康复训练对脑梗死大鼠学习记忆能力减退的影响

黄 杰颜 南王正东

康复训练对脑梗死大鼠学习记忆能力减退的影响

黄 杰1颜 南1王正东2

目的 探讨康复训练对脑梗死后学习记忆功能的影响。方法 共计30只Wistar雄性大鼠，对其中20只大鼠实施线栓法制作脑梗死模型，其余10只大鼠仅给予相同手术处理而不施行动脉栓塞，24 h后将存活并符合选择条件的大鼠分为三组，其中脑梗死模型组16只大鼠随机分为自由活动组（模型组）和脑梗死康复训练组（康复组），8只非栓塞大鼠作为正常组；康复组于造模5 d后开始给予康复训练，分别在大鼠造模前、造模后5 d、康复训练后14、21、28 d时进行学习记忆能力测试。结果 大鼠单侧脑梗死后较梗死前学习记忆功能下降（P＜0.01）；康复组不同时相的学习记忆成绩较模型组恢复（P＜0.05）。结论 康复训练可促进脑梗死大鼠学习记忆功能的恢复。

脑梗死；学习；记忆；大鼠；康复训练

脑梗死是指脑部血液供应障碍、缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化，其发病率和病死率、致残率都很高。而大多患者不能在有效的融栓时间窗内到达有效溶栓。所以，康复训练受到广大医务工作者的广泛认可。本文就康复训练对脑梗死大鼠记忆功能的恢复做一研究，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物 Wistar雄性大鼠，体重（250±50）g，8周龄，共30只，由中国医科大学实验动物研究中心提供。

1.2 模型制作及分组 根据Longa法制作局灶性脑梗死模型[1]。取20只大鼠分别给予水合氯醛（350 mg/kg）腹腔注射麻醉后，颈部正中切口找到右侧颈总动脉分叉处将其暴露；对将颈外动脉分支实施热凝，并用5-0丝线将翼腭动脉结扎；取4-0的尼龙线尖端热化呈圆锥状后，将其插入颈总动脉分叉处，进入16～18 mm后达到大脑中动脉起始处及大脑前动脉近端，然后将其固定2 h后取出，完成大脑中动脉的栓塞模型制作，缝合切口。术中恒温水袋保证大鼠直肠温度维持在（37.0±1.0）℃。另外10只大鼠仅实施手术不做插线栓塞，处理侧均选右侧。右侧大脑中动脉缺血模型成功动物的入选标准：动物苏醒后，提尾试验时表现左侧前肢内收屈曲，同侧Horner征；爬行时向左划圈；站立时左侧倾倒者列入研究对象。符合条件共计16只，随机分为两组即脑梗死自由活动组（模型组）和脑梗死康复训练组（康复组），未行栓塞大鼠，存活8只，为正常组。模型组不施加任何训练，任其在康复训练器中自由爬行；康复组于术后第5天开始接受康复训练；正常组亦不施加任何处理。所有动物均保证能够自由获得食物和水。

1.3 康复训练 康复组于第5天后置于滚筒式圆主形网状仪上。滚筒式网状训练器为长100 cm，直径60 cm的圆形网状仪器，中间分为4个格，可同时训练4只大鼠，底座有一固定架，一端有一手摇柄，可手摇按5 r/min进行转动训练，将大鼠放入该容器内可训练大鼠的抓握、旋转、行走等功能。

1.4 学习记忆的行为学研究方法 采用国际通用方法Morris水迷宫测试[2]，观察指标为逃避潜伏期。分别在大鼠造模前、造模后5 d、康复训练后14、21和28 d时进行学习记忆能力测试。Morris水迷宫为一直径150 cm、高70 cm的圆池，内有乳白色溶液，水深47 cm。池壁上标有东南西北4个入水点，将水池分为4个象限。将大鼠分别从4个入水点放入水中，记录2 min内寻找到平台时间。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件统一录入分析，组间采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在造模前后不同时段，分别对三组大鼠进行Morris水迷宫行为测试，由表1数据显示，大鼠单侧脑梗死后较梗死前学习记忆功能下降（P＜0.01）；康复组不同时相的学习记忆成绩较模型组恢复（P＜0.05）。无论是模型组还是康复组，脑梗死大鼠隐匿平台逃避潜伏期与正常组比较明显延长，康复组大鼠与模型组大鼠比较其隐匿平台逃避潜伏期显著性缩短（P＜0.05；P＜0.01）。

表1 各组大鼠水迷宫试验潜伏期比较(±s)

表1 各组大鼠水迷宫试验潜伏期比较(±s)

注：与正常组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01

组别 例数 造模前 造模后5d 造模后14d 造模后21d 造模后28d康复组 8 89±13**83±12**73±16**67±14*#60±7*##模型组 8 94±7**94±13*87±9**89±17**85±11**正常组 8 62±15 55±11 51±12 43±10 40±10

3 讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中，脑梗死后脑组织的坏死、软化，导致部分脑功能障碍，高级智能活动受到影响。国内学者发现，康复训练对大鼠记忆功能的恢复有促进作用[3]。本文通过比较三组不同大鼠隐匿平台逃避潜伏期发现，与正常组大鼠相比脑梗死大鼠其隐匿平台逃避潜伏期明显延长，而接受康复训练的脑梗死大鼠（康复组）与未接受康复训练大鼠（模型组）相比较，隐匿平台逃避潜伏期明显缩短。提示，脑梗死后大鼠学习记忆能力减弱，康复训练可以提高大鼠学习记忆能力。本实验结果也进一步表明，脑梗死后大鼠的学习记忆能力大幅下降，经过一段时间的康复训练脑梗死大鼠的学习记忆功能较未接受康复训练大鼠有显著提高，从而证实了康复训练对学习记忆功能的恢复有重要作用。研究发现，脑梗死致运动皮质损伤后，康复训练能使脑损伤的周边区发生功能重组，非损伤区在运动功能恢复上发挥重要作用[4]。

[1] Longa EZ,Weinstein PR,Carlson S,et al.Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats[J].Stroke,1989,20(1): 84-91.

[2] Morris RGM.Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat[J].J Neurosci Meth,1984,11(1):47-60.

[3] 李玲,徐莉,袁华,等.康复训练促进脑梗死大鼠记忆功能的恢复[J].第四军医大学学报,2000,21(12):1555-1558.

[4] 高谦.康复训练促进缺血性脑梗死后运动恢复的神经基础研究新进展[J].现代康复,1998,2(6):544-545.

R743.33

A

1673-5846(2014)07-0106-02

1沈阳医学院医学应用技术学院，辽宁沈阳 110011

2沈阳医学院基础医学院解剖教研室，辽宁沈阳 110011