甲钴胺联合高压氧治疗对糖尿病足患者肿瘤坏死因子-α、C-反应蛋白及白细胞介素-6水平的影响

高 君



甲钴胺联合高压氧治疗对糖尿病足患者肿瘤坏死因子-α、C-反应蛋白及白细胞介素-6水平的影响

高 君

【摘要】目的 探讨甲钴胺联合高压氧治疗对糖尿病足患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法 选取2013年3月至2015年1月吉林省人民医院收治的90例糖尿病足患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各45例。两组患者均给予常规治疗，在此基础上对照组患者肌内注射甲钴胺注射液，观察组患者在对照组基础上采用高压氧进行治疗，比较两组患者的治疗效果及治疗前后TNF-α、CRP 及IL-6水平。结果 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的TNF-α、CRP及IL-6水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 甲钴胺联合高压氧治疗糖尿病足患者的效果明显优于单独应用甲钴胺，可以有效改善机体炎性反应。

【关键词】甲钴胺；高压氧；糖尿病足；肿瘤坏死因子-α；C-反应蛋白；白细胞介素-6

吉林省人民医院，吉林长春 130021

糖尿病周围神经病变是一种严重的糖尿病并发症，是诱发糖尿病足以及其他严重病变的高危因素［1］。目前糖尿病足的主要治疗方法为降糖、抗感染、改善微循环、营养神经、局部处理、支持以及介入治疗，但常规治疗手段却难以达到理想效果，且见效慢，对于糖尿病足的具体发病机制尚未完全明确，缺乏特异性治疗。研究者正在不断探索治疗糖尿病足的新方法，以降低其致死率及致残率，高压氧应用于糖尿病足的治疗已经得到了临床的公认，系统性研究指出，高压氧应用于糖尿病足治疗效果明显，尚无不良反应报道［2］。甲钴胺是一种内源性辅酶B12，可参与一碳单位循环，在同型半胱氨酸合成氨基酸的转甲基反应过程中发挥重要作用，适用于周围神经病变的治疗。本研究就甲钴胺联合高压氧治疗对糖尿病足患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月至2015年1月我院收治的90例糖尿病足患者作为研究对象，均符合1999年世界卫生组织（WHO）修订的糖尿病诊断标准；肢体感觉障碍，出现麻木、发凉等症状，均呈手套、袜套样分布；触觉、痛觉以及温觉减低，跟腱发射减弱或消失；患者均具有正常的自理以及生活能力，思维正常，能够与其进行正常沟通，可定期随访，均知情同意参与本研究。排除标准：其他原因引起的周围神经病变；治疗前曾服用维生素C、维生素E等抗氧化剂；糖尿病急性并发症、孕妇、严重心肾功能不全以及对治疗药物过敏患者。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各45例。观察组患者中，男31例，女14例，年龄45～74岁，平均（57±6）岁，糖尿病病程5～19年，平均（12.4± 1.2）年；对照组患者中，男29例，女16例，年龄44～76岁，平均（56±5）岁，糖尿病病程4～18年，平均（12.3±1.6）年。两组患者性别、年龄以及糖尿病病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予控制血糖、血脂、血压以及改善微循环等常规药物治疗，同时对照组患者肌内注射甲钴胺注射液（山东特利尔医药有限公司，批号：20130916），0.5 mg/次，1次/d；观察组患者在对照组基础上采用高压氧进行治疗，即采用上海生产的GY3200型大型高压氧舱，匀速加压20 min压力达0.22 mPa后，使用面罩吸入纯氧60 min，中间间隔10 min吸入舱内空气，匀速减压30 min后出舱，1次/d。两组患者均治疗10 d。

1.3 观察指标 比较两组患者的治疗效果及治疗前后TNF-α、CRP及IL-6水平。

1.4 疗效判定标准 显效：治疗后足部溃疡完全愈合，临床症状均消失，末梢血液循环明显改善；有效：创面愈合50%～80%，自觉症状消失；无效：治疗后创面扩大，组织出现严重坏死，或创面愈合＜50%，自觉症状无改善［3］。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 治疗前后TNF-α、CRP及IL-6水平比较 治疗前，两组患者的TNF-α、CRP及IL-6水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的TNF-α、CRP及IL-6水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后TNF-α、CRP及IL-6水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后TNF-α、CRP及IL-6水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CRP（mg/L） TNF-α（ng/ml） IL-6（ng/L）对照组 45 10.0±2.6 8.0±2.9*21±9 17±8*3.0±1.1 2.5±1.0*观察组 45 10.0±3.2 6.7±2.6*#21±8 13±7*#3.1±1.0 2.0±0.9*#

3 讨论

糖尿病足主要是由于神经病变、血管病变、感染等因素而导致机体微循环障碍，局部组织有氧代谢受阻而发生，所以临床需采取降低血糖、控制感染、营养神经以及修复受损组织等多种措施联合应用来治疗。既往有研究发现，TNF-α、白细胞介素（IL-6、IL-8）、干扰素（INF）等，在多种组织中均可对葡萄糖浓度的稳定性产生一定影响，慢性亚临床炎性反应是2型糖尿病发生的高危因素，故糖尿病也属于一类炎症性疾病，免疫系统激活后所产生的各类炎性因子如TNF-α、IL-1、IL-6、CRP等，均能够诱导胰岛素抵抗发生，糖尿病的亚炎性反应状态可使氧化应激水平升高，也是导致众多微血管以及大血管并发症发生的因素之一［4］。

甲钴胺属于甲基化的维生素B12，相比于维生素B12［5］，其在外周神经中的含量更高，能够直接进入神经细胞中，并通过转甲基作用，刺激轴浆蛋白质以及细胞软磷脂合成，从而修复髓鞘以及促进轴突受损区域再生，改善神经传导，但单独应用甲钴胺的效果并不理想，故需采用联合治疗方式。本研究结果显示，观察组患者采用甲钴胺联合高压氧治疗临床效果明显改善，这是由于高压氧能够提高机体氧分压，增加组织有效血氧弥散率及弥散半径［6］，改善微循环，同时还能够促进毛细血管开放以及功能恢复。此外，糖尿病足溃疡患者易出现混合感染，而高浓度氧能够抑制厌氧菌生长和毒素的产生，有利于控制感染，缩短治疗时长，促进恢复。同时本研究结果显示，治疗后观察组患者的TNF-α、CRP 及IL-6水平均明显低于对照组。提示高压氧治疗不仅能够改善组织血供、氧供，还能够抑制TNF-α、CRP及IL-6释放。炎性反应激活系统性氧化应激反应，使细胞坏死或凋亡，因此抑制炎性反应以及醛糖还原酶活性，可减少细胞中山梨醇以及果糖堆积，从而改善滋养周围神经的血管内皮细胞以及神经轴索功能。

综上所述，甲钴胺联合高压氧治疗糖尿病足患者的效果明显优于单独应用甲钴胺，可以有效改善机体炎性反应。

参考文献

［1］ 杨文强,张黎,于炎冰,等.周围神经显微减压术治疗糖尿病性下肢周围神经病［J］.中华神经外科杂志,2013,29（7）:710-713.

［2］ 张文川,李世亭,郑学胜,等.高频超声、神经电生理对糖尿病性周围神经病的手术评估［J］.中华神经外科杂志,2011,27（6）:543-548.

［3］ 潘晓丽,张楠楠,张红霞,等.糖尿病性周围神经病患者受累神经的分布特点［J］.临床神经病学杂志,2011,24（3）:213-214.

［4］ 田志强,姜炎,牛延良,等.牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物与前列地尔治疗糖尿病周围神经病临床研究［J］.中国疼痛医学杂志, 2012,18（12）:762-764.

［5］ 江保卫.甲钴胺注射剂联合小牛血清去蛋白注射液对糖尿病性周围神经病的症状和神经传导功能的影响［J］.中国伤残医学, 2014,18（8）:113-114.

［6］ 张高芝,黄晓燕,林宏献,等.糖尿病足氧化应激与炎症因子的变化及前列地尔治疗的效果观察［J］.中国医师杂志,2015,17（1）:104-105.

【中图分类号】R587.2

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.05.035