芬太尼透皮贴剂控制癌性疼痛的临床疗效观察

高迎春

彭州市人民医院肿瘤科，四川彭州 611930

芬太尼透皮贴剂控制癌性疼痛的临床疗效观察

高迎春

彭州市人民医院肿瘤科，四川彭州 611930

目的 探讨芬太尼透皮贴剂控制癌性疼痛的临床疗效和安全性。方法 296例癌性疼痛患者随机分为观察组（148例）和对照组（148例），对照组给予注射盐酸哌替啶治疗，观察组采用芬太尼缓释透皮贴剂进行镇痛治疗。结果 观察组治疗总有效率87.84%，对照组总有效率为48.65%，观察组的NRS评分差值大于对照组，P＜0.05，差异具有显著性；两组患者均无严重的不良反应发生。结论 芬太尼透皮贴剂控制癌性疼痛，疗效确切，副作用少，使用安全，值得推广使用。

芬太尼透皮贴剂；杜冷丁；癌性疼痛

癌性疼痛是恶性肿瘤在其发展过程中出现的疼痛，中期癌症患者有50%伴有疼痛，晚期癌症患者有70%以上伴有疼痛，严重影响患者的生活质量和抗癌治疗的信心，癌痛已成为21世纪公共健康的大敌，是医药界重点研究的领域[1]。选择理想的药物进行规范化治疗，80%以上的癌痛患者都可以无痛。控制癌性疼痛，可以有效地减轻患者的痛苦，延长患者的生命，提高病人的生存质量[2]。常用的治疗癌性疼痛的镇痛药物分为阿片类镇痛药和非阿片类镇痛药两大类，其中阿片类镇痛药的代表为吗啡，非阿片类镇痛药的代表为非甾体类抗炎药。2008年4月～2012年3月期间，我院采用芬太尼透皮贴剂控制癌性疼痛，取得了较满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年4月～2012年3月在我院接受治疗的癌性疼痛患者 296例，其中男 118例，女 78例，年龄 25～79岁，平均（53.47±0.52）岁；所有患者均经病理学或其它检查证实为中、晚期癌症患者，其中肺癌46例、肝癌39例、直肠癌37例、食管癌29例、胃癌43例、结肠癌31例、宫颈癌27例、乳腺癌19例、恶性淋巴瘤8例、恶性黑色素瘤5例、其它恶性肿瘤12例；患者均伴有疼痛且以骨痛为主，其次为软组织浸润、内脏痛以及神经痛等。入选条件：①癌性疼痛：按2011年卫生部《癌症疼痛诊疗规范》的癌性疼痛诊断标准[1]，患者的疼痛感是由以下几方面引起：肿瘤直接侵犯压迫局部组织，肿瘤转移累及骨组织所致；手术、放疗、化疗等抗肿瘤治疗相关性疼痛；合并症、并发症等非肿瘤因素所致。②年龄＜70岁。③所有患者2周内均未使用任何阿片类药物治疗。④预计患者生存期在3个月以上。⑤由于消化道梗阻等原因不能口服给药；或患者不愿口服吗啡；或口服吗啡副作用不能耐受患者。排除标准：①非肿瘤患者；②对阿片类过敏者；③年龄＞70岁；④合并支气管炎、哮喘、心动过缓、严重脑、肝、肾病变者等；⑤精神病患者及严重智力障碍。将296例患者按双盲、随机原则分为对照组和观察组，每组各148例，两组成员的年龄、性别、癌种以及疼痛程度等无显著差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

本研究采用随机、单盲、平行对照方法，8周为1个治疗疗程，共进行4个疗程的治疗。对照组：皮下注射或肌注杜冷丁（通用名：盐酸哌替啶，生产厂家：青海制药厂有限公司，批准文号：国药准字H63020170）每次25～100mg，2次用药间隔时间不宜少于4h；观察组：采用芬太尼缓释透皮贴剂（商品名：多瑞吉，生产厂家：常州四药制药有限公司，生产批号：国药准字H20057054），初始剂量从25ug/h开始，将本品贴在躯干或上臂未受刺激及未受辐射的干净干燥平整皮肤表面，贴膜每3日更换1次，更换下一贴时应另换它处。

1.3 疼痛评价

采用国际上通用的数字分级法（NRS）[3]对疼痛程度进行评估，用0～10的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为极度痛，让患者圈出一个最能代表自己疼痛程度的数字。并将其记分大致分为三个等级，其中，1～3分为轻度疼痛；4～6分为中度疼痛；7～10分为重度疼痛。

1.4 疗效判定标准

①经治疗后，将疼痛缓解的程度分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、轻度缓解（MP）、无效（NR）四个级别。 CR 是指经治疗后完全无痛；PR是指经治疗后疼痛明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；MP是指经治疗后患者疼痛程度较前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰；NR是指治疗前后疼痛无减轻甚至加重。总有效率=（CR+PR）例数/总例数。②患者在治疗过程中应密切监测心电图、血常规、血糖、血脂及肝肾功能，并记录观察到的不良反应。

1.5 数据分析及统计学处理

2 结果

①经过4个疗程的治疗后，两组患者的疗效对比，见表1，对照组的总有效率为48.65%，观察组的总有效率为87.84%，观察组的治疗效果比对照组好，P＜0.05，差异具有统计学意义。

表1 两组患者的疗效对比

②经治疗后，两组患者治疗前后NRS评分比较，见表2，观察组的NRS评分差值大于对照组，P＜0.05,差异具有统计学意义。

表2 两组患者治疗前后的NRS评分

③两组患者再治疗过程中的不良反应发生情况比较，见表3，绝大多数不良反应症状经处理后很快得到缓解，所有病例中均无严重的不良反应发生。对照组不良反应发生率为9.46%，观察组不良反应发生率为8.11%，P＞0.05，两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义。

表3 两组患者不良反应发生情况对比（±s）

表3 两组患者不良反应发生情况对比（±s）

组别 例数 恶心 呕吐 便秘 瘙痒 呼吸抑制 其它 不良反应总发生率（%）对照组观察组P值148 148 32 23 31 12 13 41 9.46 8.11＞0.05

3 讨论

疼痛时由造成或有可能造成组织损伤的各种刺激引起的一种不愉快感觉，常伴有痛苦的心理、情绪的感受。恶性肿瘤在其发展过程中出现的疼痛称为癌痛。全球每年大约有九百万人发生癌症，多数晚期癌症患者都要经历癌性疼痛。癌性疼痛的常见原因主要有四大类，即直接由肿瘤发展侵犯而引起；与肿瘤相关但不是直接引起的；由肿瘤治疗引起的；与肿瘤治疗无关的。癌性疼痛是一个普遍性的社会问题，给患者的生理及心理造成严重影响，主要表现为器官功能减退，活动能力降低，食欲差，睡眠质量差或失眠；心理方面产生焦虑、恐惧、抑郁的情绪，失去自控，对抗癌治疗失去信心，同时加重家属的精神压力。有效的止痛治疗，尤其是对于晚期癌症患者十分重要[4]。

疼痛是一种主观感受，因人而异。医生一定要规范地使用疼痛的评分，相信患者的主观感受，并且给予相应的处理。理想的疼痛治疗是让患者无痛地睡眠、无痛地休息以及无痛地活动，所有医生需要不断地对疼痛进行评估，调整用药的剂量，全面提高患者的生活质量。对于癌性疼痛进行治疗的目标是：持续有效地缓解疼痛，最大限度地减轻患者的心理负担，尽量控制躯体症状和药物不良反应，最大限度地提高患者的生存质量。常用的治疗癌性疼痛的镇痛药物分为阿片类镇痛药和非阿片类镇痛药两大类，其中阿片类镇痛药的代表为吗啡，非阿片类镇痛药的代表为非甾体类抗炎药。

当患者出现中、重度疼痛时即可使用阿片类药物。只要疼痛到达一定强度，越早使用，阿片类药物的剂量越低，而且耐药的时间会越长；如果将阿片类药物放到最后使用，剂量可能非常大，且耐药性出现快。长期使用非阿片类药物，如非甾体类抗炎药时对胃肠、肝、肾、血小板的危害性很大，而且容易出现封顶效应；但长期使用阿片类药物，对组织器官无毒性，也无封顶效应，且阿片类药物的副反应多出现于用药的初期，除便秘外，大多为暂时性和可耐受的，对此进行积极的预防，可以减轻或避免副反应的发生。

杜冷丁，学名哌替啶，其盐酸盐为白色、无嗅、结晶状粉末，能溶于水，一般制成针剂的形式。作为人工合成的麻醉药物，杜冷丁普遍地使用于临床，它对人体的作用和机理与吗啡相似，但镇痛、麻醉作用较小，仅相当于吗啡的1/10～1/8，作用持续时间维持2～4h左右，疗效差，复发率高达95%以上。主要作用于中枢神经系统，对心血管、平滑肌亦有一定的影响。杜冷丁连续使用可成瘾，连续使用1～2周便可产生药物依赖性。停药时可出现精神萎靡不振、全身不适、流泪流涕、失眠等戒断症状。

芬太尼透皮贴剂为μ阿片受体激动剂，其镇痛作用较吗啡强100倍，用量小；经皮给药，作用迅速，使用方便，患者的依从性较好；可持续72h稳定控制疼痛；吸收不受消化道问题的影响，消化道不良反应少；可用于各种剧痛。芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血-脑脊液屏障而进入脑，从脑重新分布到体内其它组织，尤其是肌肉和脂肪组织。

通过对我院296例患者的观察可以发现，观察组治疗总有效率87.84%，对照组总有效率为48.65%，观察组的NRS评分差值大于对照组，P＜0.05，差异具有显著性；两组患者均无严重的不良反应发生。综上所述，芬太尼透皮贴剂控制癌性疼痛疗效确切，副作用少，使用安全，值得推广使用。

[1]张天泽，徐光炜.肿瘤学[M].天津：天津科学技术出版社，1998：2725.

[2]孙燕，顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则[M].北京：北京医科大学出版社，1999：115.

[3]晏军，梁玉芬，任晓勇，等.盐酸吗啡缓释片治疗重度癌痛132例临床观察[J].重庆医学，2008，37(2)：179.

[4]杨琼.国内芬太尼透皮贴剂与口服吗啡控释片治疗中重度癌痛临床随机对照试验的Meta分析[J].临床肿瘤学杂志，2008，13：2.

The transdermal fentanyl for the control of cancer pain clinical observation

GAO Yingchun
Department of Oncology,the People’s hospital of Peng Zhou City,Sichuan 611930,China

Objective To investigate the transdermal fentanyl for the control of cancer pain clinical efficacy and safety.Methods 296 patients with cancer pain were randomly divided into the observation group(148 cases)and control group(n=148),the control group was

the injection of pethidine hydrochloride treatment,the observation group were treated with the slow release of fentanyl transdermal analgesic therapy.Results The treatment group total effective rate 91.67%,control group,the total efficiency of 45.83%,the observation group NRS score difference was greater than that of the control group,P＜0.05,the difference was significant;two groups of patients had no severe adverse reaction.Conclusion The transdermal fentanyl for the control of cancer pain,curative effect,less side effect,safe use,is worth popularizing.

Transdermal fentanyl;Pethidine；Cancer pain

R730.5

A

1672-5654（2012）07（a）-0023-02

2012-06-11)