艾司西酞普兰联合氟西汀治疗老年脑卒中后抑郁的疗效及对海马脑源性神经营养因子-酪氨酸蛋白激酶受体B 通路的影响

侯静静 牛 静 毕文超 张立静 刘宪勇

抑郁症是脑卒中后常见的继发性精神并发症，其发病率较高，好发于老年人群。相关研究显示，脑卒中后2 周约有30%患者并发抑郁症，1 年内累计发生率高达40%～50%[1]，可对患者认知功能及生理功能造成严重影响，尤其是老年人群，其身体机能及自我护理能力下降，更易出现情绪悲观化。目前，临床治疗脑卒中后抑郁以药物干预为主，其中氟西汀是常用药物，具有较强的抗抑郁作用，但其不良反应发生率较高[2]。草酸艾司西酞普兰能高选择性抑制5-羟色胺（5-HT）再摄取，口服后起效迅速，且经临床证实具有良好的抗焦虑、抗抑郁作用[3-4]。因此，本研究就艾司西酞普兰联合氟西汀治疗老年脑卒中后抑郁的疗效及对海马脑源性神经营养因子（BDNF）-酪氨酸蛋白激酶受体B（TrkB）通路的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2021 年12 月武警山东省总队医院收治的脑卒中后抑郁患者89 例作为研究对象，按照治疗方法不同分为对照组（n=44）和观察组（n=45）。对照组男28 例，女16 例；年龄65～78 岁，平均（73.25±3.06）岁；病程1～8 年，平均（3.13±0.66）年；卒中类型：缺血性卒中30 例，出血性卒中14 例。观察组男25 例，女20 例；年龄65～81 岁，平均（74.01±3.19）岁；病程1～9 年，平均（3.42±0.69）年；卒中类型：缺血性卒中28 例，出血性卒中17 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合脑卒中后抑郁的临床诊断标准[5]，且汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分＞17 分；2）意识清楚、应答切题；3）患者均知情同意。排除标准：1）严重自杀企图或行为；2）既往精神疾病史；3）肝、肾功能严重损伤；4）对本研究用药过敏或存在禁忌证；5）认知功能障碍。

1.2 治疗方法

两组患者均给予营养神经、脱水、降低颅内压等神经内科常规治疗，在此基础上，对照组给予氟西汀（礼来苏州制药有限公司，批准文号J20080016，规格：20 mg）口服治疗，20 mg/d，最大剂量60 mg/d；观察组联合草酸艾司西酞普兰（山东京卫制药有限公司，国药准字H20203327，规格：5 mg）口服治疗，5 mg/d，最大剂量10 mg/d。两组均连续治疗2 个月。

1.3 观察指标

1）抑郁状态：分别于治疗前后采用HAMD 进行评价，分值0～56 分，评分越高，抑郁症状越严重。2）生活自理能力：分别于治疗前后采用Barthel指数量表评价，总分100 分，得分越高，自理能力越好。3）血清BDNF、TrkB 水平：分别于治疗前后采集两组患者静脉血5 ml，离心处理后，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清BDNF、TrkB水平，试剂购自德国Siemens 医学诊断股份有限公司，操作严格按照说明书进行。4）成本-效果分析：比较两组成本-效果。

1.4 疗效判定标准

显效：服从治疗，HAMD 评分减少＞70%；有效：基本服从并完成治疗，HAMD 评分减少30%～70%；无效：抗拒治疗，HAMD 评分减少＜30%。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 HAMD、Barthel 评分

治疗后，观察组HAMD 评分低于对照组，Barthel评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者HAMD、Barthel 评分比较(分,±s)

HAMD 评分 Barthel 评分组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 21.72±4.36 12.23±3.52 62.84±5.18 78.12±7.66观察组 45 22.05±4.21 9.08±3.29 63.30±5.04 85.53±8.14 t 值 0.363 4.363 0.425 4.426 P 值 0.727 0.000 0.672 0.000

2.3 血清BDNF、TrkB 水平

治疗后，观察组血清BDNF、TrkB 水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清BDNF、TrkB 水平比较(±s)

表3 两组患者血清BDNF、TrkB 水平比较(±s)

BDNF(g/L) TrkB(pg/L)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 20.58±3.30 28.07±4.76 49.82±6.41 68.36±8.59观察组 45 20.12±3.23 32.13±5.58 50.65±6.33 75.03±9.62 t 值 0.665 3.689 0.615 3.448 P 值 0.508 0.000 0.540 0.001

2.4 成本-效果

观察组成本-效果低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者成本-效果比较

3 讨论

目前，临床关于脑卒中后抑郁的发病机制尚未完全阐明，多数学者考虑主要与卒中后神经功能损伤、单胺类神经递质合成减少等多种因素密切相关[6-7]。该病临床主要表现为情绪低落、主动性差等精神缺失及躯体化症状，若不能及时诊断和治疗，可影响患者认知和神经功能恢复，甚至出现假性痴呆，增加致残、致死风险。因此，探索一种安全、高效的治疗方案对促进患者疾病的临床转归具有积极意义。

氟西汀是临床常见的抗抑郁药物之一，可通过影响神经递质，发挥良好的抗抑郁作用，但临床实践证实，氟西丁长期应用易产生耐药性，且神经系统、消化系统等不良反应发生率较高[8]。艾司西酞普兰是一线治疗精神类疾病药物，具有良好的抗焦虑、抗抑郁作用，也有安神补脑、促进睡眠作用。近年来研究表明，艾司西酞普兰在减轻脑组织缺血损伤、促进海马细胞生长方面也具有较好的疗效[9]。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，治疗后HAMD、Barthel 评分改善程度均优于对照组，与陈华和王月菊[10]的研究结果基本相符。提示艾司西酞普兰联合氟西汀治疗老年脑卒中后抑郁疗效显著。考虑主要作用机制是艾司西酞普兰可高选择性、剂量依赖性地抑制5-羟色胺（5-HT）再摄取，进而提高突触间隙内5-HT 水平，发挥兴奋大脑皮层神经，提高大脑皮层可塑性的作用。两者联合治疗可发挥协同效应，进而发挥良好的抗抑郁作用，亦能促进神经功能恢复。

现代医学认为，神经营养假说在脑卒中后抑郁的发生发展中起重要调节作用[11]。BDNF 是一种由神经元和星形胶质细胞分泌的蛋白质，可通过与邻近细胞膜上TrkB 受体特异性结合，发挥调节神经细胞生长，促进神经元修复再生的作用。动物实验证实，上调BDNF、TrkB 表达水平是一种体内抗抑郁的有效措施[12]。由此可见，BDNF-TrkB 通路在调控神经系统方面可发挥关键作用，同时也是抗抑郁治疗的关键靶点。本研究结果显示，治疗后观察组BDNF、TrkB 水平高于对照组。提示艾司西酞普兰联合氟西汀治疗可调控BDNF-TrkB 通路，发挥良好的抗抑郁作用。另外，本研究对两组患者成本-效果进行分析，结果显示，观察组成本-效果低于对照组。说明两种药物联合应用的经济性更佳。

综上所述，艾司西酞普兰联合氟西汀治疗老年脑卒中后抑郁疗效显著，能有效改善患者抑郁症状，提高生活自理能力，调控血清BDNF、TrkB 水平，且经济性更佳。