沙利度胺与奥氮平用于预防高度致吐风险静脉注射抗肿瘤药物所致恶心呕吐的疗效对比

赵建国，史红军

南京市高淳人民医院药学部，江苏南京 211300

抗肿瘤药物治疗引起的恶心和呕吐是化疗的常见不良反应之一。恶心和呕吐会导致患者食欲减退，从而引发营养不良和体质量减轻[1]。除了对身体健康的影响，这些不适感受可能导致患者情绪低落、焦虑和抑郁，影响其心理健康和生活质量。恶心和呕吐也可能成为患者对化疗治疗的恐惧和依从性降低的重要原因之一[2-3]。目前国内外指南[4]推荐用于高度致吐风险静脉抗肿瘤药物的所致恶心呕吐的主要方案为：神经激肽-1（neurokinkin-1, NK-1）受体拮抗剂+5-羟色氨酸（5-hydroxytryptophan, 5-HT）3受体拮抗剂+地塞米松±奥氮平、帕洛诺司琼+奥氮平+地塞米松、帕洛诺司琼+沙利度胺+地塞米松。目前已有多项研究证实沙利度胺三联止吐方案（沙利度胺+地塞米松+托烷司琼）及奥氮平三联止吐方案（奥氮平+地塞米松+托烷司琼）均可用于高致吐化疗方案所致延迟性化疗相关性恶心呕吐，然而，尚未有研究对上述两种止吐方案的效果及安全性进行直接比较。本研究方便选取2021年1—12月在南京市高淳人民医院肿瘤科住院抗肿瘤治疗的患者62例为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在本院肿瘤科住院抗肿瘤治疗的患者62例为研究对象，均为同一化疗方案，以随机数表法分为两组，其中使用奥氮平+托烷司琼+地塞米松联合治疗的患者32例作为对照组，使用沙利度胺+托烷司琼+地塞米松联合治疗的患者30例作为研究组。对照组32例患者中男17例，女15例；年龄43～87岁，平均（66.14±2.85）岁；肿瘤患者体力状况评分（Propensity Score, PS）：0分3例，1分29例；食管癌有6例，肺癌有8例，乳腺癌有3例，宫颈癌有6例，鼻咽癌有2例，淋巴癌有3例，子宫癌有1例，骨肉癌有1例，黑色素癌有1例，神经内分泌癌有1例。研究组30例患者中男18例，女12例；年龄42～86岁，平均（63.54±3.33）岁；肿瘤患者PS评分，0分3例，1分27例；胃癌有2例，食管癌有5例，肺癌有8例，乳腺癌有5例，宫颈癌有3例，腮腺癌有1例，鼻咽癌有5例，胆管癌有1例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得南京市高淳人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经组织病理学或细胞病理学检查确诊的肿瘤患者需行含顺铂方案或蒽环类联合环磷酰胺方案（AC方案）化疗；②PS评分为0～2分；③患者的生存期预计在3个月以上；④均可化疗，经实验室检查指标无异常；⑤在接收化疗前患者未接受过其他方案治疗；⑥没有处于妊娠期，且化疗后6个月后禁忌妊娠。

排除标准：①存在预期性呕吐患者；②机械性肠梗阻患者；③需长期使用激素患者；④脑血管疾病患者；⑤伴有其他因素导致呕吐症状患者；⑥有血栓栓塞史患者（深静脉置管、外周静脉置入中心静脉导管及输液引起的血栓除外）；⑦Ⅱ级以上重要脏器功能不全患者；⑧已知对托烷司琼、地塞米松、奥氮平及沙利度胺任意药物过敏患者；⑨血糖控制不佳的糖尿病患者；⑩有前庭功能障碍患者；⑪使用其他可能导致恶心呕吐药物的患者；⑫焦虑障碍患者。

1.3 方法

对照组：地塞米松注射液（国药准字H14022567；规格：1 mL∶5 mg）5 mg，每天化疗前0.5 h静脉注射给药，注射用托烷司琼（国药准字H20060460；规格：5 mg）5 mg，每天化疗前0.5 h静脉滴注给药，奥氮平片（国药准字H20010799；规格：10 mg×7片）5 mg，化疗当晚开始口服给药直至化疗结束后3 d。研究组：地塞米松注射液5 mg，每天化疗前0.5 h静脉注射给药，注射用托烷司琼5 mg，每天化疗前0.5 h静脉滴注给药，沙利度胺片（国药准字H32026129；规格：25 mg）100 mg，化疗当晚开始口服给药直至化疗结束后3 d。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评价 参考肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019年）标准[4]，恶心分为0～Ⅲ级。0级：没有恶心症状；Ⅰ级：轻微的恶心症状，对其进食无影响；Ⅱ级：中度恶心，对患者进食有一定的影响；Ⅲ级：恶心症状为重度，发生频发，影响进食甚至无法进食；呕吐分为0～Ⅲ级。0级：没有呕吐的症状；Ⅰ级：发生呕吐1～2次/d；Ⅱ级：呕吐发生次数在3～5次/d；Ⅲ级：发生的呕吐次数＞5次/d。以化疗结束24～120 h出现的恶心呕吐作为延迟性恶心呕吐预防效果评估。0级［无恶心、呕吐为完全缓解（complete remission, CR）］和Ⅰ级［轻度恶心呕吐为部分缓解（partial remission, PR）］定为有效，Ⅱ～Ⅲ级为无效（no connection, NC）。有效率（response rate, RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.4.2 安全性指标 镇静、嗜睡、乏力、便秘、血栓、头晕和皮疹等。

1.4.3 治疗前后的KPS得分对比 对于患者体能情况以卡式评分（Karnofsky, KPS）评分进行评价，参考Karnofsky功能状态评分表进行评价。分为0～100分，若分值＜40分，说明治疗反应不佳，患者不宜进行化疗，分值越高说明活动状态越好。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间采用χ2检验，计量资料符合正态分布以（±s）表示，以t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者止吐效果比较

对照组和研究组预防延迟性呕吐的有效率分别为96.88%和100.00%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者延迟性恶心呕吐的预防效果比较

2.2 两组患者不良反应发生率比较

对照组不良反应的发生率为0，研究组不良反应发生率为3.33%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较

2.3 两组患者治疗前后KPS得分比较

治疗前，两组KPS得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组KPS得分均降低，且对照组低于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后KPS得分比较[(±s)，分]

表3 两组患者治疗前后KPS得分比较[(±s)，分]

组别对照组（n=32）研究组（n=30）t值P值治疗前84.35±4.77 84.38±5.24 0.024 0.981治疗后71.36±4.29 78.46±2.45 8.130＜0.001 t值10.876 6.054 P值＜0.001＜0.001

3 讨论

因化疗药物所引起的恶性呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting, CINV）是最为常见的不良反应，如果不提前给予止吐预防给药，70%以上的患者会出现恶心、呕吐，而顺铂或蒽环类联合环磷酰胺化疗方案更是具有高度催吐性，呕吐发生率超过90%[5-6]。CINV可能导致代谢紊乱、营养失衡，严重影响患者的生存质量、降低患者的依从性，从而影响疗效。因此，预防和减轻CINV的发生，是保证化疗顺利进行的重要支持。其中，常用地塞米松+5-HT3受体拮抗剂+阿瑞匹坦的方案进行防治。然而，阿瑞匹坦虽然有较好的止吐作用，但是价格昂贵且未进入医保，限制了其在临床上的应用[7]。

沙利度胺是一种谷氨酸的衍生物，早在1950年代就因其镇静和止吐等作用而在欧洲问世。在早孕反应中，每天使用50～300 mg的沙利度胺可以有效控制孕妇的恶心和呕吐等症状。由于沙利度胺对早孕反应具有确切的疗效，其在预防化疗引起的恶心和呕吐方面也广泛研究和使用。对于高度致吐风险的患者，沙利度胺可以作为一种有效的药物来减轻这些不适反应。然而，需要注意的是，尽管沙利度胺在控制恶心和呕吐方面表现出良好的效果，但其也可能引起一些不良反应，如嗜睡、乏力和头晕等。因此，在使用沙利度胺时，医生会根据患者的具体情况权衡利弊，并确保其安全使用[11]。同时沙利度胺具有抑制肿瘤生长与转移，抗肿瘤血管生成，免疫调节及抗恶病质的作用，已广泛应用于肿瘤基础和临床研究[12]。

本研究的结果显示，对照组和研究组预防延迟性呕吐的有效率分别为96.88%和100.00%，差异无统计学意义（P＞0.05），这与周莉等[13]的研究中，观察组预防延迟性呕吐的有效率100%与对照组的97.46%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）的结果一致，表明沙利度胺三联止吐方案和奥氮平三联止吐方案均可用于高致吐化疗方案所致延迟性化疗相关性恶心呕吐，且两种方案的疗效相当。同时，两组的不良反应发生率均处于较低的水平（发生率＜5%），且两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明沙利度胺三联止吐方案和奥氮平三联止吐方案均没有增加不良反应，耐受性好，安全可靠。另本研究显示，化疗前，两组KPS得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），经化疗后均得到降低，且对照组低于研究组（P＜0.05），由此可知，沙利度胺三联止吐方案（沙利度胺+地塞米松+托烷司琼）和奥氮平三联止吐方案（奥氮平+地塞米松+托烷司琼）预防顺铂或蒽环类联合环磷酰胺化疗所致延迟性CINV，可有效改善患者的生活质量[14-15]。

综上所述，沙利度胺+地塞米松+托烷司琼和奥氮平+地塞米松+托烷司琼方案预防化疗所致延迟性CINV效果相当，安全性高，值得临床推广。