β-七叶皂甙钠对雷诺氏病患者血浆一氧化氮、内皮素的影响

李恒周 刘丽敏 周玉文 白 丽 牟江月 魏亚朋

β-七叶皂甙钠对雷诺氏病患者血浆一氧化氮、内皮素的影响

李恒周 刘丽敏 周玉文 白 丽 牟江月 魏亚朋

目的观察β-七叶皂甙钠对雷诺氏病患者一氧化氮（NO）、内皮素（EDN）的影响。方法择取雷诺氏病住院患者49例，分为治疗组（C组）24例和观察治疗组（T组）25例，C组采用一般内科治疗5天，T组在C组治疗的基础上加用β-七叶皂甙钠治疗15天，观察两组治疗前、后血浆EDN、NO的变化。结果两组治疗前NO、EDN水平无显著差异（P＞0.05）。治疗后NO、EDN均有改善，但T组明显优于C组（P＜0.05）。结论β-七叶皂甙钠能够显著升高雷诺氏病患者血浆NO水平，而降低EDN水平，对雷诺氏病具有一定的治疗价值。

雷诺氏病；β-七叶皂甙钠；内皮素；一氧化氮

雷诺氏病（Raynaud's disease）是一种情绪、寒冷导致的、不定期发生于四肢末端的局部缺血性疾病，给患者生活带来诸多不便及痛苦。众所周知，因雷诺氏病发生原因不明且极易反复，治疗药物副作用发生率高，故其治疗难度较大。β-七叶皂甙钠（Sodium sescinate）是中药天师粟（Awelsonic rehd）的皂甙钠盐提取物，可促进ACTH、可的松的释放。本研究的目的是探讨β-七叶皂甙钠对雷诺氏病患者一氧化氮（Nitric oxide,NO）、内皮素（Endothelin,EDN）的影响，为临床治疗提供有益探索。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料49例雷诺氏病患者均为本院2009年3月至2013年10月住院病例，分为两组，治疗组（C组，未应用β-七叶皂甙钠治疗组）24例，观察治疗组（T组，应用β-七叶皂甙钠治疗组）25例。T组男2例，女23例；平均年龄（36.4±9.7）岁，平均病程（24.3±12.5）个月。C组男1例，女23例；平均年龄（34.1±12.3）岁；平均病程（27.8±13.6）个月。

1.2 纳入标准受寒冷或紧张的刺激后，肢端细动脉痉挛，使手指（足趾）皮肤突然出现苍白，相继出现皮肤变紫、变红，伴局部发冷、感觉异常和疼痛等临床症状，常反复发作，严重者可发生溃疡或坏疽，且病因不明[1]。

1.3 排除标准除外结缔组织疾病如系统性红斑狼疮、系统性硬化疾病、类风湿性关节炎、皮肌炎等，除外阻塞性动脉疾病、原发性动脉高压、神经系统病变、血液异常、职业性创伤、吸烟和药物等疾病或易患因素。

1.4 方法和检测指标C组给予维生素B120mg，每日3次口服；氟桂利嗪10mg，每日1次口服。T组在C组的基础上加用注射用β-七叶皂甙钠20mg（武汉爱民制药有限公司生产，国药准字：H20003782），每日一次静点。坏疽者常规外科换药处理。患者于治疗前、后抽取静脉血3～4ml，检测血浆NO、EDN浓度。血浆NO浓度采用硝酸还原法测定，EDN浓度采用放射免疫法测定，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免研究所生产。

1.5 统计学方法应用SPSS 16.0统计软件处理实验数据，均数间比较采用单因素方差分析，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

两组治疗前NO、EDN水平无显著差异（P＞0.05）。治疗后NO、EDN均有改善，但观察治疗组明显优于治疗组（P＜0.05）。提示β-七叶皂甙钠可有效调节血管活性物质，显著提高NO水平，并降低EDN水平，详见表1。

3 讨论

雷诺氏病病因不明确，具有季节性、间歇性和反复发作的特点，受到寒冷或情绪等不良刺激后，植物神经功能失调，交感神经兴奋，四肢末端毛细血管舒缩功能障碍，相继发生收缩缺血、舒张淤血及充血等病理生理过程[2]。雷诺现象是由手足短暂血流中断导致的，有研究表明与END升高导致皮肤毛细血管功能紊乱有关[3]。典型雷诺现象为三时相颜色变化：白色时相期（White phase）：过度血管收缩和局部血流中断；青紫期（Cyanotic phase）：指/或趾末端局部血液瘀滞，血氧饱和度下降；红色期（Red phase）：雷诺现象发生终止，血流恢复。局部常常发生疼痛或感觉异常，与感觉神经缺血有关。相比较而言，这种局部血管舒缩异常也是多因素参与的。在这些诸多因素中，血管功能障碍发挥的作用甚于血管结构的改变。血管功能的改变可能与肢体末端动脉血管平滑肌的肾上腺素受体对寒冷刺激敏感性升高有关。部分病例显示，局部释放的或全身血液循环的血管收缩物质包括END、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine）和血栓素（Thromboxane）。NO缺乏或减少导致了氧化应激反应也可能参与了一些病变的形成[4]。

表1 两组患者治疗前、后NO、ET水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前、后NO、ET水平比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与C组比较，△P＜0.05

分组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后NO(μmo l/ L) END(ng /L)C组 45.63±7.52 53.38±5.62 51.61±7.73 43.44±7.37 T组 47.59±6.63 62.03±5.25*△52.46±7.75 37.13±7.06*△

NO、ET是由血管内皮细胞合成的重要血管活性物质，NO具有扩张血管、抑制血小板黏附和聚集作用，ET则具有强烈的收缩血管、诱发动脉痉挛和血栓形成。在正常生理情况下，NO、ET两者保持相对动态平衡，共同维持血管舒缩功能，而在病理状态下两者动态平衡失调，导致血管收缩、内皮损伤[5]。本研究显示，β-七叶皂甙钠可有效调节血管活性物质，显著提高血液循环中NO水平，并降低EDN水平，增强血管弹性，减轻指端缺氧水肿，对雷诺氏病具有一定的治疗价值。

[1] 陆再英,钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2008: 900-903.

[2] Jackson CM.The patient with cold hands:understanding Raynaud's disease[J].JAAPA,2006,19(11):34-38.

[3] Rajagopalan S,Pfenninger D,Kehrer C,et al.Increased asymmetric dimethylarginine and endothelin 1 levels in secondary Raynaud's phenomenon:implications for vascular dysfunction and progression of disease[J].Arthritis Rheum,2003,48(7):1992-2000.

[4] Cooke JP,Marshall JM.Mechanisms of Raynaud's disease[J].Vasc Med,2005,10(4):293-307.

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河北省保定市第二医院急诊科，河北保定 071051