健肝乐颗粒联合复方蛋氨酸胆碱片治疗酒精性脂肪肝对氧化应激和细胞因子的影响

斯 亮 王燕燕

酒精性脂肪肝作为一类主要因长时间大量饮酒所导致的肝脏损害性疾病，在近年来的调查研究中发现，随着社会发展以及部分人群饮酒过度情况的出现，其发病率也随之升高，其主要是因三酰甘油在肝细胞内过度堆积而引起的一系列肝纤维化及炎症病变，长此以往，若未能采取积极有效的方法对其进行治疗，随着肝功能的不断恶化，肝纤维化也会不断进展最终引起肝硬化甚至肝癌，对患者的生命健康造成严重影响[1]。复方蛋氨酸胆碱片以蛋氨酸为主要成分，能够在人体内合成胆碱的过程中提供甲基。同时其他主要成分包括重酒石酸碱、叶酸、维生素B族是供给甲基的前体物质，也是合成胆碱的重要成分。胆碱的作用为促进磷脂的合成以参与脂蛋白的合成，因此能够促进肝内脂肪以脂蛋白的形式运输到肝外组织进行储存，以发挥其功能及作用[2]。健肝乐颗粒作为一种以白芍以及甘草等为主要组成成分的中成药，可发挥较强的解毒止痛以及养血护肝的功效，用于治疗该病具有显著效果。本研究就健肝乐颗粒联合复方蛋氨酸胆碱片治疗酒精性脂肪肝对氧化应激和细胞因子的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2021年5月武汉市精神卫生中心收治的酒精性脂肪肝患者108 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各54 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《酒精性肝病防治指南2018年更新版》[3]中诊断标准；有明确的5年以上饮酒史，女性饮酒量＞20 g/d，男性饮酒量＞40 g/d，或患者在进入研究前2 周内存在大量的饮酒史，饮酒量＞80 g/d；肝功能存在不同程度的异常；行影像学检查可见存在着明显的酒精性脂肪肝改变；签署了知情同意书。排除标准：近2 周内使用过治疗肝脏疾病药物；严重肝肾功能障碍；对本研究用药过敏；临床资料缺失。

1.3 方法

两组患者在入院前均交代了一般注意事项，制定饮食计划，严格控制饮酒，并进行适当运动[4]。对照组给予常规西药复方蛋氨酸胆碱片（通化仁民药业股份有限公司，国药准字H22025481，规格：0.1 g蛋氨酸+6 mg 烟酰胺+0.1 g 重酒石酸胆碱+3 mg泛酸钙+2 mg 维生素B6、2 mg 维生素B1、2 mg 维生素B2等/片）治疗，3 片/次，3 次/d。观察组在对照组基础上联合使用健肝乐颗粒（武汉康乐药业股份有限公司，国药准字Z20023317）治疗，5 g/次，3 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标

1）疗效判定标准：治疗后症状及体征完全消失，肝功能恢复正常，B 型超声检查提示脂肪肝图像完全消失评为显效；治疗后症状及体征、肝功能指标均得以改善，B 型超声图像得以改善评为有效；治疗后症状及体征、肝功能指标及B 型超声图像均无改善甚至加重为无效[5]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）分别在治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，行离心处理，离心速度为3 000 转/min，离心10 min，分别采用全自动生化分析仪对肝功能指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）]进行测量，采用酶联免疫吸附法对氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、细胞因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、成纤维细胞生长因子21（FGF-21）、白细胞介素-33（IL-33）]水平进行检测。3）分别在治疗前后采用B 型超声观察肝图像。4）观察并记录治疗期间不良反应。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 肝功能指标

治疗后，两组AST、ALT 及GGT 降低，且观察组AST、ALT 及GGT 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肝功能指标比较(IU/L,±s)

表3 两组患者肝功能指标比较(IU/L,±s)

AST ALT GGT 组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 54 82.36±11.02 42.36±9.14 90.45±13.61 39.44±8.14 76.94±10.23 43.98±7.66观察组 54 83.10±10.25 32.48±8.25 91.20±12.75 30.66±7.25 75.11±11.06 37.20±6.42 t 值 0.361 5.897 0.296 5.919 0.893 0.065 P 值 0.719 0.000 0.768 0.000 0.374 0.948

2.3 氧化应激及细胞因子水平

治疗后，两组SOD 升高，MDA、TNF-α、FGF-21及IL-33 降低，且观察组SOD 高于对照组，MDA、TNF-α、FGF-21 及IL-33 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者氧化应激及细胞因子水平比较(±s)

表4 两组患者氧化应激及细胞因子水平比较(±s)

SOD(IU/L)MDA(μmol/L)TNF-α(mmol/L)FGF-21(ng/ml)IL-33(pg/ml)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 54 68.12±5.14 80.36±6.11 16.11±1.64 8.77±1.32 9.58±2.33 8.10±1.98 1.89±0.21 1.54±0.24 176.66±12.32 145.96±12.86观察组 54 68.77±6.10 87.15±5.76 16.21±11.54 6.34±1.25 9.60±2.25 7.24±2.34 1.90±0.23 1.25±0.22 175.24±11.26 115.98±10.36 t 值 0.599 5.942 0.063 9.823 0.045 2.062 0.236 6.545 0.625 13.341 P 值 0.551 0.000 0.950 0.000 0.964 0.042 0.814 0.000 0.533 0.000

2.4 肝脏图像

治疗后，两组肝脏脾大、管道结构显示不清、远端回声衰减及近端弥漫点状高回声所占比例较低，肝弹值较低，且观察组与对照组相比上述指标改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者肝脏图像比较

2.5 两组不良反应

两组治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

酒精性脂肪肝作为一类较常见的肝病类型，通常因长时间大量饮酒所致，在疾病进展期间患者体内的酒精代谢改变可导致肝细胞内产生大量的乙醛等有毒有害物质，并由此分泌大量的羟基以及自由基，最终导致患者出现代谢紊乱等改变，随着疾病的进展以及肝功能的恶化而诱发严重的肝硬化甚至肝癌，对患者生命健康造成严重影响[6-7]。因此，采取积极有效的方法对其治疗至关重要。

目前，及时戒酒被认为是阻碍酒精性脂肪肝进展的关键所在，但在戒酒的同时也需要配合有效的药物治疗以阻碍疾病的进展。复方蛋氨酸胆碱片中的蛋氨酸被认为是人体生长所需的一类必需氨基酸，能够在人体内合成胆碱的过程中提供甲基。同时其他主要成分包括重酒石酸碱、叶酸、维生素B族是供给甲基的前体物质，也是合成胆碱的重要成分。胆碱的作用为促进磷脂的合成以参与脂蛋白的合成，因此能够促进肝内脂肪以脂蛋白的形式运输到肝外组织进行储存，以发挥其功能及作用[8-9]。健肝乐颗粒作为一种以白芍及甘草等为主要成分的中成药，具有较强的护肝解毒功效，可有效促进已被病毒破坏的肝细胞活性得以恢复，同时，健肝乐颗粒还可降低转氨酶水平，改善患者的肝功能[10-11]。现代药理学研究表明，健肝乐颗粒还可激活人体网状内皮细胞系统，促进内源性干扰素以及白细胞介素分泌，改善免疫功能，为此认为健肝乐颗粒的应用可对肝细胞的功能恢复起到较强的促进效果[12-13]。

在本研究中就健肝乐颗粒联合复方蛋氨酸胆碱片治疗酒精性脂肪肝的效果进行分析可见，该联合用药方案可有效缓解患者临床症状及体征，使肝功能及影像学指标明显改善，与既往报道基本一致[14]。有临床资料显示，酒精性脂肪肝在疾病进展期间因酒精在代谢过程中可产生自由基等有害物质，导致机体发生较强的氧化应激反应，对线粒体功能造成损伤[15]。为此，本研究中也增加了对氧化应激以及细胞因子水平的观察，可见在加用健肝乐颗粒后患者的氧化应激及细胞因子水平均得到了有效调节，由此证实两种药物联合应用可显著提高治疗效果。另外，在加用了健肝乐颗粒治疗后，未增加不良反应，安全性较高。

综上所述，健肝乐颗粒联合复方蛋氨酸胆碱片治疗酒精性脂肪肝临床效果显著，可有效改善患者氧化应激以及细胞因子水平，提高肝功能，且治疗期间未增加不良反应，安全性较高。