几种常用中药对心肌缺血—再灌注损伤的防治研究

王 靓赵 殊杜明兰

1.吉林省白山市露水河林区医院，吉林白山134506；2.吉林省通化矿务总局医院，吉林白山134300

通常意义上的心肌缺血，是因心脏血液灌注的减少，而导致心脏供氧量有所减少，以致于心肌能量代谢紊乱，使心脏无法完成正常的生理机能，损害心肌。心肌缺血症状多发生于老年患者身上，近年随着生活水平的提高，该症状出现患者年轻化趋势。随着医学工作者不断的探索研究，对抗心肌缺血的治疗方法也突破了以前单纯依靠扩血管和节约心肌耗氧的方式。中药防治就是这些突破当中卓有成效的一种。近年来，人们通过实验发现，中药有防治心肌缺血—再灌注损伤的作用，并且有活性强、副作用低等特点，应用前景广阔。例如人参及其复方制剂、丹参、葛根、大豆苷元、竹叶、银杏叶、首乌等等很多中药材，对心肌缺血—再灌注损伤都有较好的治疗效果。本文对一些中药治疗心肌缺血—再灌注损伤的临床效果进行探讨，以期在今后的临床治疗中，早日应用，将心肌缺血疾病的中药治疗疗效向更高层次提升。

1 心肌缺血—再灌注损伤及发生机制

1.1 首先要充分了解心肌缺血—再灌注损伤

在临床操作中，一般来讲对患者心肌缺血后再灌注，可使组织器官功能得到有效恢复，患者的病情有所好转，有的甚至可以康复。有时缺血后的再灌注，未使组织、器官的功能获得有效性的恢复，却加重组织器官功能障碍，导致结构性损伤，这就是医学上所说的心肌缺血—再灌注损伤。

1.2 心肌缺血—再灌注损伤的是如何发生的

第一步：心肌再灌注所产生的大量氧自由基与核酸、膜磷脂、蛋白质等发生反应，造成细胞的结构功能损坏，诱发系列的病理反应，膜电位出现紊乱，心律失常的情况发生。

第二步：在心肌组织恢复供血之后，细胞内Ca2＋含量增加，Ca2＋的超载量扩大，直接后果就是心肌损伤。

第三步：心肌损伤后，血管内皮细胞抗氧化系统也受损，合成、释放血管活性物障碍，内皮细胞破损，毛细血管也逐渐被阻塞，导致局部缺血区仍然无法复流。

第四步：大量白细胞聚集之后会释放出活性氧，出现了各种细胞因子，会阻塞微循环，造成心肌细胞基因结构和表达的异常等。

2 中药防治心肌缺血—再灌注损伤研究

2.1 人参及其复方制剂

从药理学角度来讲，人参及其复方制剂可提高心肌缺氧耐受性，具有防治心肌缺血—再灌注损伤的疗效。实验表明，人参标准提取物(RSE)可以减少心肌缺血再灌注后心肌梗死的面积，同时可增加血清NO含量，降低血清CK、LDH活性，使可能发生的心律失常发生的几率降低。人参标准提取物还可以显著激活心脏GR/ER介导的PI3K－Act－eons级联和Erk1/2信号传导通路，这一心肌保护作用可被GR抑制剂、ER抑制剂、Act蛋白激酶抑制剂、PI3K抑制剂、NOS抑制剂和ErK1/2抑制剂所阻断。在临床应用中，参芪注射液可以减少乳酸脱氢酶、心肌细胞的释放，减小心肌梗死面积，最终提高了超氧化物歧化酶活性，降低脂质过氧化代谢产物丙二醛的含量。人参皂甙和川芎嗪合用对心肌缺血—再灌注损伤有着很强的保护作用。

2.2 丹参－川芎

实验中，丹参与川芎水提取物有效组合，能够一定程度地降低潜在有害的缺血—再灌注损伤后，心肌损伤标志物肌钙蛋白T和肌酸激酶同工酶的含量，提高6－酮－前列腺素F1a含量和6－Kato－PGF1a/TXB2比值，减少血小板聚集，减小心肌梗死面积，进而减少肌缺血—再灌注损伤。

2.3 丹参-红花

丹参和红花二者组合可有效降低TXB2的含量，升高6－Kato－PGF1α含量，而且可以纠正PGI2/TXA2失调。在抑制血小板的凝聚、血栓烷的生成、防止血栓等方面也有一定作用，并可逐步改善心肌的微循环状态，有效缓解心肌缺血，对缺血后再灌注损伤的心肌有较强的保护作用。

2.4 高山红景天

在试验中发现，红景天苷能够显著的抑制大鼠垂体后叶素引起的心电图T波抬高和J点升高，对大鼠心肌缺血—再灌注损伤具有明显的防护作用，所以高山红景天也不失为治疗心肌缺血—再灌注损伤一种很好的中药。

2.5 银杏叶提取物

从银杏叶中可提取出可保护自由基清除酶的活性物，它能增强缺血—再灌注大鼠心肌的抗氧化性，脂质过氧化所引起的心肌细胞膜损伤也可获得减轻，心肌梗死面积得到了有效减少。

2.6 竹叶提取物

大鼠缺血—再灌注实验中出现细胞凋亡增加现象。使用竹叶总黄酮使细胞凋亡数减少，可见竹叶总黄酮可以减少细胞凋亡，对保护缺血再灌注心肌有一定效果。在实验中还发现，内源性保护因子在使用了竹叶总黄酮后活力升高，受损伤的因子有了降低，心肌梗死面积有缩小的迹象，这可能与竹叶总黄酮提高心肌抗氧化能力，减少心肌酶的释放有关。

2.7 黄芩活性成分

在大鼠心肌缺血再灌注前使用黄芩提取物连续灌胃5 d，发现再灌注后心肌梗死面积有所减少，肝脏中过氧化氢酶的活性增强了，这是因为黄芩提取物中含有丰富的黄酮类和酚类化合物，此外，黄芩提取物对增强乙酰胆碱诱发的血管舒张，改善血管的弹性也有一定的效果。

2.8 葛根素

对葛根素的研究证明，这种物质对降低冠脉结扎、再灌流时心肌肌酸磷酸激酶的释放量有疗效，如果在缺血前、再灌注前适量使用葛根素，对心肌缺血再灌注损伤有缓解作用，葛根素不仅可以促进再灌流时心脏功能恢复，还能够改善血管内皮细胞。

2.9 黄芪

黄芪总苷和黄芪多糖作为黄芪的主要活性成分，可以有效抗钙超载、清除氧自由基、改善心功能、保护内皮。在心血管疾病的防治中有很好的临床疗效。实验中，使用黄芪后，大鼠心电图T波的变化幅度受到了影响，缺血—再灌注损伤中常见的心律失常发生率降低，有效抑制了心肌组织丙二醛的生成，对超氧化物歧化酶活性的提高起到一定作用，有效抑制了心肌细胞的凋亡，保护了缺血心肌。

2.10 三七

在实验研究中我们发现，三七总皂甙有改善犬急性心肌缺血、心肌梗死的作用，减轻心肌缺血程度，增加心肌血流量和心肌的供氧等。在用三七总皂甙进行了提前处理后，中性粒细胞心肌浸润获得了减少。

2.11 首乌丹参方

医学研究表明，首乌丹参方可减轻TNF－α和白介素1介导的心肌炎性反应，下调心肌诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达，对缩小心肌梗死面积、保护缺血再灌注心肌等方面都起到了较好的治疗效果，有好的实验表现。

2.12 大豆苷元

实验表明,在使用了3－大豆苷元磺酸钠后，一定程度上地增加了大鼠冠脉流量，使心肌供氧量有所提高，增强了心肌的收缩力，进而改善了心功能，对大鼠心肌缺血—再灌注损伤起到预防和保护的作用。

目前，经过广大医学工作者的不断探索实践，我们在中药对心肌缺血—再灌注损伤的发生机制研究及其防治方面取得了一定的进展，并显示出了疗效好、副作用低等很多优势，但在中医临床应用方面仍须谨慎，以上只是在这一领域的初步研究的总结，医学工作者还要进一步探索研究，充分发挥祖国医学当中中医药的特色优势，使中医药获得广泛的开发和利用。中药在心肌缺血—再灌注损伤的研究工作仍然任重道远，需要广大医学工作者共同努力，再接再厉。

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