该院药物临床试验机构质量管理现状及存在问题分析

陈亮，张生彬

内蒙古包钢医院，内蒙古包头014010

该院药物临床试验机构质量管理现状及存在问题分析

陈亮，张生彬

内蒙古包钢医院，内蒙古包头014010

分析该院药物临床试验机构质量管理现状及存在问题，分析原因，探求科学有效的质量控制措施以提高临床试验质量。研究者对临床试验的关注度不够，对药物临床试验相关法律法规知识欠缺，部分监查员专业素质低，成为影响药物临床试验质量的主要因素。只有通过良好的内部质控体系建设，提高专业研究者的临床试验素质和技能，才能保证机构药物临床试验的高质量完成。

质量管理；临床试验质量；药物临床实验机构

临床试验的质量保证体系（Quality Assurance System）是确保临床试验合法合规、过程规范、结果科学、保护受试者权益的独立监管体系。包括4个环节，即质量控制(quality control，QC)、监查(monitor)、稽查(audit)和视察(inspection)[1]。质量控制是指在质量保证体系中，为达到临床试验某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为，是一个贯穿临床试验始终的发现问题、寻求原因和解决方法并最终解决问题的连续过程[2]。该文着重介绍该院药物临床试验机构实施质量控制管理现状，并对存在的实际问题进行分析，探求更科学、有效的进行质量控制的措施，从而提高该院药物临床试验质量。

1 建立机构内部的“二级质控”管理模式

该院于2011年获得了国家食品药品监督管理总局颁发的药物临床试验资格认定证书，共有九个专业获得资格认定。2014年10月接受CFDA复核现场检查，于2015年3月顺利通过复核检查。在通过复核检查后，在复核检查专家的建议下，该机构将原来的“三级质控管理”模式简化为“二级质控管理”模式。“三级质控”即各专业组内部质控员质控、专业负责人质控、机构质量管理员质控。在实际工作当中发现专业负责人工作繁忙，同时承担着诊疗、教学、科研多项工作，根本没有太多的精力投入到临床试验质量管理当中，专业负责人的二级质控形同虚设，根本起不到对临床试验过程的全程质量管理、监督的作用。因此机构在通过复核检查后，建立了新的“二级质控”’管理模式，即专业内部质控员一级质控，机构质控员二级质控。

专业内部质控员由专业负责人指定一名科室的研究人员来担任，专业质控员应保证有充分的时间对临床试验全过程进行质控，本身不参加某一项临床试验，明确其主要职责：①对某一项临床试验的全过程进行质控，掌握该项临床试验的进度和试验过程中发现的问题，及时向专业负责人报告，以便研究者及时改进；②必须严格按照方案的要求对检查化验、合并用药、不良事件等的记录以及疗效判断等进行审查和核对，对发现的问题及时与研究者取得联系并指导他们解决好问题：③监督知情同意过程及知情同意书的签署是否符合GCP要求：④检查CRF表填写的数据是否与原始病历一致，能否溯源。

机构质控员的二级质控：要求机构质控员：①严格按试验方案进行质控，实行按项目管理全过程负责制，建立质量控制档案；每一个药物（器械）临床试验项目质控，根据试验例数按四个点（第一例入组、入组20%、50%、最后一例入组等）进行质控，最后归档前抽查30%病例报告表（CRF）进行核对，如果30%病历有问题，将增加质控的比例。②监督知情同意过程是否合理，签署是否在试验开始前，是否符合要求。③严格监督受试者是否按试验方案规定入排标准随机入组；④使用该院住院、门诊的电子病历（HIS系统）核对研究者的病历记录是否真实、准确、完整，检查CRF填写数据是否与原始病历一致；⑤病程记录所有访视是否全面（包括试验名称，自愿签署知情同意书，试验期间观察随访，包括合并用药是否符合试验方案、不良事件是否及时处理记录、追踪，严重不良事件是否及时上报等）。⑥对试验用药的接收、贮藏、发放、回收全过程监督；⑦定期汇总存在问题，及时反馈给专业负责人、专业质控员，督促临床研究者及时解决存在问题。

2 监查员的“外部质控”

除了机构内部的二级质控管理模式，该院也非常重视监查员的外部质控工作。机构规定每个项目的监查员要保证定期到专业组进行质控。签订临床试验合同时，明确要求监查员递交监查计划，并在完成每一次的监查工作后提交监查报告，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。监查员必须具备医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，参加过药物临床试验技术和GCP法规培训，并取得培训合格证书。其主要职责包括：①保证受试者的权益得到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循伦理委员会批准的方案和GCP法规：②熟悉有关试验的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案；③在试验前确认试验承担单位已具备合适的条件，包括人员配备与GCP培训情况，实验室室间质控证明齐全、仪器运转良好，估计有足够数量的受试者，研究者熟悉试验方案中的要求；④应遵循标准操作规程，督促临床试验的进行，以保证临床试验按方案执行；⑤在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况，确认在试验前取得所有受试者的知情同意书，了解受试者的入选率及试验进展状况，确认入选的受试者合格；⑥确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均己改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一位受试者的用药剂量调整、治疗变更、合并用药、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明：⑦确认所有不良事件记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案：⑧核实试验用药按照有关法规进行供应、储藏、分发、回收，并做相应的记录；⑨应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正。监查员将监查报告交给机构质控员，质控员协助监查员解决监查过程中发现的质量问题。

在该院实施临床试验质量管理的过程中也发现存在很多问题，如：①研究者对药物临床试验的关注度不够，对临床试验相关法律法规意识淡薄，在监查和质控过程中，部分研究者的配合度不够，对质控过程发现的问题未能给予及时的解答和处理。②部分研究者向受试者获得知情同意时不够详细，隐瞒或减少对可能发生不良反应的介绍。③部分研究者没有做好随访管理工作，缺乏与受试者良好的沟通，容易造成超窗等违背方案现象。④部分研究者不能及时记录原始数据以及病例报告表，常常遗漏合并用药、AE，对AE不追踪，对异常的实验结果不进行评估。甚至有的研究者不熟悉试验方案，使用了禁忌药。⑤申办方委派的监查员专业素质良莠不齐，有个别的监查员不能按照监查计划定期进行质控，对监查中发现的问题不及时反馈给专业研究者和机构，导致问题得不到合理解决，严重影响了试验的进程。

针对在实际工作中存在的上述问题，该机构今后也将采取以下措施来减少或避免上述情况的发生。①必须加强研究者队伍的素质培训。药物临床机构会定期组织对研究者进行有关GCP知识培训和现场指导，并进行考核。不定期组织机构管理人员和相关专业研究人员参加CFDA高级研修学院举办的有关药物临床试验法规培训。②加强启动会培训：在启动会上对研究者从以下内容进行培训，包括临床试验方案、标准操作规程、原始病历及病例报告表填写要求及注意事项、试验药物管理及使用注意事项、预期不良事件及处理方案、严重不良事件的处理、报告和记录、合并及禁忌用药、随访要求等，使研究者熟悉掌握研究的具体操作，以确保试验项目高质量的完成。③与临床研究现场管理组织（SMO）共建临床研究平台，利用SMO的商务拓展资源为我院获得参与更多临床研究项目的机会，同时SMO能够协助研究者完成临床试验中非医学判断性的事务并提供协调性工作，减轻临床研究者的工作量，有助于临床试验研究者提高工作效率和质量。④机构严格审核申办方、CRO委派的监查员资质，对于不符合条件的监查员不予以接受。

3 小结

近年来,随着药物研发全球化趋势的逐渐形成,越来越多的国际多中心临床试验在我国开展,这也对药物临床试验质量管理提出了更高的要求。经过长期的实践与探索，药物临床试验机构管理的重心应为专业科室的建设及研究团队的培养。只有健全的内部质量管理体系、全体研究人员对药物临床试验的高度重视,才能提高医院药物临床试验的整体能力,促进医院的全面发展。

[1]鲁菁，陈立章，方红娟．《药物临床试验质量管理规范》培训的思考[J]．中华医院管理杂志，2012，28(1)：27，29.

[2]International Conference on Harmonization Tripartite Guideline for Good Clinical Practice[EB/OL]．http：//www.ich.org/ products/guidelines/efficacy/article/efficacy-guidelines．html，2011-11-12/2014-08-03.

Analysis of Quality M anagement Status and Existing Issues in the Drug Clinical Trial Institution in our Hospital

CHEN Liang,ZHANG Sheng-bin
Inner Mongolia Baogang Hospital,Baotou,Inner Mongolia,014010 China

The status and existing issues of the drug clinical trial institution in our hospitalwere introduced and the causes were analyzed and the scientific and effective quality controlmeasures were explored in order to improve the clinical trial quality.The researchers pay insufficient attention to the clinical trials and lack the drug clinical trial related laws and regulations knowledge,and the professional quality of some supervisors is low,and all of them become themain influence factors of drug clinical trial quality.We should construct a good internal quality control system and improve the clinical trial quality and skill of professional researchers,only in these ways can we ensure the completion of the high-quality drug clinical trial in the institution.

Qualitymanagement;The clinical trial quality;Drug Clinical Trial

R95

A

1672-5654（2017）04（a）-0160-03

2017-01-09）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.10.160

陈亮（1980-），女，辽宁清源人，硕士，副主任医师，研究方向：药物临床试验项目管理，白血病的诊治。