血清Hcy检测在T2DM早期肾损伤中临床应用价值的探讨

杜晓红 郭 敏 杨祥松 谈 涛

血清Hcy检测在T2DM早期肾损伤中临床应用价值的探讨

杜晓红 郭 敏 杨祥松 谈 涛

目的探讨血清同型半胱氨酸检测在T2DM早期肾损伤中临床应用价值。方法选取2009年10月～2013年6月本院进行治疗的115例T2DM患者病程、血清同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐含量进行检测，根据mALB量将DM患者分为三组，以同期在本院进行体检的40例健康人群作为正常对照组，并对四组检测结果进行比较。结果T2DM患者血清Hcy含量高于健康对照组，各组间差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；血清Hcy含量与病程、mALB、CREA水平呈正相关（r分别为0.66、0.59、0.46），P＜0.05。结论随着T2DM患者血清Hcy水平增加，尿mALB水平逐渐增加，提示血清Hcy和尿mALB联合检测可以动态观T2DM患者肾脏微血管病变程度，提高DM及EDN诊断效果，具有很好的临床应用价值。

同型半胱氨酸；T2DM；糖尿病早期肾损伤

糖尿病是临床上常见的一种内分泌系统代谢性疾病，具有遗传易感性。其主要临床特点为高血糖，在我国糖尿病的发病率较高，疾病的诱发因素较多[1]。有研究表明，高同型半胱氨酸可能在糖尿病肾病发病机制中起重要作用，对评价肾功能早期损伤具有重要诊断价值[2]。因此，本实验对糖尿病患者病程、血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐进行检测，与血清同型半胱氨酸检测结果进行相关性分析，探讨血清同型半胱氨酸水平在T2DM及糖尿病早期肾损伤患者中的变化，评价其临床应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2009年10月～2013年6月本院治疗的115例T2DM患者，糖尿病的诊断标准符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断和分类专家委员会标准；糖尿病肾病诊断标准参照MogensonDN分期标准[3]。并根据24h尿微量白蛋白量将115例DM患者分为单纯糖尿病组（DM组，mALB＜30mg/24h）40例，男21例，女19例，年龄29～67岁，平均年龄（48.2±18.8）岁；早期糖尿病肾损伤组（EDN组，mALB 30～300mg/24h）40例，男20例，女20例，年龄30～66岁，平均年龄（48.8±17.2）岁；临床糖尿病肾病组（DN组，mALB≥300mg/24h）35例，男17例，女18例，年龄31～69岁，平均年龄（50.1± 18.9）岁。正常对照组40例，男22例，女18例，年龄26～68岁，平均年龄（47.3±19.7）岁，均系本院体检科健康体检人群，入选者排除明显炎症感染、严重肝、肾疾病及其它内分泌代谢疾病。经比较四组受试者的年龄及性别等基本一致，不具有统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 实验方法与仪器

1.2.1 样本采集 对四组受试者清晨空腹采血5ml，3ml置于标准真空促凝管，采血后离心（3000r/min）10min，分离血清，于 2h内完成检测；2ml置于EDTA-K2真空抗凝管，待检。所有受试者均按正常饮食，用加有防腐剂的清洁容器准确留取24h尿标本，充分混匀后取5ml尿液，于2h内完成检测。

1.2.2 方法 在美国雅培C-8000全自动生化分析仪上测定，循环酶法：试剂由北京利德曼公司提供，按试剂盒说明书上机操作。测定原理：氧化型同型半胱氨酸经三乙羧乙基膦还原成游离型Hcy，游离型Hcy与底物发生反应，循环放大。通过检测反应中NADH转化为NAD＋吸光度降低的速率，可以计算出待测物中的Hcy浓度。己糖激酶法、免疫透射比浊法、免疫透射比浊法，试剂均由北京利德曼公司提供，按试剂盒说明书上机操作。碱性苦味酸速率法，试剂由厦门英科新创公司提供，按试剂盒说明书上机操作。

1.3 统计学处理应用 SPSS 13.0统计软件对检测结果作统计学处理，数据采用均值±标准差（±s）表示，计量资料采用配对t检验，组间数据采用卡方检验，P＜0.05为差异有显著性意义。血清同型半胱氨酸含量与病程、血肌酐、尿微量白蛋白含量及糖化血红蛋白含量之间的相关性分析，采用多因素 logistics回归法进行，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各项指标结果比较T2DM患者各组与正常对照组Hcy与年龄、病程、GLU、mALB、HbA1c、CREA结果比较分析，详见表1。

表1 T2DM患者各组与对照组各项指标的结果比较分析(±s)

表1 T2DM患者各组与对照组各项指标的结果比较分析(±s)

注：与正常对照组比较※ P＜0.05，※※P＜0.01；与DM组比较☆P＜0.05，☆☆P＜0.01；与EDN组比较★ P＜0.05，★★P＜0.01

项目 (n＝40) (n＝40) (n＝40) (n＝35)对照组 DM组 EDN组 DN组年龄 47.3±19.7 48.2±18.8 48.8±17.2 50.1±18.9病程(年) - 3.5±3.1 8.7±4.4※ 11.5±4.5※※GLU(mmol/L) 5.1±0.8 10.4±2.2※※ 11.1±2.1※※ 11.6±2.2※※HbA1c(%) 5.05±1.12 8.70±1.22※※ 9.10±1.28※※ 8.90±1.30※※CREA(umol/L) 75.8±15.5 85.3±18.7 96.2±19.5※※ 110.0±20.5※※☆★mALB(mg/24h) 12.9±10.3 13.5±9.8 89.6±35.2※※☆☆ 665.8±153.6※※☆☆★★Hcy(umol/L) 8.1±1.8 15.1±2.8※ 22.1±5.1※※☆ 33.5±11.2※※☆☆★★

2.2 T2DM 患者血清同型半胱氨酸相关性分析对115例糖尿病患者的血清同型半胱氨酸含量、病程、尿微量白蛋白、血肌酐及糖化血红蛋白等指标进行检测并进行相关性分析。结果显示，血清同型半胱氨酸含量与病程、尿微量白蛋白及血肌酐水平呈正相关（r分别为0.66、0.59、0.46），P＜0.05。

3 讨论

本研究主要对于在本院进行治疗的115例T2DM患者，根据（DN）诊断标准参照MogensonDN分期标准[3]，分为DM组、EDN组、DN组。同时以同期在本院进行体检的40例健康人群作为正常对照组，采用循环酶法对四组受试者血清Hcy进行检测，并与T2DM病程及尿微量白蛋白、血肌酐检测结果进行相关性分析，其结果显示，T2DM患者血清 Hcy含量明显高于正常对照组，EDN组、DN组进一步升高（P＜0.01）；且T2DM患者三组间Hcy的升高与糖尿病病程的进一步延长、尿mALB、CREA水平呈正相关（r分别为0.66、0.59、0.46），P＜0.05，具有统计学意义。

HbA1c的合成与血糖有关，能较特异性地反映体内2～3个月前平均GLU水平，可体现糖尿病患者一段时间内GLU控制水平，是观察糖尿病治疗及预后的重要指标[4]。T2DM患者三组间HbA1c水平从统计角度分析无意义，但与正常对照组有非常显著性意义（P＜0.01），从临床角度分析，EDN组（9.10±1.28）%，DN组（8.90±1.33）%的水平高于DM组（8.70±1.22）%。因此，血糖的控制对于防止糖尿病肾病的发生仍非常重要。

同型半胱氨酸是一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸与半胱氨酸发生反应的中间代谢产物[5]，其自身不能参与蛋白质的合成过程中。有研究表明，血清中同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化发生过程中的独立危险因素，其水平越高，患者的病变越严重，糖尿病是一种以脂质、糖及蛋白质代谢紊乱为主要表现的综合症，其发病率较高，对糖尿病的研究也是临床上的热点与前沿。近年来，有专家认为同型半胱氨酸可能与糖尿病的发生有关，本文主要探讨T2DM早期肾损伤血清同型半胱氨酸的水平，评价其诊断价值。

血清Hcy检测可作为T2DM患者肾损伤的程度及预后指标。同型半胱氨酸参与糖尿病的病理过程，其可能机制有高同型半胱氨酸能引起内皮细胞发生损伤及功能障碍，从而使得通过氧化产生的反应性氧离子增多，在组织中聚集，而后者对于蛋白、脂质及核酸都具有损害作用，引起血管基底膜增加，血管通透性变大，从而引起血管病变，血管收缩引起缺氧；同型半胱氨酸的活化形式能够促进血小板粘附，聚集，加快凝血，促进血栓形成，增加血液的粘度，使血流变慢，引起缺氧，因此，同型半胱氨酸是通过损害血管内皮细胞，促进血管平滑肌增生而在糖尿病中发挥作用的。

本文结果显示，随着T2DM患者血清Hcy水平增加，尿mALB水平逐渐增加，提示血清Hcy和尿mALB联合检测可以动态观T2DM患者肾脏微血管病变程度，提高DM及EDN诊断效果，具有很好的临床应用价值。

[1] 杨国庆,陆菊明,柳红芳,等.吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中华内科杂志,2005,44(1):38-41.

[2] 邰文静,芮星,杨义伟,等.早期糖尿病肾病患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C水平变化及其意义[J].医学论坛杂志,2011,32(19): 46-47.

[3] 杨振华.临床实验室质量管理[M].北京:人民卫生出版社,2003: 4951.

[4] Sacks DB,Bruns DE, Goldstein DE,el al. Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus[J]. Clin chem,2002,48(3):436-472.

[5] 李志红,苏胜偶.高同型半胱氨酸血症对 2 型糖尿病视网膜病变的影响[J].微循环学杂志,2009,19(3):31-33.

Detection of Serum Hcy in the Clinical Application Value of Renal Injury in Early Stage of T2DM

Du Xiaohong Guo Min Yang Xiangsong Tan Tao

ObjectiveStudy of serum homocysteine detection in the clinical application value of early renal injury in T2DM.Methods115 cases of T2DM patients, serum homocysteine treated in this hospital in 2009 October～2013 years 6 months, glycosylated hemoglobin, urinary albumin, serum creatinine were detected. According to the mALB DM patients were divided into three groups, 40 healthy people for medical examination in our hospital at the same period as the normal control group, and to compare the results of four groups of detection.ResultsThe content of serum Hcy in patients with T2DM than in healthy controls, with a statistical significant difference between the groups (P＜0.05 or P＜0.01);serum Hcy content and course of disease, mALB, CREA levels were positively (r were 0.66, 0.59, 0.46), P＜0.05.ConclusionWith the increase of serum Hcy level in patients with T2DM, Urinary mALB levels gradually increased. The results suggest that the serum levels of Hcy and urine mALB can dynamically view kidney patients T2DM micro vascular lesions, To improve DM and EDN diagnosis, Has good clinical application value.

Homocysteine;T2DM;Early diabetic renal damage

R446.11

A

1673-5846(2014)01-0208-03

松滋市人民医院检验科，湖北荆州 434200