不孕不育患者行辅助生殖技术反复种植失败的相关影响因素分析

胡肖玲，马海兰，林静

广西桂平市人民医院生殖医学科，广西桂平 537200

不孕不育（infertility）指1 年以来未采取任何避孕措施，且性生活正常，未能成功妊娠。 该病发病原因与精液异常、排卵障碍、子宫内膜异位症等因素相关，影响患者正常孕育能力，甚至影响其家庭生活质量[1]。辅助生殖技术体外受精-胚胎移植助孕治疗，为不孕不育患者重要治疗方案， 通过医学技术体外辅助精子、卵子结合，以提升卵子受精质量，并将受精卵种植在女性子宫内，提升患者有效孕育能力，满足不孕不育患者孕育需求。但在辅助生殖技术中，部分患者存在反复种植失败情况，即经≥3 次优质胚胎、或≥10 枚移植胚胎，仍未能获得临床妊娠情况。 为提升辅助生殖技术种植质量、 降低种植失败发生风险，需明确种植失败原因，并实施针对性治疗干预。为此，该次研究方便选取2017 年1 月—2021 年1 月1 894例于该院接受辅助生殖技术体外受精——胚胎移植助孕治疗的不孕不育患者为研究对象，收集其临床资料，通过母体因素、男性因素来分析其胚胎反复种植失败原因，以为临床治疗提供参考。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择1 894 例于该院接受辅助生殖技术体外受精-胚胎移植助孕治疗的不孕不育患者为研究对象，均为女性，年龄 28~45 岁，平均（32.68±1.96）岁；依据其种植结果分为对照组（种植成功且持续妊娠，1 736 例）、 观察组 （反复胚胎种植失败，158例）。 研究经过医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①＞1 年未采取任何避孕措施，性生活正常，但未能成功妊娠；②观察组纳入标准：新鲜周期或冻融胚胎移植≥3 次优质胚胎， 或≥10 枚胚胎仍未能成功妊娠，包括生化妊娠、异位妊娠等；③对照组纳入标准：经胚胎种植后成功宫内妊娠，经血人绒毛促性腺激素（HCG）、B 超检查确诊；④患者临床资料及配偶临床资料完整； ⑤入选患者或家属均签署知情同意书。

排除标准：①人为因素引发种植失败者，如交通事故、坠落、药物刺激等；②存在精神异常性疾病者，难以有效配合完成辅助种植技术操作； ③≤2 次以下新鲜周期或冻融胚胎移植后妊娠未发生者。

1.3 方法

（1）母体因素：①收集母体资料：收集患者临床资料，包括年龄、体质指数（BMI）、移植日子宫内膜厚度、优质胚胎数、子宫疾病（子宫占位性病变、输卵管积水、子宫腺肌病、慢性子宫内膜炎，均以临床症状、阴道超声、病理检查等确诊）、吸烟史、酗酒史；②调查患者情绪状态[2]：以焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）进行患者情绪状态调查，SAS＜50 分提示未存在焦虑情绪，≥50 分提示存在焦虑情绪，且分数高表示焦虑情绪严重；SDS＜53 分提示未存在抑郁情绪，≥53 分提示存在抑郁情绪， 且分数高表示抑郁情绪严重；（2）男性因素：①收集患者配偶资料：收集配偶临床资料，包括年龄、BMI、吸烟史、酗酒史；②收集精液质量资料：精液分析应用IVOSII 精液图文分析仪获取数据， 取10 μl 精液滴在makler板上，精液分析仪、数据分析软件自动统计精液量、精液密度、向前运动精子（PR）等情况；另取2~3 mL精液倒在玻璃试管，生理盐水5 mL 稀释，以2 206 r/min的速度离心5 min，弃去上清液，提取下层液2~3 滴在载玻片上，经过人工快速染色、固定液固定、冲洗、自然风干，然后置高倍显微镜下，计数200 个精子，应用数据分析软件，统计正常精子形态占比情况。

1.4 观察指标

①分析母体因素、男性（配偶）因素对辅助生殖技术下反复胚胎种植失败影响因素；②以Logistic 回归分析辅助生殖技术下反复胚胎种植失败主要危险因素。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据， 计量资料符合正态分布，以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 母体因素对反复胚胎种植失败影响

母体因素分析， 观察组年龄较对照组高，BMI、移植日子宫内膜厚度、优质胚胎数水平较对照组低，SAS、SDS 评分水平均较对照组高， 差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组子宫占位性病变、输卵管积水、子宫腺肌症、慢性子宫内膜炎占比及吸烟史、酗酒史占比较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1、表 2。

表1 母体因素对反复胚胎种植失败影响（）Table 1 Influence of maternal factors on repeated embryo implantation failure （）

表1 母体因素对反复胚胎种植失败影响（）Table 1 Influence of maternal factors on repeated embryo implantation failure （）

因素 对照组（n=1 736） 观察组（n=158） t 值 P 值年龄（岁）BMI（kg/m2）移植日子宫内膜厚度（mm）优质胚胎数（%）SAS（分）SDS（分）31.18±3.15 23.34±2.00 8.81±1.35 1.42±0.37 45.75±2.13 48.21±3.00 33.31±2.10 25.61±2.31 8.13±1.20 1.17±0.24 50.31±3.81 55.67±4.29 8.332 13.473 6.115 8.334 23.692 28.706＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表2 母体因素对反复胚胎种植失败影响[n（%）]Table 2 Influence of maternal factors on repeated embryo implantation failure [n(%)]

2.2 男性（配偶）因素对反复胚胎种植失败影响

男性因素分析，观察组精子PR 值、正常形态占比水平较对照组低， 吸烟史、 酗酒史占比较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组精液参数中，精液量、精液密度水平均与对照组相近，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3、表 4。

表3 男性（配偶）因素对反复胚胎种植失败影响（）Table 3 Effects of male (spouse) factors on repeated embryo implan（）

表3 男性（配偶）因素对反复胚胎种植失败影响（）Table 3 Effects of male (spouse) factors on repeated embryo implan（）

因素 对照组（n=1 736） 观察组（n=158） t 值 P 值年龄（岁）BMI[（kg/m2）精液量（mL）精子密度（×106/mL）PR（%）正常形态（%）33.06±4.29 24.30±3.17 2.96±1.23 52.43±16.37 43.81±10.00 15.34±3.71 33.75±5.88 24.45±4.09 3.10±1.42 50.27±19.34 41.29±7.29 14.09±4.73 1.869 0.554 1.351 1.562 3.093 3.953 0.062 0.579 0.177 0.118 0.002＜0.001

表4 男性（配偶）因素对反复胚胎种植失败影响[n（%）]Table 4 The influence of male (spouse) factors on repeated embryo implantation failure [n(%)]

2.3 辅助生殖技术对反复胚胎种植失败Logistic 回归分析

经Logistic 回归分析， 显示母体因素中， 年龄、BMI、移植日子宫内膜厚度、子宫占位病变、子宫腺肌病、 慢性子宫内膜炎、SAS 评分、SDS 评分、 吸烟史、 酗酒史为不孕不育患者辅助生殖技术反复胚胎种植失败危险因素 （P＜0.05）；Logistic 回归分析显示， 男性因素与不孕不育患者辅助生殖技术反复胚胎种植失败无显著影响（P＞0.05），见表 5。

表5 辅助生殖技术对反复胚胎种植失败Logistic 回归分析Table 5 Logistic regression analysis of assisted reproductive technology on repeated embryo implantation failures

3 讨论

该文进行辅助生殖技术下反复胚胎种植失败原因分析如下。

年龄：该次研究结果显示，高龄会增加反复胚胎流产发生风险，考虑原因为，随女性年龄增长，其生理机能逐渐衰退，卵母细胞数量随之减少，子宫容受性、卵巢功能逐渐衰退，影响卵子质量，易引发染色体异常，影响胚胎种植质量。张兰英[3]在育龄人群不孕不育影响因素分析中发现，年龄≥33 岁后不孕不育占比最高（44%），与该次观察组患者平均年龄（33.31±2.10）岁范围相近，证实年龄会影响患者孕育能力。

BMI：该次研究结果显示，BMI 水平增加，则辅助生殖技术下反复胚胎种植失败发生风险越高，考虑原因为，高BMI 水平患者多伴代谢功能紊乱，影响患者各器官组织功能， 并造成患者血管内皮细胞损伤，诱发全身性微炎症反应状态，激活患者免疫应答；增加对胚胎抵抗能力，影响胚胎种植质量[4]；同时受患者血管内皮细胞损伤影响，激活凝血因子，影响血流状态，进而影响胚胎供血能力，影响胚胎种植质量[5]。

移植日子宫内膜厚度：该次研究结果显示，移植日子宫内膜厚度较薄， 会增加胚胎种植失败发生风险，考虑原因为，子宫内膜厚度与子宫内膜容受性相关，若子宫内膜较薄，则子宫内膜容受性下降，从而影响胚胎成功种植[6]。刘亚敏等[6]在其研究中发现，子宫内膜增厚后， 患者妊娠率显著提升 （90.35% vs 50.00%），与该文研究中，移植日子宫内膜厚度为不孕不育患者辅助生殖技术反复胚胎种植失败危险因素（P＜0.05）的结果相符，证实子宫内膜厚度会影响胚胎着床后正常发育能力。

子宫占位病变：该次研究结果显示，伴有子宫占位病变患者，反复胚胎种植失败发生风险较高，考虑原因为，子宫占位性病变疾病种类较多，常见疾病包括子宫内膜息肉、子宫内膜增生、宫腔粘连、子宫黏膜下肌瘤， 而子宫占位性病变会影响子宫内壁正常形态，影响受精卵着床质量；而在成功着床后，随胚胎体积逐渐增加，对周围子宫要求逐渐增加，若存在子宫内膜占位病变， 则影响胚胎正常发育环境及发育质量，诱发生化、早产等种植失败[7]。 王瑜等[8]在其调查研究中发现，不孕症患者多伴有子宫内膜息肉、宫腔粘连占比均为不孕症患者影响因素 （OR=0.804、0.100），与该次研究结果一致。

子宫腺肌病：该次研究结果显示，伴有子宫腺肌病患者， 反复胚胎种植失败发生率较高， 考虑原因为， 子宫腺肌病指子宫内膜腺体、 间质侵入子宫肌层，形成的弥漫性或局限性病变，出现子宫解剖学形态结构紊乱，并影响子宫内膜质量，进而影响胚胎种植质量[9-10]。

慢性子宫内膜炎：该次研究结果显示，伴有慢性子宫内膜炎患者，反复胚胎种植失败发生率较高，阮路海等[10]研究中发现，反复胚胎种植失败患者中，子宫内膜炎占比为20%（4/20），与该次研究的22.22%相近，考虑原因为，慢性子宫内膜炎患者多伴有广泛慢性附件炎症反应， 尽管可能存在患者子宫内膜正常情况，但慢性炎症反应会激活宫腔免疫应答，在慢性炎症刺激下会影响胚胎在宫内正常发育能力。

情绪状态：该次研究结果显示，患者SAS、SDS 评分升高，其反复胚胎种植失败发生率显著，考虑原因为，情绪状态为患者内分泌状态主要影响因素[11-12]；特别对于反复胚胎种植失败患者而言， 长期辅助生殖技术会增加患者痛苦感受及经济压力， 且在反复治疗下仍出现胚胎种植失败情况，在患者自责、环境因素等刺激下，会增加患者心理压力，而出现明显焦虑、抑郁情绪，且随患者种植失败次数增加，其心理压力会进一步增加，影响其内分泌质量，并形成恶性循环[13]。

不良生活习惯：该次研究结果显示，有吸烟史、酗酒史患者反复胚胎种植失败发生率较高， 考虑原因为，有吸烟史患者，存在较广泛的血管内皮细胞损伤。 且吸烟时间长、吸烟频率高，其血管及软组织受损程度逐渐增加，对子宫内膜血管质量、黏膜下层组织质量均存在显著影响，影响患者子宫容受性，增加其胚胎种植失败发生风险。 酒精会增加患者血管刺激，出现血管收缩程度增加、血压升高情况，长期酗酒会影响患者血压稳定性、 增加患者血管壁损伤程度，影响子宫内膜质量；而血压升高状态下会影响器官组织血液灌注质量，同样会影响其子宫容受性，影响患者胚胎种植质量[14]。

综上所述， 男性与辅助生殖技术下反复胚胎种植失败无明显关联，而母体因素中，年龄、移植日子宫内膜厚度、宫腔病变、情绪状态、吸烟史、饮酒史相关，可以此为依据进行治疗干预，以提升胚胎种植成功率。