃癌标志物水平比较(±s)
表3 两组患者胃癌标志物水平比较(±s)
组别 例数CA199(U/L)CA724(U/L) CEA(g/L)常规组32 48.67±11.1512.56±6.98 18.67±8.15联合组33 38.35±10.63 6.14±4.52 11.35±5.63 t 值 2.926 3.357 2.726 P 值 0.000 0.000 0.000
治疗前两组患者血清 VEGF-A、VEGF-D、VEGF-1 水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组血清VEGF-A、VEGF-D、VEGF-1 水平显著优于常规组(P<0.05)。见表4。
表4 两组患者血清VEGF 水平比较(pg/ml,±s)
表4 两组患者血清VEGF 水平比较(pg/ml,±s)
VEGF-A VEGF-D VEGF-1组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 32 1 539.89±638.19 1 311.38±433.08338.07±91.23418.07±98.03121.53±47.78 109.27±26.36联合组 33 1 542.35±634.22 1 023.24±427.22337.42±89.67 509.23±102.34119.23±45.09 95.34±24.11 t 值 0.016 2.709 0.028 3.665 0.200 2.224 P 值 0.988 0.009 0.977 0.001 0.842 0.030
治疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于常规组(P<0.05)。见表5。
表5 两组患者T 细胞亚群水平比较(%,±s)
表5 两组患者T 细胞亚群水平比较(%,±s)
CD3+ CD4+ CD4+/CD8+组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 32 64.19±4.25 54.09±4.35 43.06±2.98 35.87±3.981.79±0.29 1.39±0.36联合组 33 64.34±4.18 64.03±4.29 43.23±3.04 43.56±3.231.81±0.33 1.84±0.28 t 值 0.143 9.275 0.228 8.566 0.259 5.635 P 值 0.886 0.000 0.821 0.000 0.796 0.000
联合组社会关系、生理功能、精神状态、认知水平评分显著高于常规组(P<0.05)。见表6。
表6 两组患者生命质量比较(分,±s)
表6 两组患者生命质量比较(分,±s)
组别 例数 社会关系生理功能 精神状态认知水平常规组 32 78.09±7.33 80.89±6.64 84.11±7.03 85.44±4.87联合组 33 83.23±7.29 85.02±6.38 89.99±6.78 89.32±5.03 t 值 2.834 2.557 3.431 3.158 P 值 0.006 0.013 0.001 0.002
两组治疗后1 年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3 年与5 年,联合组生存率显著高于常规组(P<0.05)。见表7。
表7 两组患者生存率比较[例(%)]
胃癌属于恶性肿瘤的一种,好发于50 岁以上人群,在饮食结构变化等因素影响下,呈年轻化发病趋势。胃癌可发生于胃的任何部位,胃窦部发生率最高。如果患者患有慢性炎症、异型增生以及萎缩性胃炎等病变,在诸多因素作用下会向胃癌转变,常见因素包括地域环境、幽门螺杆菌感染、遗传与基因以及饮食因素等。大多数胃癌患者早期并无明显临床症状,亦或仅存在上腹不适等非特异性临床症状,未能引起患者重视,也使得我国胃癌的早期诊断率相对较低。在病情不断发展的影响下,患者会出现腹痛加剧、乏力等症状,由于肿瘤位置与平素身体情况等方面的差异性,会导致患者出现不同的症状,如病灶临近幽门者会导致幽门梗阻情况的出现;在肿瘤破坏血管后,则会出现消化道出血情况,对患者身心健康造成严重威胁。因此,应结合患者具体情况,给予科学高效的治疗措施,为治疗效果提供有力保障。
在胃癌临床治疗中,主要包括手术治疗、放疗、化疗以及靶向治疗等。因胃癌具有较高的恶性度,早期无明显症状,病情进展相对较快,若未能确保诊断的及时性和准确性,会导致肿瘤细胞转移等情况出现,错过手术时机。另外,由于手术治疗具有应激性,对于老年患者等特殊人群的影响较大,难以将手术治疗的价值充分发挥出来,不利于预后效果的保障。因此应通过辅助化疗等,帮助患者控制病情,为患者生命的延续奠定良好基础。胃癌的主要治疗方法是化疗,因与其他系统癌症相比,胃癌对抗肿瘤药物具有高度敏感性和显著的临床结果[4]。HER-2 是一种表皮生长因子受体(EGFRs),其在胃癌发生发展过程中呈升高趋势,HER-2 阳性肿瘤细胞具有较强的HER-2 蛋白表达与增殖能力,发生转移的概率也较高。HER-2 基因表达和胃癌之间有着密不可分的关系,因而在胃癌治疗中化疗较为常用。化疗可以经病灶进行化疗药物的应用,从而有效杀灭肿瘤细胞。目前在胃癌化疗中,替加氟、顺铂、奥沙利铂、卡培他滨等药物较为常用。奥沙利铂作为第三代铂类药物,其药物成分具有较强的抗肿瘤活性,可有效抑制癌细胞的增殖,化疗反应症状较轻,如肾脏不良反应、恶心呕吐[5]。以DNA 为药理作用靶标,其可破坏肿瘤DNA 结构,降低无限周期复制速率,最终达到破坏肿瘤细胞的目的[6]。此外,每3 周给予130 mg/m2奥沙利铂的患者中观察到5-氟尿嘧啶的血浆水平约增加20%,能够充分发挥卡培他滨的抗肿瘤作用。卡培他滨的药物成分是氟尿嘧啶氨基甲酸盐,通常是口服型药物,能够完全被胃肠道吸收,胃肠道不良反应较少。关于奥沙利铂和卡培他滨,大部分患者具有良好的耐受性,有利于治疗效果的保障。然而,该方案也存在一定的不足,会产生末梢神经毒性,尤其对于患有基础疾病的患者影响更大,会出现手足综合征等,对治疗效果造成一定消极影响。
曲妥珠单抗首次用于治疗晚期转移性乳腺癌,疗效显著。曲妥珠单抗是一种重组DNA 衍生的人源化单克隆抗体,特异性地作用于HER-2 的细胞外部位。此抗体含人IgG2 框架,互补决定区源自鼠抗p185HER2 抗体,能够与HER-2 蛋白结合。曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER-2 过度表达的肿瘤细胞增殖。另外,曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用(ADCC)的潜在介质。曲妥珠单抗介导ADCC 在HER-2 过度表达的癌细胞中比HER-2 非过度表达的癌细胞中更优先产生。曲妥珠单抗可抑制HER-2 阳性肿瘤细胞的增殖,有效抑制肿瘤活性,具有抗肿瘤作用,曲妥珠单抗联合XELOX 化疗方法,能有效抑制癌细胞增殖,加速癌细胞凋亡,降低肿瘤血管生成率。联合用药能够将各个药物的功效充分发挥出来,还可以发挥协同作用,有效弥补单一治疗方法的不足,提高临床疗效。本研究结果显示:联合组治疗有效率显著优于常规组,治疗后两组不良反应发生率比较差异无统计学意义;治疗后联合组CA199、CA724、CEA 水平显著低于常规组,血清VEGF-A、VEGF-D、VEGF-1 水平显著优于常规组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于常规组,社会关系、生理功能、精神状态、认知水平评分显著高于常规组;治疗后3 年与5 年,联合组生存率显著高于常规组。
综上所述,给予HER-2 阳性胃癌患者辅助化疗联合靶向治疗临床效果显著,可有效降低患者胃癌标志物水平,改善血清VEGF 以及T 细胞亚群水平,提高生命质量与远期生存率,不良反应发生率较低。
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