异丙酚静脉注射治疗小儿惊厥持续状态的临床体会

管有林

异丙酚静脉注射治疗小儿惊厥持续状态的临床体会

管有林

目的 探讨一种控制惊厥持续状态安全、有效的方法。方法 将48例惊厥持续状态患儿随机分为异丙酚组（24例）和地西泮组（24例）。异丙酚组首剂给予3mg/kg，静脉推注后以90μg/（kg·min）持续静滴48h后根据惊厥情况逐渐减量至停用。地西泮组用地西泮注射液首剂0.3～0.5mg/（kg·min）的速度静脉推注，后以0.1～0.2mg/（kg·h）持续48h。观察两组患儿的药物起效时间、复发率、及预后。结果 两组控制发作及起效时间无统计学差异（P＞0.05），均起效迅速；异丙酚组的复发率较地西泮组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；从注药后计算苏醒时间，异丙酚组平均24h，而地西泮组42h，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 静脉注射异丙酚控制惊厥持续状态效果佳，是较理想的抗惊厥药物。【关键词】异丙酚；小儿；惊厥持续状态

惊厥持续状态是指一次发作持续20min以上或频繁发作，或发作间隙期意识不能恢复，持续20m in以上，是小儿神经科常见的急症之一；小儿脑发育不成熟，惊厥阈值低，惊厥持续状态发生率明显高于成人。有报道惊厥持续状态的永久中枢神经系统损害与癫痫发生率为15%～35%，及早控制惊厥，给予药物治疗可减少神经元损伤和时间依赖性药物抵抗的发生，能大大改善预后，减少致残、致死率。本研究回顾性分析我院2009年以来应用异丙酚静脉注射控制24例惊厥持续状态的患儿并与地西泮做对照，旨在提高惊厥持续状态救治水平，增加控制惊厥的药物选择。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 48例患儿均为我科2009年以来同期住院患儿，随机分为两组。异丙酚组24例，男16例，女8例；年龄6个月～14岁，惊厥持续时间30.0min～30h；发作类型：全身性发作17例，部分性发作7例；病因：中枢神经系统感染 12例，癫痫持续状态4例，急性中毒3例，代谢紊乱3例，原因不明2例。地西泮组24例，男13例，女11例；年龄7个月～13岁，惊厥持续时间30.0min～2.8h；发作类型：全身性发作15例，部分性发作9例；病因：中枢神经系统感染15例，癫痫持续状态3例，急性中毒3例，代谢紊乱3例。两组患儿年龄、病程、发作类型、病因差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患儿住院时均确诊为惊厥持续状态，入院除病因及诱因治疗外，积极降温、降颅内压，维持呼吸及循环系统功能稳定，尽早控制惊厥发作。异丙酚组首剂给予异丙酚3mg/kg，静脉推注后以90μg/（kg·min），持续静静脉滴注48h，根椐病情调整静滴速度。地西泮组应用地西泮注射液首剂0.3～0.5mg/（kg·min）的速度静脉注射，然后以0.1～0.2mg/kg·h持续48h，逐渐减量至停用。观察两组患儿的药物起效时间、复发及预后等情况。两组在给药后20min内惊厥控制为有效。

2 结果

两组患儿控制发作及起效时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），均起效迅速。但异丙酚组复发例数较地西泮组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。从注药后计算苏醒时间，异丙酚组平均24h，而地西泮组42h，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。地西泮组对呼吸抑制较明显，呼吸道分泌物增多，有3例呼吸表浅，出现呼吸困难，而异丙酚组无此反应（表1）。

表1 两组患儿疗效比较

3 讨论

惊厥持续状态患儿突出地表现为顽固性频繁抽搐，若不及时控制，则可导致脑缺氧、脑水肿、加重脑细胞损害。许多个案报道，在使用多种常规抗惊厥药物不能控制抽搐后，及时使用异丙酚较好地控制了惊厥的发作，同时做好呼吸机辅助通气，维持水电解质平衡、营养支持、低温保护脑功能等是患儿抢救成功的关键。异丙酚是一种快速强效的全身麻醉剂，是带有咪唑环的1.4-苯二氮类药物，对脂膜具有非特异性作用和高亲脂性，具有从血液到中枢神经系统和周围组织快速分布的特点，因此能快速通过血脑屏障发挥药物作用[1]。在治疗惊厥持续状态报道中多用于成人，儿科报道很少。其作用机制包括：直接兴奋GABA受体；直接或间接抑制N-甲基D天冬氨酸受体，减轻细胞内钙超载；调节Na+通道[3]。因异丙酚在体内无明显蓄积，故临床更容易控制使用，且不良反应少，与传统抗惊厥药物相比，心血管系统损害和呼吸抑制方面的副作用明显减少[2]；与地西泮相比异丙酚更为安全[3]。本文观察的地西泮组虽止痉快，但呼吸抑制比较明显，出现呼吸困难、缺氧，故不是理想的止痉药物。与Prassd等[1]进行的持续静注异丙酚和地西泮治疗难治性癫痫持续状态，双盲随机对比结果相似。另外，异丙酚与地西泮相比复发率明显降低，可能与异丙酚有用量依赖性的肾脏药物代谢改变特点有关[3]。临床需进一步研究。大多数研究认为，异丙酚与地西泮相比，前者止惊效果更好[4]、呼吸抑制作用更小[1,4-5]，但输注可能发生低血压和短暂性呼吸暂停，特别是在肝肾功能损伤的患儿。故应用时必须监测血压和脉搏氧饱和度，同时备好人工通气装置；一旦出现呼吸抑制，及时应用人工通气进行辅助或控制呼吸。Van Gestel等[5]对22例RSE患儿使用异丙酚治疗，16例患儿癫痫发作被成功控制，未出现明显不良反应，与本研究结论一致。总之，异丙酚是目前治疗小儿惊厥持续状态比较理想的药物；在一般抗惊厥药物治疗惊厥持续状态无效时，使用异丙酚麻醉剂有可能成为一种治疗难治性惊厥的新方法。

[1] Prassd A,Worrasll BB,Bertram EH,et al.Propofol and m idazolam in the treatment of refractory status epilepticus[J].Epilepsia, 2001,42(3):380-386.

[2] 张笃飞.丙泊酚在小儿难治性惊厥持续状态中的应用[J].中国小儿急救医学,2007,14(zl):58-59.

[3] 王恒林,王卓强,米卫东,等.丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态的临床研究进展[J].国际药学研究杂志,2008,35(1):23-26.

[4] Vasile B,Rasulo F,Candiani A,et al.The pathophysiology of propofol infusion syndrome:a simple name for a complex syndrome[J].Intensive Care Med,2003,29(9):1417-1425.

[5] Van Gestel JP,Blusse van Oud-Alblas HJ,Malingre M,et al. Propofol and thiopental for refractory status epilepticus in children[J].Neutology,2005,65(4):591-592.

R720.597

A

1673-5846(2014)06-0049-02

江西省樟树市人民医院儿科，江西宜春 331200