复方骨肽注射液的不良反应与安全用药研究

丁 娇

（南京新百药业有限公司，江苏南京 210038）

复方骨肽注射液是一种具有调节骨代谢和生产作用的复方肽类制剂，在临床上得到广泛的应用，能够参与骨钙的吸收和释放过程，促进骨痂和新生血管的生成，具有良好的抗炎镇痛的临床药效。随着复方骨肽注射液的临床用药日益增多，国家药物警戒工作的不断深入，不良反应报告数量也呈递增趋势，对此本文采用回顾性研究，分析复方骨肽注射液在临床的安全用药及疗效，分析其发生不良反应的相关因素，进而为复方骨肽注射液的合理应用提供依据。

1 复方骨肽注射液在胸腰椎骨质疏松性骨折的临床应用

1.1 资料与治疗方法

选取200例收治的膝关节骨性关节炎患者为研究对象，按照随机数字表法将患者分为观察组110例和对照组90例，年龄58～81岁，通过双能X 线吸收法测定骨密度，腰椎骨密度T值均≤-2.5，诊断发现患者的共同症状表现为存在严重骨质疏松症状，患者临床表现为腰背疼痛，运动后加剧，胸腰椎有叩击痛和压痛感。采用对照组和观察组的不同治疗方法，其中：对照组患者口服钙尔奇D，1片/次，2次/d。观察组采用静脉滴注复方骨肽注射液，将10mL 注射液稀释于0.9%的250mL氯化钠溶液中，1次/d，15d 为1个疗程，治疗期为30d。采用SPSS 20.0软件进行数据统计分析。

1.2 结果

观察组和对照组的治疗前后疼痛情况比较可知，观察组患者的疼痛程度明显低于对照组，如表1所示。

观察组和对照组患者的临床疗效对比可知，观察组和对照组的总有效率分别为95.45%、60.0%，如表2 所示。

表2 两组患者临床疗效比较

由上对比统计可知，采用复方骨肽注射液的治疗方法更具有疗效。

1.3 讨论

随着老龄化现象不断增多，中老年人日益关注骨质疏松症的预后和治疗，常见于老年人及女性绝经后骨质疏松症，患者体内的骨形成小于骨吸收，导致体内骨量减少，增大骨脆性而引发骨折风险。当前抑制骨吸收类药物如降钙素、双膦酸盐、雌激素等，尽管具有确切的疗效，然而具有较多的药物不良反应。为此，临床更加关注抑制破骨细胞吸收和促进成骨细胞分化的治疗研究，复方骨肽注射液内含多种骨生长因子，能够有效地调节骨代谢过程，刺激骨细胞增殖和生长，具有确切的抗骨质疏松疗效，体现出一定的临床推广应用价值[1]。

2 复方骨肽注射液不良反应发生的致敏因素分析

2.1 相关资料及方法

通过对430例复方骨肽注射液治疗患者的资料整理，男240例，女190例，相关病症为类风湿性关节炎、骨质增生、骨折、骨质疏松症、椎间盘突出症，采用回顾性的方法，运用统计学软件SPSS 13.0进行统计分析。

2.2 结果分析

以全部患者年龄、性别、过敏史、基础疾病史为自变量，不良反应为应变量，采用非条件Logistic 回归分析法，筛选不良反应发生的致敏因素[2]，如表3所示。

表3 影响不良反应发生的非条件Logistic回归分析（n=430）

2.3 讨论

复方骨肽注射液在治疗骨科疾病中有确切的疗效，其说明书中不良反应仅有“偶见发热、皮疹、血压降低等过敏反应”，然而国家药品不良反应监测中心提出复方骨肽注射液引发不良反应的病例呈递增态势（国家药监局[2019年第92号]公告），本文通过对引发不良反应影响因素进行单因素分析，筛选出影响因素有年龄、过敏史、基础疾病史，且大于55岁的患者不良反应发生率明显高于小于55岁的患者，主要与中老年人生理功能衰减有直接的关系。而对于有基础病史的患者尤其是与钙磷代谢相关基础疾病的患者，要注重安全用药，包括用药剂量、用药持续时间等，并进行用药的密切监测。

3 复方骨肽注射液不良反应案例分析

3.1 病历资料

患者女性，65岁，于2019年7月15日因神经性头痛，骨质疏松，神经根型颈椎病入院，于7 月17 日14：20 左右口服倍他司汀口服液10mL，15：25 静脉滴注脑苷肌肽注射液6mL+5%GNS 150mL，于15：53 静脉滴注复方骨肽注射液90mg+5%GS 100mL，7min 左右后患者自述双耳内，咽喉壁奇痒，心前区憋闷，禁束感，咳嗽，呼吸困难，情绪焦躁，立即停用复方骨肽注射液，嘱高枕卧位，测体征：T：36.61℃，P：80次/分，R：22次/分，BP：120/76mmHg，同时予马来酸氯苯那敏注射液10mg，肌注，并予以低流吸氧，观察患者10min 后，瘙痒、咳嗽好转，60min 后症状缓解，2h 后恢复正常。

3.2 讨论

该患者并用药品众多。复方骨肽注射液是由猪四肢骨及中药材全蝎提取的生化药品，又为注射剂，其含有的肽类具有一定的抗原性。2015年以来，国家反馈报告中合并使用各种抗感染药物或中药注射剂的情况增多，例如各类抗生素、血栓通、红花注射液、注射用七叶皂甙钠等，这些药物说明书中指示存在类似不良反应。同时该患者年龄偏大，基础疾病较多。据本司2015—2019年国家反馈数据统计，复方骨肽注射液使用人群中50岁以上的中老年人占比约为67.2%。而目前使用说明书中对于中老年用药的注意事项没有明确的规定，对该类人群的临床用药指导不足。

本论文认为要关注复方骨肽注射液的安全用药和不良反应，要进行复方骨肽注射液说明书的修订，在标明复方骨肽注射液适应症的同时，还要对药物的副作用进行修正，应当在药物说明书中注明单独使用复方骨肽注射液，禁忌与其他药品混合配伍使用；谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品，应考虑与本品的间隔时间、相互作用等问题。同时，还要做好药物临床应用的密切监测，着重关注中老年及儿童用药。对于首次用药者也应密切关注用药状况，考虑到首次用药可能出现过敏反应，宜选小剂量，静滴前15min 应当缓慢滴注，观察确认没有出现异常反应后方可将其调节至正常滴速[3]。另外，生产企业要完善药品说明书，强化药品上市后的安全监测，严格掌握该药临床应用的适应证。

4 结语

综上所述，复方骨肽注射液内含多种骨生长因子，并富含镇痛蝎肽，能够调节人体骨代谢及生长，起到明显的消炎镇痛作用，改善临床症状，在临床上得到广泛的应用。同时，要重点关注复方骨肽注射液的安全用药，进行药品说明书的修订和完善，严格掌握复方骨肽注射液的适应证，做好药品临床应用的密切监测，对出现的不良反应给予及时处理。