糖尿病肾病患者血清脂蛋白（a）和D-二聚体检测的临床研究

杜月菊 邢志伟 孙志平 孙红梅 刘 相

糖尿病肾病患者血清脂蛋白（a）和D-二聚体检测的临床研究

杜月菊 邢志伟 孙志平 孙红梅 刘 相

目的分析糖尿病肾病患者血清脂蛋白、D-二聚体的水平变化及与糖尿病肾病的关系。方法根据尿白蛋白排泄率（Urinary Albumin Excretion rate，UAE）将134例2型糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）患者分为单纯糖尿病组（Simple Diabetic Mellitus，SDM组）和糖尿病肾病组（DN组），200例健康体检者作为正常对照组分别测定各组血清Lp(a)、D-D的水平。结果SDM组Lp(a)和D-D水平与健康对照组比较无统计学差异（P＞0.05），但DN组Lp(a)和D-D水平显著高于健康对照组（P＜0.01）。结论DN患者血清Lp(a)和D-D水平明显升高，在DN的早期诊断和病情监测有一定意义。

糖尿病肾病；D-二聚体；脂蛋白(a)；血脂；血糖

糖尿病肾病（Diabetics Nephropathy，DN）患者大都存在脂代谢异常，易出现动脉粥样硬化，产生大、小血管的病变。许多研究发现血清脂蛋白(a)[lipoprotein(a)Lp(a)]不仅是脂代谢紊乱的重要标志，还可用于衡量是否存在动脉粥样硬化的独立危险指标。D-二聚体（D-D）是交联在血管壁上的纤维蛋白在裂解时产生的具有特异性的产物，是纤溶系统活动性增加的指标。有研究认为，凝血和纤溶系统紊乱与DN密切相关，在其血管并发症的发生、发展中起关键作用[1]。本研究测定134例糖尿病患者和200例健康体检者的Lp(a)和D-D水平，旨在探讨Lp(a)和D-D对DN的早期诊断和监测病情的价值。

1 资料与方法

1一般资料选取我院住院2型糖尿病患者134例，男87例，女57例，均符合WHO糖尿病诊断标准。根据24h尿白蛋白排泄率，将糖尿病患者分为：单纯糖尿病组（SDM组）58例，男36例，女22例，平均年龄（59±13.5）岁；DN组76例，男47例，女29例，平均年龄（63±17.1）岁。正常对照组200例，男112例，女88例，平均年龄（42±16.8）岁，均为同期排除糖尿病、心血管疾病的健康体检者。

1.2试剂、仪器所有试剂均由北京利德曼公司提供，仪器为美国ABBOTT C8000全自动生化分析仪。

1.3统计学处理采用SPSS 11.5软件包进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验。P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

各组LP（a）、D-D水平，由表1可见DN组的D-D和LP（a）与SDM组比较有显著性差异（P＜0.01），SDM组的LP（a）、D-D与正常对照组相比较有显著性差异（P＜0.05）。

表1 各组LP（a）、D-D水平比较（±s）

注：a表示与SDM组比较P＜0.01，b示与对照组比较P＜0.05

项目 对照组(200例) SDM(58例) DN(76例) LP(a)(g/L) D-D(mg/L) 1.74±1.03 0.25±0.17 2.15±0.87b0.41±0.32b5.69±2.18a0.83±0.68a

3 讨论

Lp(a)是1963年挪威遗传学家Berg首次发现并命名的一种独立的脂蛋白成分。它由两部分组成：一是脂蛋白脂质核心APOB00；二是和纤溶酶原在结构上有很大的同源性，具有多肽链的APO(a)。由于Lp(a)渗入、沉积于肾小球动脉血管内膜壁上，造成脂质堆积，动脉粥样斑块形成，促进肾小球硬化。沉积在肾小球的Lp(a)，刺激肾脏组织细胞增殖、肥大，从而使流经肾小球的血量减少，肾损害加重[2]。另外Lp(a)与血管内膜的一些物质结合，刺激平滑肌细胞移位增殖，导致动脉血管内膜增厚及毛细血管腔的阻塞，从而加重DN的发生和发展。

DN血管内皮细胞损伤后，一方面刺激血小板大量活化，导致广泛的微血栓形成，体内处于高凝状态；另一方面激活纤溶系统。纤维蛋白原在凝血酶等作用下转变为纤维蛋白，在活化的凝血因子作用下，交联的纤维蛋白被降解，形成特异性产物D-D。因此D-D可看做是体内血栓形成和纤溶系统活动性增强的指标[3]。

本组资料显示，SDM组和DN组患者的血清D-D水平均高于健康对照组，提示DN患者可能有广泛的微血栓的形成。由于Lp(a)与纤溶酶原之间有高度同源性，所以它竞争性抑制纤溶酶原的活性，降低纤维蛋白的溶解功能，延缓血栓的溶解，促进DN患者动脉粥样硬化病变的发生、发展[4]。由此，可认为Lp(a)和D-D在糖尿病尤其是DN的发生发展中起到一定的作用。

综上所述，DN患者体内Lp(a)和D-D水平与病情发展成正相关的，且两者联系密切、相互影响，表明临床检测Lp(a)和D-D在糖尿病早期肾脏损害的诊断方面及监测DN的病情发展是具有重要意义的。

[1]Yamada T, Sato AN Ishimori T, et al Importance of hypercoagulability over hyperglycemia for vascular complication in type2 diabetes[J].Diabetes ResClinPract, 2000,49(1):23-31.

[2]刘光明,黄小兵,陈世豪.2型糖尿病肾病患者血清脂蛋白(a)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的变化及相关性研究[J].国际检验医学杂志,2011,32(4):455-459.

[3]范松,樊霞.2型糖尿病患者D-二聚体、纤维蛋白原和糖化血红蛋白检测的临床意义和价值[J].中国误诊学杂志,2011,11(6): 1282-1283.

[4]刘勇兵.CRP及脂蛋白(a)联合检测与心绞痛的关系[J].中国误诊学杂志,2010,10(9):2062-2063.

The Clinical Study of Serum Lipoprotein(a) and D-dimer in Patients of Diabetic Nephropathy

Du yueju Xing zhiwei Sun zhiping Sun hong-mei Liu xiang

ObjectiveTo analyze the relationship between DN and the levels of serum Lp (a) and D-D in patients of DN.MethodsAccording to UAE, 134 patients of type 2 DM were divided into SDM group and DN group and 200 healthy volunteers were divided into normal group control.To detect the levels of Lp (a) and D-D in each group.Results Comparing with healthy group control the levels of Lp (a) and D-D had no statistically difference in group SDM (P＞0.05),but their levels in group DN significantly higher than healthy group control (P＜0.01).ConclusionThe levels of serum Lp (a) and D-D significantly increased in patients of group DN and there was a certain sense about early diagnosis and disease monitoring in DN.

Diabetic nephropathy; D-dimer; Lipoprotein(a); Blood lipid; Glucose

河北省胸科医院，河北石家庄 050041