对乙酰氨基酚制剂释放(溶出)曲线的研究

翁德会，蔡　汶

(武汉理工大学华夏学院，湖北　武汉　430223)



对乙酰氨基酚制剂释放(溶出)曲线的研究

翁德会，蔡汶

(武汉理工大学华夏学院，湖北武汉430223)

研究了对乙酰氨基酚制剂体外释放或溶出情况，以便指导临床合理用药。采用转篮法测定对乙酰氨基酚分散片的溶出度和对乙酰氨基酚缓释片的释放度，比较其释放和溶出情况。结果显示：分散片与缓释片的释放(溶出)有显著差异。分散片的有效成分溶出快，瞬时浓度高，缓释片的有效成分释放慢，浓度相对稳定。且不同厂家的缓释片其释放浓度也有显著差异。此方法简便，能较直接的反映对乙酰氨基酚的体外释放情况，为临床合理用药提供依据。

对乙酰氨基酚；缓释制剂；分散片；释放；溶出

对乙酰氨基酚制剂具有疗效肯定，价格较低廉的特点，常规剂量对人体十分安全，是临床常用品种，因此，国内生产厂家较多，但由于原辅料质量和制剂工艺不同，体外释放存在较大差异[1-3]，生物利用度也存在较大的差异[4]。对乙酰氨基酚目前市场上主要有缓释片、分散片、颗粒剂和混悬滴剂等剂型。本实验主要采用中国药典2010年版中的转篮法测定对乙酰氨基酚分散片的溶出度和对乙酰氨基酚缓释片的释放度，首先比较2个不同厂家对乙酰氨基酚缓释片的释放情况，分析其释放规律，同时对比分析对乙酰氨基酚缓释片与对乙酰氨基酚分散片的释放与溶出的差异和特点[5]，以便指导临床合理用药。

1　实　验

1.1仪器、试剂

FC204 电子分析天平，上海精密科学仪器有限公司；TU-1900 双光束紫外可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司；ZRS-8G 溶出仪，天津市新天光分析仪器技术有限公司。

盐酸(分析纯)；氢氧化钠(分析纯)。

1.2实验材料

市场上购买。对乙酰氨基酚缓释片(0.65 g/片)：上海强生制药有限公司,批号131210823；成都恒瑞制药有限公司,批号140608；对乙酰氨基酚分散片(0.50 g/片)，汕头金石制药总厂,批号140902(本实验结果只对购买的该批次样品)。

2　最大波长的确定

配制0.4%的NaOH溶液,随机取1片样品碾碎，用0.4%的NaOH溶液溶解定容至50 mL，再取1 mL稀释至50 mL，取适量溶液用紫外分光光度计在200～400 nm间扫描最大波长。光谱扫描图谱见图1。最大吸收波长为256 nm。

图1　对乙酰氨基酚光谱扫描曲线Fig.1　P-acetamidophenol spectral scanning curve

3　释放度、溶出度的计算方法

缓释制剂释放量=C/(650×1000 μg÷600 mL)×100%

分散片溶出量=C/(500×1000 μg÷600 mL)×100%

式中：C——t时刻样品浓度的平均值[6]

4　平均片重的测定

对每批号分别取6片，逐一精密称取其质量，并计算平均片重。平均片重分别见表1。

表1　样品的平均片重Table 1　The average weight of sample

5　不同厂家对乙酰氨基酚制剂的释放度、溶出度测定

5.1测定方法

按照中国药典2010年版附录XC和附录XD，采用转篮法测定，转速100 r/min，温度为37 ℃时，对缓释片分别于15，30，60，120，180，240，300，360 min取样在256 nm处测定吸光度，计算释放度；对分散片分别在5，10，15，30，40，45，50，60 min时取样在256 nm处测定吸光度，计算溶出度。

5.2不同厂家对乙酰氨基酚制剂释放、溶出曲线的测定

三个批次的样品在各个时间点的释放情况结果见表2，绘制对应释放曲线见图2～图4。

表2　样品在各个时间点的释放结果Table 2　Release results at each time point of sample

图2　产品批号131210823的对乙酰氨基酚缓释片的释放曲线Fig.2　Release curve of p-acetaminophenol sustained release tablets of product batch number of 131210823

图3　产品批号140608的对乙酰氨基酚缓释片的释放曲线Fig.3　Release curve of p-acetaminophenol sustained release tablets of product batch number of 140608

图4　产品批号140902的对乙酰氨基酚分散片的溶出曲线Fig.4　Dissolve curve of p-acetaminophenol dispersible tablets of product batch number of 140902

从图2可知：批号为131210823的样品，随着时间的增加释放量逐渐增加，120 min后释放减慢，到180 min时释放达到最大后，1 h内释放量保持不变，说明释放度基本释放结束，5 h 后片剂框架已经完全溶解。从图3可知，批号为140608的样品随着时间的增加释放量逐渐增加，300 min时对乙酰氨基酚释放达到最大后，1 h内释放量保持不变，说明在300 min时释放完毕，6 h后片剂框架并没有完全溶解。从图4可知，批号为140902的样品在45 min时溶出达到最大，45 min后溶出量的平均值基本保持不变，说明在第45 min时基本溶出完毕，75 min后片剂框架已经完全溶解。

6　溶出、释放曲线的比较

3个不同厂家对乙酰氨基酚制剂的释放与溶出曲线见图5。

图5　三种制剂的溶出、释放曲线Fig.5　The release curve (or Dissolve curve) of three preparations

7　结　论

(1)三种制剂中，分散片的体外溶出度符合《中国药典》2010年版的规定—对乙酰氨基酚片剂45 min时的溶出度的要求。缓释片的体外释放曲线符合《中国药典》2010年版的规定。

(2)分散片具有溶出快、溶出量大、维持时间短等特点，缓释片较分散片具有释放慢，释放量均匀且恒定等特点，根据特点可以为确定给药次数和给药间隔时间提供依据。

(3)不同生产厂家的缓释片的释放量的比较：同时从不同生产厂家的缓释片的释放曲线可知，不同生产厂家由于其生产工艺，生产条件的不同导致其释放速度不一样，释放量也不同。

(4)从曲线可知，同时缓释片，批号为131210823的产品较早达到有效浓度，且维持的时间较长，有效浓度的量也较高。

[1]郑师坚,陈晓.对乙酰氨基酚片的溶出度考察[J].海峡药学,2000,12(1):43-44.

[2]徐永强,崔淑金,郭晓红.对乙酰氨基酚片(扑热息痛片)溶出度的研究[J].锦州医学院学报,2003，24(4):18.

[3]黄金龙,蒋晓萌,张文女,等.双扑伪麻片中对乙酰氨基酚的溶出度研究[J].中国现代应用药学,1999,16(3):14-16.

[4]肖霞,曹俊凯.对乙酰氨基酚分散片的制备及其质量检查[J].中国实用医药,2011,6(18):183-185.

[5]徐小薇.对乙酰氨基酚及复方制剂[J]中国药房,2001,12(2):123.

[6]中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京：化学工业出版社,2010:附录85，附录87.

Study on the Release (Dissolve) Curve of P-acetamidophenol Preparation

WENG De-hui, CAI Wen

(Wuhan University of Technology Institute of China, Hubei Wuhan 430223, China)

The release or dissolve of p-acetamidophenol in vitro was studied in order to guide clinical rational drug use. The dissolution rate of p-acetamidophenol dispersible tablets and the release of p-acetamidophenol release tablets were determined by the rotating basket method, and their release and dissolution were compared. Results showed that dispersion tablets and sustained-release tablets release (dissolution) curve had significant difference. The dissolution of effective components of dispersible tablets was quick, and the instantaneous concentration was high. The release of effective components of sustained release tablets was slow, and concentration was relatively stable. In addition, sustained-release tablets of different manufacturers of the concentration of the release of there were also significant differences. This method is simple, it can directly reflect the in vitro release of p-acetamidophenol, and provides the basis for clinical rational drug use.

p-acetamidophenol; sustained release tablets; dispersible tablets; release; dissolve

翁德会(1974-)，女，副教授，研究方向：中药有效成分的提取与分离及质量标准化。

R917

A

1001-9677(2016)09-0089-03