注射用重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗重症顽固性心力衰竭的临床效果分析

独步原，丁大胜，马常乐

新沂市人民医院心内二科 江苏新沂 221400

重症顽固性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）以老年人为高发群体，其病因复杂，难治愈，病死率高，对患者生命健康存在严重威胁[1]。重症RHF 的发生与心输出量（cardiac output， CO）降低引发的外周血管收缩，以及心、肾等组织血流减少等因素有关[2]。当前临床治疗该病的药物较多，包含醛固酮受体拮抗剂、β 受体阻滞剂等，但常规药物疗效存在局限，且存在不良反应、耐药性风险，病情改善效果并不理想，病死风险仍较高[3]。左西孟旦属于新型正性肌力药之一，其不良反应少，可促使心肌收缩力增强，促进外周血管舒张，在急慢性HF治疗中均有显著作用[4]。重组人脑利钠肽可以对生理性脑钠肽作用机制进行模拟，抑制交感神经-肾上腺素活性，具有抗心衰的功效[5]。本研究随机选择2020 年1 月—2023 年7 月在新沂市人民医院接受治疗的70 例重症RHF 患者，分析左西孟旦、注射用重组人脑利钠肽联合干预的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择本院的重症RHF 患者70 例，随机数表法分为两组。对照组35 例，男女比例为18/17；年龄51～92 岁，平均（70.56±6.72）岁。观察组35 例，男女比例为19/16；年龄50～92 岁，平均（70.45±6.68）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与《2016 年欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南》[6]中诊断标准一致；②左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）＜40%；③心功能分级为纽约心脏病协会（New York Heart Association, NYHA）Ⅲ～Ⅳ级；④参与病例对研究知情同意。

排除标准：①非心脏疾病引发的RHF（如甲亢）者；②凝血异常者；③并免疫系统疾病者；④对研究用药过敏者；⑤并严重肝、肾功能障碍者。

1.3 方法

两组患者均进行饮食控制，采取对症治疗（如利尿、抗凝、抗氧化、改善糖脂代谢等）。

对照组给予注射用重组人脑利钠肽（国药准字S20050033；规格：0.5 mg）治疗，重组人脑利钠肽0.5 mg+氯化钠注射液（0.9%）50 mL，1.5 μg/kg（初始），控制静滴时间10 min，观察无不适反应后，调节滴注速度0.007 5 μg（/kg·min），持续滴注24 h。

观察组给予注射用重组人脑利钠肽（用法用量同对照组）+左西孟旦注射液（国药准字H20100043；规格：5 mL∶12.5 mg）治疗；左西孟旦0.1 μg（/kg·min），持续静脉滴注10 min，观察无不适反应后，调节为0.2 μg（/kg·min），持续滴注24 h。

两组均持续治疗7 d。

1.4 观察指标

治疗前及治疗1 周后结合NYHA 分级改善情况评价，显效、有效、无效分别对应改善≥2 级、1 级、无改善/加重。总疗效为显效率与有效率之和。

治疗前及治疗1 周后分别行超声心动图检查，对如下指标进行检测：心室间隔厚度（interventricular septum thickness, IVST）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness, LVPWD）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD）、LVEF。

治疗前及治疗1 周后分别采集5 mL 空腹静脉血，应用全自动生化分析仪（AU5800）检测N 末端B型脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）和心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTnI），均采用胶体金法测定。

不良反应：头痛、低血压、胃肠道反应。

1.5 统计方法

采用SPSS 28.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，行t检验，计数资料用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效对比

2.2 两组患者心功能指标对比

治疗前两组患者LVEF、LVPWD、IVST、LVEDD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF 较对照组高，LVPWD、IVST、LVEDD 较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者心功能指标对比()

表2 两组患者心功能指标对比()

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2.3 两组患者心肌损伤标志物对比

治疗前两组患者cTnI、NT-proBNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者心肌损伤标志物对比()

表3 两组患者心肌损伤标志物对比()

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2.4 两组患者不良反应发生率对比

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

重症RHF 为慢性心衰终末期，患者静息状态便可表现出心功能不全，多发于老年群体，病程长，治疗难度高，心室重塑严重，病死率高，对患者生命健康存在严重威胁[7]。当前临床针对重症RHF 的治疗以药物干预为主，常规用药包含利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物等，其有助于改善患者病症，提升心肌收缩力，调节周围循环，减轻心脏负荷，纠正心排量[8-9]。但仍有部分患者常规用药效果欠佳，病死风险较高，还需探究更为安全有效的治疗方案。重组人脑利钠肽为临床应用相对广泛的一种冻干重组人脑利钠肽，其生物学活性作用机制、组成结构等均与心室肌合成的内源性多肽相近，具有减轻机体循环阻力、利钠、利尿、扩血管、降低心室负荷等功效，适用于急性心衰治疗[10-11]。左西孟旦则可结合心肌肌钙蛋白，并起到改善钙离子、肌钙蛋白亲和力的作用，从而维持钙离子浓度，改善心肌收缩力[12]。左西孟旦舒张期用药疗效存在一定局限，但收缩期用药疗效显著，可促进血管扩张，提升外周血管阻力控制效果，降低患者心脏前后负荷[13]。

本研究结果可见，观察组总有效率97.14%，较对照组的77.14%高（P＜0.05）；同时，观察组LVEF较对照组高，LVPWD、IVST、LVEDD、cTnI、NTproBNP 均较对照组低（P＜0.05）。提示重症RHF 治疗中协同应用重组人脑利钠肽、左西孟旦效可降低患者cTnI、NT-proBNP 水平，促进预后。包恩泽等[14]研究发现，采用左西孟旦治疗，观察组治疗总有效率为95.50%，较对照组（注射用重组人脑利钠肽治疗）的86.50%高（P＜0.05），提示与重组人脑利钠肽相较，左西孟旦在重症RHF 治疗中疗效更显著，这与本研究结果具有一致性。分析可见，重组人脑利钠肽具有如下药理机制：①利尿排钠功效良好，可降低容量负荷，使尿量增加，且不会对尿钾、血肌酐产生影响；②无正性心律、正性肌力作用，可降低心肌耗氧量，避免心律失常发生[15]；③可改善血流动力学参数，平衡动静脉，降低心脏负荷，改善呼吸困难、乏力，体征，且无耐药性[16]；④有助于延缓心脏重构，降低远期病死率。而联合应用左西孟旦可降低心肌细胞凋亡，进一步防范心室重构，同时发挥抗氧化、抗炎等作用[17]。且左西孟旦半衰期60 min 左右，产生的活性代谢产物可维持半衰期80 h 左右，故药效长，作用优良[18]。故联合用药可发挥协同作用，进一步改善患者心功能，促进预后。

综上所述，重症RHF 治疗中，联合应用重组人脑利钠肽+左西孟旦，可改善患者心功能，不良反应少，可保障药效与安全性，可大力推广。