双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液研制及比较

薛佳，　严万春，　薛仲华

1．上海天坛助剂有限公司，上海 201419；2．上海桑迪精细化工研究所有限公司，上海 200025；3．华东理工大学化学与分子工程学院，上海 200237



双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液研制及比较

1．上海天坛助剂有限公司，上海 201419；2．上海桑迪精细化工研究所有限公司，上海 200025；3．华东理工大学化学与分子工程学院，上海 200237

通过将邻苯二甲醛、双链季铵盐与相应助剂进行复配，制备一种新型的复合消毒剂，并进行灭菌消毒试验、清洗效果及稳定性试验。实验证明邻苯二甲醛复合消毒剂浓度在2 000 mg/L时对白色念珠菌的杀灭效果达100%。该复合消毒剂原液经45 ℃恒温放置15 d，邻苯二甲醛的下降率为2.26%左右，稳定性和杀菌能力有明显提高。对油脂清洗率达98%以上，具有消毒清洗双功能。因此邻苯二甲醛复合消毒剂对消化内镜消毒灭菌效果高，耗时短，用法简便，并可降低对医务人员健康的危害性，是值得在医院临床推广使用的高效消毒剂。

邻苯二甲醛； 双链季铵盐； 戊二醛； 消化内镜； 白色念珠菌； 消毒效果

随着医疗水平的提高和医用器材的发展，以消化内镜为主的仪器以其操作简便、使用灵活、效果直观、创伤性小等优点被广泛用于临床检查和治疗。

新型消化道内窥镜、超细胃镜等，作为一种插入人体重复使用的精密诊治器，其材质特殊，结构复杂，给清洗消毒带来一定难度，这些仪器如果清洗消毒不彻底，会使医院感染风险提高。由于常用的戊二醛在内镜消毒中存在使用前要活化、使用浓度相对高等多种不便，近年来国内外学者均提出用邻苯二甲醛消毒剂替代戊二醛用于内镜消毒[1,2,3]。

为了进一步加强内镜消毒灭菌工作，寻找安全有效的内镜消毒方式，降低医院感染风险，已成为医疗领域重要的研究课题。本文由上海天坛助剂厂、上海桑迪精细化工研究所有限公司和华东理工大学三方共同合作，将邻苯二甲醛(Ortho-phthalaldehyde，简称OPA。1999年已通过了美国FDA认证)、双链阳离子季铵盐表面活性剂等助剂进行复配，制备一种新型的季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂，进行灭菌消毒、稳定性及清洗效果试验。并对同样用于内窥镜消毒的戊二醛在使用量、灭菌效果、安全性等方面进行比较总结[4,5]。

1　材料与方法

1.1仪器与试剂

仪器：紫外可见分光光度计，带温控搅拌反应釜，恒温箱,电子天平等。

试剂：邻苯二甲醛(CP)，国药集团化学试剂有限公司；双烷基甲基季铵盐(CP)，上海山浦化工有限公司；实验菌种和测试由上海资质实验室提供完成。

邻苯二甲醛(简称OPA)试剂是一种淡黄色针状结晶．能溶于水，也可溶解于醇和醚等有机溶剂，是一种广谱、高效、低腐蚀性的新型消毒剂。双烷基甲基氯化铵化学稳定性好，耐热、耐光、耐强酸强碱，可溶于水，具有优良的渗透、乳化、抗静电、生物降解性及杀菌等性能。

1.2试验方法

1.2.1 外观指标应符合表1规定。

1.2.2 理化指标应符合表2规定。

1.2.3 邻苯二甲醛含量按企标附录A方法检测。

1.2.4 消毒效果试验方法：按《消毒技术规范》(2002版)中的有关方法进行，应符合表3规定。

1.3双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液复合配方：

邻苯二甲醛：0.55 %～0.65%

双链季铵盐表面活性剂：0.2%～0.4%

助溶剂：0.1%～0.2%

pH调节剂：适量

去离子水：平衡至100%

(初始配方不加季铵盐表面活性剂和助溶剂)

1.4配制工艺

按比例将去离子水加入到釜内，加入计量好的邻苯二甲醛搅拌溶解后，再继续搅拌15 min后加其它助剂，全溶过滤后即可灌装。

1.5质量标准

本产品质量标准需符合《消毒技术规范》(2002版)，企业标准。

1.6感官标准

应符合表1规定。

表1　双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液感官指标

1.7理化指标

应符合表2规定。

表2　双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液理化指标

1.8微生物灭活指标

应符合表3规定。

表3　双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液灭活指标

2　结果与讨论

2.1双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液原料配比与消毒效果

据医院临床研究表明，实验规定数量的内窥镜在5 000 mg/L OPA消毒5 min后，使得细菌量下降5 log以上，水溶液浸泡20 min以上，使病人用后的气管镜、胃镜、结肠镜上的革兰阳性菌、阴性菌、肠道致病源细菌全部转阴。按照内镜清洗消毒技术操作规范(2004年版)中的操作规定，本试验对OPA原料配比与杀菌效果之间的影响进行考察。设定有效杀菌成分OPA含量分别为0.2%、0.4%和0.6%，其他辅料成分不变，作用于白色念珠菌2 min，检验其杀菌效果。

2.1.1器材

1、实验菌株：白色念珠菌(ATCC10231)

2、稀释液：(PBS)

3、培养基：沙氏琼脂培养基

2.1.2方法

检验依据：《日化产品抗菌抑菌效果的评价方法》QB/T2738—2005

作用浓度：原液

2.1.3中和剂鉴定实验

结果表明：1%甘氨酸+1%吐温-80+0.3%卵磷脂的缓冲液作为中和剂能有效的中和样品，且不影响大肠杆菌生长。

抗菌效果评价结果见下表4。

表4　双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液不同含量杀菌效果

由上表可以看出，复合邻苯二甲醛消毒剂即使在2 000 mg/L(0.2%)时对白色念珠菌的杀灭效果也达100%，考虑到邻苯二甲醛的成本、溶解性、pH值因素等，为了保证在一定存放期内的杀菌效果，本产品选用5 000 mg/L邻苯二甲醛的含量通规。

2.2双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液稳定性试验与结果

本实验对邻苯二甲醛消毒剂的初始配方(不加季铵盐表面活性剂和助剂)与双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂，依据《消毒技术规范))(2002版)采用加速法进行观察，将上述两种消毒剂原液分别置45 ℃恒温箱内14 d，放置前后分别取样测定其稳定性。

表5　双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液含量测定结果

温度对OPA含量的影响由表5可知，开始阶段OPA含量影响不大，随着时间的延长，影响效果越加明显，从上面数据可知复合配方在45 ℃下存放10 d OPA含量下降了1.84%左右，30 d后为30.1%左右。另外从稳定性试验得出样品的密封条件对OPA含量变化影响较大，所以建议提高OPA溶液的包装密封性。

2.3双链季铵盐复合邻苯二甲醛清洗效果

双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂加入了对常见医疗器械污垢具有良好清洗效果的阳离子表面活性剂。经过实验室清洗试验，其清洗效果如下：

表6　双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液洗涤效果

油污成分：花生油25%+芝麻油25%+淀粉15%+水35%

洗涤介质：玻璃试管内壁

油污成分：花生油30%+芝麻油30%+淀粉20%+水20%

洗涤介质：陶瓷盘内壁

实验针对不同介质表面的污垢进行洗涤效果测试，由表7看出，复合型邻苯二甲醛的洗涤效果良好，具有洗涤、消毒双效果。同时，加入微量的消泡剂，可以有效的改善其起泡的不足，满足医院实际使用需求。

表7　双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液洗涤效果

2.4双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒液与戊二醛消毒等性能比较

戊二醛是一种具有挥发性和刺激性的化学品，在使用过程中，对人体眼睛、皮肤和黏膜有强烈的刺激作用，可引起喉、支气管的炎症、化学性肺炎等，对医务人员有一定危害，其中长期的吸入毒性更应进一步研究[6,7]。

研究结果表明，含5 000 mg/L复方邻苯二甲醛作用5 min即可完全灭活龟分枝杆菌，而戊二醛则需20 g/L作用10 min。与戊二醛相比，复方邻苯二甲醛具有使用浓度低、作用时间短的优点[8,9]。

双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂是一个高水平消毒剂(HLD)用于消毒处理热敏感的医疗设备。邻苯二甲醛溶液可随时“准备使用”，无需激活和具有较小的气味。而戊二醛使用前需活化，比较麻烦[10]。

双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂毒性测试结果：

1.原发性皮肤刺激为弱刺激性。

2.初级眼刺激为温和刺激性。

3.急性口服毒性(大鼠)LD50>5 000 mg/kg，属微毒。

4.急性皮肤毒性(兔子)LD50>2 000 mg/kg，属微毒。

季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂的毒理学特性有了广泛的研究，测试结果证明是可安全使用[11，12]。

双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂在pH 为3～9的范围内都有很好的稳定性， 其溶液可以连续使用14 d。美国Cidex公司已经研制出精确监测浓度的试纸。有资料显示，如果使用自动内镜清洗程序，在双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂达到最小有效浓度0.3%前可以反复使用40次，并对许多金属、塑料等物质都没有腐蚀损害。

3　结论

本文制备了一种在低浓度下快速杀菌，性能稳定，使用安全的新型复合消毒剂。双链季铵盐作为一种阳离子表面活性剂，其表面张力、CMC值、亲水亲油平衡值等因素在分子水平上影响了醛类对菌体的作用，提高了其穿透细菌的细胞膜和多层壳的能力，起到协同增效作用。有关邻苯二甲醛与不同表面活性剂的协同机理及其影响因素有待进一步研究[13]。

双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂作为一种新型的高效消毒剂，与戊二醛相比，不仅具有广谱、高效和低腐蚀性的优点，还具有刺激性小、稳定性好等自身特点。此外，双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂对近年来分离出的耐戊二醛的龟分枝杆菌也具有良好的杀灭作用[14]。

邻苯二甲醛复合消毒剂浓度在2 000 mg/L时对白色念珠菌的杀灭效果达100%。该复合消毒剂原液经45 ℃恒温放置15 d，邻苯二甲醛的下降率为2.26%左右，稳定性和杀菌能力有明显提高。本品对油脂清洗率达98%以上，具有消毒清洗双功能。

毒理学评价结果说明，复方邻苯二甲醛急性经口毒性属于无毒级物质，无染色体损害作用。但有关复方邻苯二甲醛的致畸变等毒理学试验还需进行系统研究与评价。

本次试验结果表明，在消化内镜的消毒中选用双链季铵盐复合邻苯二甲醛消毒剂消毒效果高，消毒时间短，杀菌广谱，用法简便，安全环保，因此戊二醛会逐步被实用、安全、高效的邻苯二甲醛所取代，值得医疗机构临床推广应用。

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Development and comparison of ortho-phthalaldehyde disinfectant by compounded double chain quaternary ammonium salts

XUE Jia-lu1, YAN Wan-chun2, XUE Zhong-hua3

1. Shanghai TianTan Auxiliaries Co., LTD 2. Shanghai S&D Fine Chemical Institute Co., Ltd 3. School of Chemistry and Engineering, East China University of Science and Technology

A new compound disinfectant was prepared by combining o-phthalaldehyde, double chain quaternary ammonium salt and auxiliary chemicals．The experiments showed that the germicidal efficacy of the compound disinfectant onCandidaalbicanswas 100% at the concentration of 2 000 mg/L. Under the conditions of at 45 ℃ for 15 days, the ortho-phthalaldehyde decline rate of compound disinfectant was about 2.26%, stability and sterilization ability was obviously improved. Fats cleaning rate exceeded 98%. So it had a dual function of disinfection and cleaning. The use of the compound disinfectant of ortho-phthalaldehyde had high efficiency，shorter germicidal time and convenient usage, and less harm to medical personnel. Therefore, it is worth to use in the hospital clinical operations.

ortho-phthalaldehyde; double chain quaternary ammonium salt; glutaraldehyde; digestive endoscope;Candidaalbicans; germicidal efficacy

10.3969/j.issn.1001-6678.2016.04.006