心血管内科常用药品说明书中老年人用药信息标注调查

何淑莹 梁文汉

心血管内科常用药品说明书中老年人用药信息标注调查

何淑莹 梁文汉

目的 为完善和修订说明书提供参考，保障老年人用药安全。方法 选取2017年4月南海区第七人民医院心血管内科常用药品说明书85份，通过查阅说明书对涉及老年人用药信息进行统计、分析。结果 21份（24.7%）药品说明书清晰地列出了老年人用药的用法用量，21份（24.7%）列出了老年人用药注意事项，14份（16.5%）清晰地列出了老年人用药的药代动力学参数值。结论 建议加强老年人药代动力学研究、加快临床药学建设步伐以及规范药品说明书书写，进而提高说明书中老年人用药信息的标注率，利于老年人合理用药。

心血管药物；药品说明书；老年人；用药信息标注

近年来，我国心血管病危险因素流行趋势明显，心血管病死亡率居疾病死亡构成的首位，每5例死亡者中就有 2例死于心血管病[1]。李影影等[2]研究显示，心血管系统用药的潜在不适当用药发生率居首位。老年人因生理、心理方面的衰老和退化，药物在体内的药理、毒理和动力学方面与年轻人具有一定的差异，致使不合理用药在老年人中较普遍，据世界卫生组织（WHO）统计，全球14.3%的老年人死于不合理用药，故保障老年人合理用药尤为重要。

合理用药与药品说明书信息的完整性有一定的关联。药品说明书作为药品情况说明的重要来源之一，是医药护人员和患者治疗用药时的科学依据和法律事实的认定依据，是指导临床合理用药和传递产品知识的主要媒介。完善的说明书可为医药护人员及患者提供老年人合理用药的信息，减少不合理用药的发生。本研究就心血管内科常用药品说明书中老年人用药信息标注情况进行调查，为完善和修订说明书提供参考，保障老年人用药安全。

1 资料与方法

1.1 资料来源 选取2017年4月南海区第七人民医院药库库存心血管内科常用的药品说明书共85份，其中化学药73份，中成药12份；口服剂型58份，注射剂27份。

1.2 方法 参照《现代临床药物学》对药品说明书进行分类。逐张查阅说明书，使用 Microsoft Excel 2007软件记录说明书中“用法用量”“注意事项”“老年用药”“药代动力学”“不良反应”“药物相互作用”对老年人用药的描述，结合《化学药品和生物制品说明书规范细则（2006）》、《中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则（2006）》的要求对说明书中老年人内容进行归类。其中“用法用量”中“清晰”指具体标注用法剂量或无需调整剂量，“含糊”指有调整减量表述但无具体调整方案；“药代动力学”中“清晰”指列出其中1个或以上具体药代动力学参数值或与年轻人无差异，“含糊”指仅提示参数改变但无具体参数值。说明书中无列出或尚不明确或无可靠参考文献均归为无标注。1.3 统计学分析 采用SPSS 24.0统计软件对标注率进行处理，其中“药代动力学”中“清晰”“含糊”归为“标注”，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同类型药品说明书中老年人信息的标注情况 按药理作用分别归纳出抗心律失常药、抗高血压药、防治心绞痛药、治疗充血性心力衰竭药、血管舒张-循环促进药及能量激活药、抗休克药、影响血液及造血系统药、血脂调节药、中成药共 9大类，具体标注情况见表1。

表1 不同类型药品说明书中老年人用药信息的标注率[例(%)]

2.2 不同剂型药品说明书老年人信息标注情况 具体标注情况见表2。

表2 不同剂型药品说明书中老年人用药信息标注率[例(%)]

2.3 国内外厂家药品说明书老年人信息标注情况 具体标注情况见表3。

表3 国内外厂家药品说明书中老年人用药信息标注率[例(%)]

3 讨论

3.1 用法用量 用法用量是用药者的重要参考资料之一，美国食品药品监督管理局（FDA）在《人用处方药和生物制品说明书的用法用量部分指导原则》中对用法用量规定为必须讨论特殊患者群必要剂量调整，除非无因特殊人群代谢或排泄等差异对剂量调整的建议；说明书其他部分的资料与用法用量密切相关，应在用法用量部分讨论[3]。我国没有类似细化的指导原则，2006年我国国家食品药品监督管理总局（CFDA）出台的《化学药品和生物制品说明书规范细则》、《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》中分别规定“用法上有特殊要求的，应当按实际情况详细说明”“不同年龄段用法不完全一致，需要注意分别说明”。国家的规范细则中并无对老年人具体用法用量的讨论作硬性要求，也未明确指出与用法用量密切相关的应在[用法用量]部分讨论，致使国内许多药品说明书缺少对老年人的特殊用法用量进行标注，某些时候即使标注了也并不是出现在[用法用量]项中。

本调查研究中，有24.7%的药品说明书清晰标注老年人的具体用法用量，另外有24.7%的药品尽管有对老年人用法用量进行说明，但均为“酌情减量”“遵医嘱”“按体重调整”等含糊不清的术语；而抗休克药物（盐酸异丙肾上腺素注射液、果糖二磷酸钠片）、治疗充血性心力衰竭药（地高辛片、去乙酰毛花苷注射液、盐酸多巴胺注射液、盐酸多巴酚丁胺注射液）、中成药的说明书[用法用量]项对老年人用药标注率为0；其中地高辛片、去乙酰毛花苷等治疗窗窄的药品在说明书其他部分提及老年人须减量，但[用法用量]未对此进行标注及讨论。另外，如“盐酸曲美他嗪片”在[老年用药]项中标注老年人根据肾功能如何调整剂量，但[用法用量]中未作标注。[用法用量]标注的不合理、不规范易使医药护人员甚至患者难以把握准确的用法用量，是造成不合理用药的原因之一。

3.2 注意事项 CFDA对药品说明书用药[注意事项]的规定主要包括需要慎用的情况、影响药物疗效的因素、用药过程中需观察的情况及用药对于临床检验的影响等，而对不良反应、药物相互作用的影响并无要求，这些在 FDA《人用处方药和生物制品说明书的[警告和注意事项]、[禁忌]和[加框警告]部分的指导原则》中均有详细的要求，且FDA还要求[注意事项]与说明书其他部分（如[不良反应]、[药物相互作用]、[特殊人群用药]、[临床研究]）更详细的讨论相呼应[4]。

本调查研究中，仅24.7%的药品说明书提及老年人用药须注意的事项，进口（含合资）药品的标注率明显优于国产药品，差异有统计学意义。许多说明书并未完整列出须注意的项目，如地高辛片、去乙酰毛花苷注射液说明书未标注需进行血药浓度监测；部分须注意的情况，如肝素钠注射液“用药期间容易出血，需减量并加强用药随访”[注意事项]中并未列出，而是出现在[老年用药]中。未得到应有的标注或规范的标注位置，容易令用药者忽视相关注意内容。详细列出各项注意事项，并与说明书其他部分做好相呼应，有利于阅读者更好地理解药品的特性，从而对于辨别和减轻药物不良反应的发生、提高药物治疗效果起到事半功倍的作用。

3.3 药代动力学 药代动力学是评价药物在体内的处置过程，是优选用药方案的基础学科。药代动力学的研究有利于明确药物-药物/食物的相互作用机制，有利于明确药代动力学/药物效应动力学的变异性，有利于老年人用药剂量的设计[5]。老年人在肝药酶、血浆蛋白浓度、血脂比等方面均有一定程度的改变，致使药物在体内的代谢动力学与年轻人有差异，对老年人药代动力学研究不容忽视。

本调查研究发现，16.5%的药品说明书中能具体标注老年人药代动力学的某一具体参数值，而70.6%的药品说明书完全未提及老年人药代动力学情况；口服剂型的标注率（“清晰”“含糊”）明显优于注射剂，与姚晖等[6]的报道结果相近。注射剂因起效快、生物利用度高，安全性不及口服剂型，在老年人的药代动力学研究方面更应重视。

《FDA 新版处方药说明书[临床药理学]撰写指导原则》[7]也有对老年人药代动力学具体内容和表达方式进行详细的介绍，CFDA的相关规范尽管也列出了药代动力学方面的一般原则规定，但缺乏对说明书起草者的具体指导细则。如FDA提出对“老年人进行的研究或分析的描述和结果”应在药代动力学中出现，回顾本调查研究中的药品硝苯地平片，说明书在[老年用药]中提到“硝苯地平在老年人的半衰期延长”，但[药代动力学]中并未对此标注相关研究和分析的描述和结果，更未与年轻成人进行对比。这种标注对医药护人员可能有一定的提醒，但无具体参数，难以作进一步的用药方案指导。

3.4 建议 国家统计局数据显示，2016年末我国60周岁及以上人口达到2.3亿人，占总人口数的16.7%[8]，人口老龄化日益明显。减少老年人药物损害和药源性疾病是提高其生活质量的重点，2013年国家卫计委发布《合理用药十大核心信息》中指出“阅读药品说明书是正确用药的前提”，可见药品说明书对老年人用药信息的标注是不可忽视的重要环节。

3.4.1 CFDA进一步规范药品说明书的书写 CFDA现有的药品说明书相关规范制度至今已有11年，且规范的内容过于简单，缺乏具体的指导细则（包括各项目下应包含的具体内容、各项目间内容须相互呼应、项目下文字强调等），使许多药品生产厂家不重视说明书内涵建设，建议参考美国或其他国家药品说明书的指导原则，制订适合我国的药品说明书指导细则。同时，加强药品说明书的审批和监管力度，对老年人用药表述如用法用量含糊不清的信息或缺乏相应老年人用药信息的药品说明书降低审批通过率。

3.4.2 加强老年人药代动力学的研究 加强老年人药代动力学的研究可为临床工作者提供可信、可靠、可循的依据。国内可参考欧美等国家的做法，在药物研发方面重视对老年人药代动力学的研究，明确和预测药物在老年人群中药代动力学的典型特征，为药品说明书提供更多数据。

3.4.3 加快临床药学建设步伐 通过临床药学实践活动，如超说明书用药管理、不良反应收集等，为药品说明书中老年人用药信息的修订提供更多数据。

综上所述，建议加强老年人药代动力学研究、加快临床药学建设步伐以及规范药品说明书书写，进而提高说明书中老年人用药信息的标注率，利于老年人合理用药。

[1]陈伟伟,高润霖,刘力生,等.《中国心血管病报告2015》概要[J].中国循环杂志,2016,31(7)：624-632.

[2]李影影,孙艳萍,王烨,等.我院老年住院患者潜在不适当用药情况分析[J].实用药物与临床,2016,19(3)：357-359.

[3]李雪梅,萧惠来.FDA《人用处方药和生物制品说明书的用量和用法部分指导原则》概述[J].中国新药杂志,2011,20(6)：493-496.

[4]萧惠来.FDA关于处方药说明书[注意事项]、[禁忌]和[警示语]的要求[J].中国药物警戒,2013,10(8)：460-463.

[5]阙全程.医院药学高级课程[M].北京：中华医学电子音像出版社,2016：220-223.

[6]姚晖,黄志恩,陈妙容,等.医院常用心血管药物说明书中老年人用药描述调查分析[J].今日药房,2013,23(4)：208-210,230.

[7]萧惠来,王玉珠.FDA新版处方药说明书[临床药理学]撰写指导原则[J].药物评价研究,2014,31(6)：481-486.

[8]中华人民共和国国家统计局.中华人民共和国2016年国民经济和社会发展统计公报[EB/OL].[2017-02-28].http：//www.stats.gov.cn/tjsj/zxfb/201702/t20170228_1467424.html.

Investigation and Analysis on the information of drug use in elderly patients in cardiovascular department

He Shuying Liang Wenhan

Objective To provide reference for the improvement and revision of the drug instruction to ensure thesafety of medication for the elderly. Methods Collection of cardiovascular medicine in our hospital,85 commonly used drug instructions, by consulting the instructions on the elderly medication information statistics, analysis.Results 21(24.7%) drug instructions clearly lists the elderly medication usage and dosage,21 (24.7%) lists the elderly medication matters needing attention,14 (16.5%) clearly lists the parameters of pharmacokinetics value of the elderly.Conclusion It is suggested to strengthen the research on the pharmacokinetics of the elderly, to speed up the pace of the construction of clinical pharmacy,and to standardize the writing of drug instructions,so as to improve the labeling rate of the elderly medication information in the manual,which is conducive to the rational use of drugs in the elderly.

Cardiovascular drugs; Drug instructions; Elderly; Drug information labeling

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.009

南海区第七人民医院，广东佛山 528247

何淑莹（1985.10-），本科学历，主管药师。研究方向：药物治疗学