匹多莫德联合伐昔洛韦及阿达帕林治疗扁平疣的临床疗效

梁栋龙 余南生 谢礼豪 卢 娜 张珊珊

匹多莫德联合伐昔洛韦及阿达帕林治疗扁平疣的临床疗效

梁栋龙1余南生1谢礼豪2卢 娜1张珊珊1

目的 探讨匹多莫德片联合伐昔洛韦片及阿达帕林凝胶治疗扁平疣患者的临床疗效。方法 选取广州医科大学附属乐从医院皮肤科2016年5月至2017年5月收治的扁平疣患者80例为研究对象，根据随机数字表法将其分为试验组和对照组，每组40例。试验组患者采用匹多莫德片联合伐昔洛韦及外用阿达帕林凝胶进行治疗，对照组患者仅口服伐昔洛韦和外用阿达帕林凝胶，比较两组患者的疗效、不良反应发生情况及治疗后辅助性T细胞（CD4+）、抑制性T细胞（CD8+）、血清白细胞介素-2（IL-2）水平。结果 试验组患者治疗的总有效率为90.0%，对照组为70.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者不良反应发生率为10.0%，显著低于对照组的30.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后的试验组CD4+、CD8+、IL-2水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 匹多莫德片联合伐昔洛韦片及阿达帕林凝胶治疗扁平疣临床疗效明显，且不良反应发生率较低。

匹多莫德；伐昔洛韦；阿达帕林凝胶；扁平疣

扁平疣是由人乳头状瘤病毒（HPV）感染引起常见的皮肤良性感染性疾病。扁平疣好发于脸部、手背部等部位，在皮肤表面形成赘生物，表现为与皮肤颜色相近或咖啡色的丘疹[1]。患者常因瘙痒而不停搔抓患处，导致病毒接种至身体其他部位，引起更大范围的疣体，还容易引起病程反复及延长，给扁平疣的治疗带巨大挑战[2]。另外，扁平疣因长在脸部等暴露部位，可给患者带来生理及心理负担。影响治疗效果的因素包括扁平疣大小、数量和位置。匹多莫德是一种免疫调节剂，可诱导树突状细胞成熟伴随着炎性分子释放增加，抑制胸腺细胞凋亡和促进吞噬作用[3-4]。本研究就匹多莫德联合伐昔洛韦及阿达帕林凝胶治疗扁平疣患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院皮肤科 2016年 5月至2017年5月收治的扁平疣患者80例作为研究对象，其中面部皮损56例，手背部皮损10例，两处均有皮损14例；重度24例，中度40例，轻度16例。使用随机数字表法将患者分为试验组与对照组，各40例。试验组患者中，男17例，女23例，年龄16～30岁，平均（25±3）岁，体重（52±6）kg；对照组患者中，男19例，女21例，年龄18～31岁，平均（26±4）岁，体重（53±5）kg。两组患者性别、年龄、体重比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准 纳入标准：均符合人民卫生出版社第 8版《皮肤性病学》中扁平疣诊断标准[5]；均知情同意且签字自愿受试。排除标准：高血压、高血脂病史，或其他心、肝、肾等重要脏器疾病或精神疾病、血液疾病；孕妇或哺乳期妇女；药物过敏史；急性中耳炎、急性结膜炎及急性传染病患者。

1.3 治疗方法 试验组患者口服匹多莫德片[太阳石（唐山）药业有限公司，批准文号：国药准字H20010091]，0.8 g/次，2次/d，2周后改为每日1次（早餐前），连续治疗至少60 d；盐酸伐昔洛韦片（丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10960079），0.30 g/次，2次/d，饭前空腹服用，连服用7 d；于皮损处涂抹适量阿达帕林凝胶（黑龙江福和华星制药，批准文号：国药准字H20056871），每晚1次，连续治疗至少2个月。对照组患者则仅口服盐酸伐昔洛韦、涂抹阿达帕林凝胶（方法与试验组相同）。治疗期间，患者禁用影响本病治疗的其他药物。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效判断标准 治愈：经治疗后，患者皮损消退，未出现新的皮损；显效：经治疗后，患者70%以上皮损消失，未出现新的皮损；好转：经治疗后，患者30%～70%的皮损消失；无效：经治疗后，患者70%以上皮损无变化[6]。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4.2 不良反应评定 观察两组患者皮肤干燥、瘙痒、发红等不良反应发生情况，并作记录。

1.4.3 相关免疫因子水平检测 分别在治疗前后检测患者血清辅助性 T细胞（CD4+）、抑制性T细胞（CD8+）、血清白细胞介素-2（IL-2）水平。

1.5 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 试验组患者治疗的总有效率显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 不良反应发生情况比较 试验组及对照组通过不同给药方案治疗后 1个月，两组患者均发生轻微不良反应，试验组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较

2.3 相关血清免疫学检验结果比较 治疗后的试验组CD4+、CD8+、IL-2水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者相关血清免疫学检查结果比较(±s)

表3 两组患者相关血清免疫学检查结果比较(±s)

组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) IL-2(ng/ml)对照组 40 41.3±1.5 26.5±1.0 2.8±0.9试验组 40 44.6±1.6 27.8±1.1 3.8±0.7 t值 4.0273 2.2771 2.6721 P值 ＜0.0001 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

疣是由 HPV感染皮肤角质层引起生成的赘生物，HPV引起的疣可分为生殖器疣、跖疣、寻常疣和扁平疣，其临床表现取决于病毒类型和受影响部位。扁平疣多以HPV3型和10型最常见，可引起角质形成细胞的细胞核发生分裂，导致棘层及颗粒层细胞增厚、空泡化，而在皮肤表面形成新生物，好发于儿童及青少年，尤其是免疫力低下的患者[1,7]。扁平疣的产生、发展和转归与机体免疫功能密切相关，其是由 T细胞介导的细胞免疫产生的扁平疣。有研究指出，扁平疣患者血清中 IL-2、CD4+、CD8+水平相比于正常人明显降低，导致其细胞免疫功能受到抑制[8]。扁平疣是一种慢性易复发的皮肤病，对于发生于面部的患者，可使患者产生沮丧、焦虑不安心理，严重影响患者的社交和自信心，同时长期的心理压力也会影响免疫功能，加重病情[9]。

临床对于扁平疣的治疗方法包括冷冻手术、激光疗法和药物疗法等，均有一定疗效，但差异较大[10]。药物治疗从破坏性治疗、抗病毒及增强机体免疫力等途径入手。盐酸伐昔洛韦是新一代的广谱抗病毒药物，水溶性好，口服吸收后迅速在体内转化为阿昔洛韦，生物利用度高，通过抑制HPV病毒的DNA聚合酶活性，发挥抗病毒作用[11]。阿达帕林是维 A酸类外用药物，可作用于抗原提呈细胞，诱导表皮颗粒层细胞分化成角质层，减少皮损部位的过度角化，参与免疫调节作用[12]；匹多莫德是一种可增强机体免疫反应的调节剂，能激活免疫因子IL-2和y-干扰素增强细胞免疫反应，增加血液中CD4+、CD8+数量，在调节免疫应答中起着关键性作用[13-14]。匹多莫德的临床应用主要包括治疗细菌性感染和病毒性感染。

临床诸多研究对扁平疣的治疗采用多药联合应用[15-16]。本研究中试验组通过口服匹多莫德片、伐昔洛韦片、外用涂抹阿达帕林凝胶；对照组仅口服伐昔洛韦片、外用涂抹阿达帕林凝胶，通过联合用药，分别从不同途径对抗病毒的侵袭作用，具有协同效果。从研究结果来看，试验组患者治疗的总有效率明显高于对照组，不良反应发生率显著低于对照组；检测相关的血清免疫学指标可知，试验组的CD4+、CD8+、IL-2水平均明显高于对照组。提示匹多莫德在治疗扁平疣过程中可增加体内炎性因子水平，从而增强机体免疫力，提高对HPV的抵抗力，同时减少治疗过程中皮肤干燥、瘙痒、发红等不良反应发生，对患者外表的影响较小，可提高患者的依从性。

综上所述，扁平疣的病情复杂、疗程长，需联合用药才能获得相对满意的疗效。匹多莫德片联合伐昔洛韦片、外用涂抹阿达帕林凝胶，有利于增加扁平疣患者机体炎性因子水平，从而增强患者抵抗力，且不良反应发生相对减少，具有一定的安全性。

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Clinical application of verruca pidotimod combined with valaciclovir and adapalene therapy

Liang Donglong Yu Nansheng Xie Lihao Lu Na Zhang Shanshan

Objective To evaluate the clinical efficacy of valaciclovir combined with Pidotimod Tablets and Adapalene Gel on flat wart patients.Methods 80 cases of verruca plana were selected from Department of Dermatology of Lecong Hospital of Guangzhou Medical University from May 2016 to May 2017.According to the random number table method,they were divided into experimental group and control group,40 cases in each group.The experimental group was treated with valaciclovir combined with Pidotimod Tablets and Adapalene Gel for topical treatment,patients in the control group only oral valaciclovir and topical Adapalene Gel,T helper cells and the therapeutic efficacy of the two groups of patients,compare the adverse reactions and T suppressor cell,serum interleukin.Results The test group patients total effective rate was 90%,70% in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05);test group of patients with adverse reactions was 10%,significantly lower than the control group 30%,the difference was statistically significant(P＜0.05);after treatment,the test group CD4+,CD8+,IL-2 were significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Pidotimod Tablets combined with clinical efficacy of valaciclovir tablets and Adapalene Gel treatment of flat wart,and low incidence rate of adverse reaction.

Pidotimod;Valacyclovir;Adapalene gel;Flat warts

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.011

1广州医科大学附属乐从医院，广东佛山 528315

2广东省江门市逢江区江门市皮肤病医院，广东江门 529020

梁栋龙（1974.6-），本科学历，主治医师。研究方向：皮肤病和性病的防治