贞芪六君抑癌汤合一加减正气散联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期结直肠癌患者的疗效及安全性

刘 虹 衡 鑫 田 园 杨忠明

结直肠癌是一种较为常见的消化道恶性肿瘤，发病率较高，早期治疗该病的主要方式为手术切除，对于晚期患者多使用综合治疗方法[1]。对于晚期结直肠癌患者使用健脾益肾的药物具有重要意义。但目前关于该病的治疗多使用单一西药治疗，效果不甚理想，因此需要寻找更为安全有效的治疗方法提高患者的生命质量、生存时间。FOLFIRI化疗方案是目前治疗结直肠癌常用的方式，但在治疗过程中会出现大量的不良反应，降低患者的生命质量[2]。中医对于结直肠癌治疗主要是起到协同作用，用于提高化疗后患者的生命质量、免疫功能等[3]。有研究显示，贞芪六君抑癌汤合一加减正气散中陈皮、当归等具有健脾养血作用，对于结直肠癌患者有一定的效果[4]。但目前缺少关于贞芪六君抑癌汤合一加减正气散、FOLFIRI化疗方案联合治疗晚期结直肠癌患者的研究，基于上述背景，本研究就贞芪六君抑癌汤合一加减正气散联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期结直肠癌患者的疗效及安全性进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月在西南医科大学附属中医医院进行治疗的晚期结直肠癌患者60 例作为研究对象，随机分为联合组与对照组，各30 例。联合组男13 例，女17 例，年龄59～81 岁，平均（68.75±8.95）岁；疾病类型：结肠癌17 例，直肠癌13 例；TNM 分期：Ⅲ期13 例，Ⅳ期17 例。对照组男16 例，女14 例，年龄58～82 岁，平均（67.98±8.82）岁；疾病类型：结肠癌15 例，直肠癌15 例；TNM 分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期14 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合西医诊断标准《中国结直肠癌诊疗规范》[5]、中医诊断标准《中医肛肠科常见病诊疗指南》[6]；2）分期根据TNM 分期系统制定；3）经内镜检查确诊；4）所有患者及家属知情。

排除标准：1）合并其他严重并发症；2）精神异常；3）对本研究药物过敏；4）合并其他肿瘤。

1.2 治疗方法

两组患者治疗前均进行血常规、肝肾功能的检测，对照组使用FOLFIRI 方案化疗：盐酸伊立替康（CPT-11，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020687，规格：40 mg），180 mg/m2静脉滴注第1 天；甲酰四氢叶酸（CF，上海赛可锐生物科技有限公司，批号SCSI-301734，规格：1 mg），200 mg/m2静脉滴注第1 天；5-氟尿嘧啶（5-Fu，山西普德药业有限公司，国药准字H2005113，规格：0.25 g），400 mg/m2静脉滴注，2 400 mg/m2微泵持续静推46 h。联合组在对照组治疗基础上加用贞芪六君抑癌汤合一加减正气散：女贞子、黄芪、茯苓、白花蛇舌草、薏米、麦芽各30 g，陈皮、姜半夏12 g，白术、建曲20 g，红豆杉、喜树果3 g，砂仁8 g，当归15 g，甘草6 g，人参10 g。煎服，每剂煎成600 ml，1 剂/d，3 次/d。2 周为1 个周期，两组均进行12 个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 体液免疫指标、肿瘤标志物入院第1 天和治疗结束后第2 天抽取患者清晨空腹静脉血7 ml，2 500 r/min 离心15 min，离心半径5 cm，分离血清，取上清液，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定体液免疫指标免疫球蛋白A（immunoglobin A,IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobin G,IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobin M,IgM）水平，肿瘤标志物糖类抗原199（carbohydrate antigen-199,CA199）、糖类抗原724（carbohydrate antigen-724,CA724）水平，电化学发光微粒免疫分析法检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）水平，所有步骤均严格按照说明书进行。

1.3.2 体力状况、生命质量体力状况评分量表评价体力状况，主要通过体力、症状来评价，总分为5 分，评分越低体力状况越好[7]。生命质量使用生命质量测定核心量表，评分越高生命质量越好，总分为100 分[8]。

1.3.3 中医证候参照《中药新药临床研究指导原则》[9]的相关标准进行评估，主要从胸闷、盗汗、舌脉等多项证候评估，每项重度为2 分，中度为1 分，轻度为0 分。

1.3.4 疗效评估根据WHO实体瘤疗效评价标准[10]，显效：完全缓解；有效：部分缓解，病情稳定；无效：病情没变化，仍然在进展。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.5 不良反应统计所有患者不良反应发生率，根据WHO 抗癌药物不良反应[11]分为0～4 度，轻度为1；中度耐受为2；不耐受为3；严重为4 度。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能指标

两组治疗前免疫功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IgG、IgA、IgM 高于治疗前（P＜0.05），且联合组IgG、IgA、IgM 高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后免疫功能指标比较(g/L,±s)

表1 两组患者治疗前后免疫功能指标比较(g/L,±s)

IgG IgA IgM 组别 例数治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 30 5.46±0.68 10.86±1.29 7.89±0.96 9.84±1.06 1.65±0.23 1.86±0.35联合组 30 5.39±0.67 14.05±1.40 7.79±0.98 12.38±1.40 1.59±0.21 2.88±0.42 t 值 0.402 9.178 0.399 7.923 1.055 10.220 P 值 0.689 0.001 0.691 0.001 0.296 0.001

2.2 肿瘤标志物

两组治疗前CEA、CA199、CA724 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CEA、CA199、CA724 低于治疗前（P＜0.05），且联合组CEA、CA199、CA724 低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较(±s)

CEA(ng/ml)CA199(U/ml)CA724(U/ml)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 44.69±5.84 31.56±3.40 89.54±9.41 56.21±7.40 53.46±10.81 40.76±7.02联合组 30 45.26±5.85 27.42±3.08 90.60±9.43 42.34±6.26 54.50±10.83 31.86±6.49 t 值 0.378 4.943 0.436 7.838 0.372 5.099 P 值 0.707 0.001 0.665 0.001 0.711 0.001

2.3 体力状况、生命质量

两组治疗前体力状况、生命质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组体力状况评分低于治疗前，生命质量评分高于治疗前，且联合组体力状况评分低于对照组，生命质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后体力状况、生命质量比较(分,±s)

表3 两组患者治疗前后体力状况、生命质量比较(分,±s)

体力状况 生命质量组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 1.62±0.23 1.35±0.16 39.82±5.43 43.75±5.51联合组 30 1.60±0.24 1.02±0.13 40.91±5.44 49.04±5.64 t 值 0.330 8.768 0.777 3.668 P 值 0.743 0.001 0.440 0.001

2.4 中医证候评分

两组治疗前中医证候评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组中医证候评分低于治疗前（P＜0.05），且联合组中医证候评分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后中医证候评分比较(分,±s)

表4 两组患者治疗前后中医证候评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 30 8.72±2.16 6.42±1.84联合组 30 8.89±2.17 5.16±1.61 t 值 0.304 2.823 P 值 0.762 0.007

2.5 治疗有效率

联合组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗有效率比较

2.6 不良反应

联合组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

随着生活不断升高，人们饮食习惯、生活环境发生了巨大改变，这些都是结直肠癌发生的危险因素，此外，饮食无规律、营养失衡等也可导致该病发生[12]。目前，该病的发病机制尚未明确，治疗结直肠癌的常用方式为FOLFIR 化疗方案，但存在多种不良反应，因此需寻找联合药物用于减少不良反应，提高患者的生命质量[13]。

FOLFIRI化疗方案主要是通过杀灭癌细胞，缩小癌组织病灶，以此延长患者的生存时间[14]。有研究表明，对于晚期结直肠癌患者使用FOLFIRI 方案化疗，可以提高患者的生命质量，在延长生存时间方面尤为突出[15]。但该方式的不良反应较大，因此需要联合其他药物提高治疗效果。大肠与脾、肾具有密切相关性，结直肠癌主要是正气亏虚、情志失宜等长期积累导致的疾病[16]。中医对于晚期结直肠癌的治疗多从利湿解毒、健脾补肾、解毒等多方面进行。贞芪六君抑癌汤合一加减正气散具有健脾养血、补气益肾、行气消食、抑癌散结等作用[17]。有研究表明，用贞芪六君抑癌汤合一加减正气散辅助治疗可以通过调控免疫功能从而抑制肿瘤的增殖作用，减少并发症发生，改善体力状况、生命质量，减轻化疗所带来的胃肠道不适、低蛋白血症的发生[18]。本研究结果显示，对于晚期结直肠癌患者采用贞芪六君抑癌汤合一加减正气散、FOLFIRI化疗方案联合治疗，可以减少毒副作用，提高治疗效果。主要是因为贞芪六君抑癌汤合一加减正气散中包含了多种药材，具有健脾养血、抑癌散结、行气消食功效，同时有研究表明，该药方具有抑制、杀灭癌细胞的功能，对于辅助治疗晚期结直肠癌具有较为突出的效果，且安全性较高[19]。

IgG、IgA、IgM 均是判定免疫功能是否正常的指标，当该指标降低时说明机体的免疫功能受到了抑制[20]。CA-199 主要分布在人体的肠、胰腺、肝等部位，是一种新型肿瘤标志物[21]。CEA 是从结直肠癌中提取的一种抗原，是早期用于诊断结直肠癌的指标，在监测病情、临床疗效方面具有较高的价值[22]。CA724 是消化道癌症的标志物，可以通过指标的变化了解肿瘤细胞的情况，用于诊断肿瘤具有较好的指导作用[23]。本研究结果显示，贞芪六君抑癌汤合一加减正气散、FOLFIRI化疗方案联合治疗晚期结直肠癌患者，可以提高IgG、IgA、IgM 水平，降低CA-199、CA724、CEA 水平，对于延长患者的生存时间有重要作用。主要是因为两药联合具有较好的抑制肿瘤细胞生长的效果，同时本研究中药具有调节免疫功能的作用，因此两药联合对于晚期结直肠癌患者的免疫功能具有改善作用。

综上所述，贞芪六君抑癌汤合一加减正气散、FOLFIRI化疗方案联合治疗，对晚期结直肠癌具有较好的疗效，同时具有较高的安全性，可减少患者的毒副作用。但本研究样本量较少，还需进一步的研究。