固相萃取-高效液相色谱法测定润肠合剂中大黄的五种成分的含量

顾永江　王忠华　朱灿

[摘要] 目的 探討甲基泼尼松龙联合米力农注射液在手足口病（HFMD）合并脑炎患儿临床治疗中的实际疗效与安全性。方法 以该院于2015年1月—2017年12月收治的78例HFMD合并脑炎患儿作为研究样本，将其分为对照组与观察组各39例，对照组采用常规单独米力农注射液治疗方案，观察组采用米力农注射液联合甲基泼尼松龙治疗方案，记录两组的临床症状消失时间，并于治疗5 d后对比两组的临床总有效率，同时对比治疗前后两组免疫功能IgA、IgC、IgM、CD3和CD4指标变化情况，最后观察两组用药期间不良反应的发生情况。结果 ①观察组临床总有效率为94.87%，明显高于对照组74.36%（χ2=6.303，P<0.05）。②观察组的意识模糊、发热、意识模糊、血压异常、面色苍白、脉搏减弱症状消失时间分别为（3.29±0.38）、（6.39±0.92）、（1.23±0.15）、（4.04±0.76）、（2.34±0.41）、（4.12±0.63）d，均明显低于对照组（t=15.374、8.354、18.932、11.585、19.606、17.412，P<0.05）。③治疗前，两组各项免疫功能指标之前比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的IgA、IgC、IgM、CD3和CD4水平分别为（2.55±0.62）g/L、（13.15±3.71）g/L、（2.64±0.51）g/L、（0.67±0.08）、（0.48±0.04），均明显优于对照组，差异有统计学意义（t=3.268、3.724、3.891、9.992、8.778，P<0.05）。④用药期间，观察组的不良反应发生率为10.26%，两组之间比较差异无统计学意义（χ2=1.216，P>0.05）。结论 甲基泼尼松龙联合米力农注射液治疗HFMD合并脑炎患儿的疗效确切，能够迅速纠正临床症状，效改各项免疫功能，而且不会明显提高不良反应发生率，安全性较高。

[关键词] 甲基泼尼松龙;米力农注射液;手足口病（HFMD）;脑炎

[中图分类号] R725.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）05（b）-0094-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of methylprednisolone combined with milrinone injection in the treatment of children with HFMD complicated with encephalitis. Methods A total of 78 children with HFMD from January 2015 to December 2017were divided into control group （39 cases） and observation group （39 cases）. The control group was treated with conventional milrinone injection alone， while the observation group was treated with milrinone injection combined with methylprednisolone. The time of the disappearance of clinical symptoms was recorded and the total effective rate of the two groups were compared after 5 days of treatment. The changes of IgA， IgC， IgM， CD3 and CD4 were compared before and after treatment. Results 1.The total clinical effective rate of the observation group was 94.87%， which was significantly higher than that of the control group 74.36%（χ2=6.303， P<0.05）.2.The time of disappearance of confusion， fever， confusion， abnormal blood pressure， pale complexion， and weakened pulse in the observation group were （3.29±0.38）d， （6.39±0.92） d， （1.23±0.15） d， （4.04±0.76） d， （2.34±0.41） d， （4.12±0.63） d， respectively， which were significantly lower than those of the control group （t=15.374， 8.354， 18.932， 11.585， 19.606， 17.412， P<0.05）.3.Before treatment， there was no significant difference in the immune function indexes between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of IgA， IgC， IgM， CD3 and CD4 in the observation group （2.25±0.62）g/L，（13.15±3.71）g/L，（2.64±0.51）g/L，（0.67±0.08），（0.48±0.04） were significantly higher than those in the control group （t=3.268， 3.724， 3.891， 9.992， 8.778， P<0.05）.4.The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.26%， and there was no statistical significance between the two groups （χ2=1.216，P>0.05）. Conclusion Methylprednisolone combined with milrinone injection is effective in the treatment of children with HFMD complicated with encephalitis. It can quickly restore clinical symptoms， improve various immune functions， and will not significantly increase the incidence of adverse reactions， and has high safety.

[Key words] Methylprednisolone; Milrinone injection; Hand foot mouth disease （HFMD）; Encephalitis

手足口病（HFMD） 是儿科临床中较为常见的肠道病毒感染性疾病，学龄前儿童是该病的易感人群，传播途径以呼吸道和消化道为主，具有发病急，进展快，传染性强，病死率极高等特点[1]。HFMD患儿的发生主要与EV71和柯萨奇病毒A16所致，发病初期临床症状多以手、足、口腔和臀部疱疹、斑丘疹为主，随着病情的进展还会伴有脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿、肺出血、循环衰竭、心肌炎等并发症，尤其是HFMD合并脑炎患儿的神经系统功能严重受损，如果没有得到及时有效的治疗将会危及患儿生命[2]。为此，该组研究将以该院儿科于2015年1月—2017年12月期间收治的78例HFMD合并腦炎患儿作为研究样本，探讨甲基泼尼松龙联合米力农注射液在HFMD合并脑炎患儿临床治疗中的实际疗效与安全性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该组研究将以该院儿科收治的78例HFMD合并脑炎患儿作为研究样本，采用平行随机抽样法将其分为对照组与观察组各39例。对照组中，男性20例，女性19例;年龄6个月～5岁，平均（2.81±1.15）岁;病程0.5～4 d，平均（1.56±0.62）d。观察组中，男性21例，女性18例;年龄7个月～6岁，平均（2.36±1.42）岁;病程0.6～3 d，平均（1.25±0.72）d。两组在基本资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

入选标准：①该组所有患儿临床症状均以发热，手、足、口腔黏膜疱疹和丘疹症状等为主，经相关检查确诊，符合《儿科学》中关于HFMD合并脑炎的相关诊断标准[3];②治疗前均由家属签订知情同意书;③脑膜刺激征、巴氏征等病理症状呈阳性。该组研究方案获得该院伦理委员会批准并全过程跟踪，且所用患者均对该次研究知情，且签署知情同意书。

排除标准：①合并心、肝、肾以及其他重要器官严重疾病患儿;②合并精神系统疾病患儿;③近期内有行手术治疗或其他感染性疾病患儿;④对该研究药物过敏患儿。

1.2  方法

对照组采用常规单独米力农注射液，批准文号：H20143025，规格：每支5 mg/5 mL）治疗，首次用量为0.5 mg/kg，在5～10 min内匀速静脉推注，随后每分钟给予0.25～1.0 mg/kg等量维持1～3 d，按照患儿具体病情判定是否继续用药。观察组采用米力农注射液联合甲基泼尼松龙注射液 国药准字：H20023134，规格：125 mg/5 mL）治疗，1.0～3.0 mg/kg静脉滴注，治疗5 d。

1.3  观察指标

①记录两组的主要临床症状消失时间，临床症状包括意识模糊、发热、血压异常、皮疹、脉搏减弱、面色苍白;②对比治疗前后两组免疫功能情况，检测项目包括IgA、IgC、IgM、CD3和CD4;③观察两组用药期间不良反应的发生情况，包括：低血压、肝功能受损、血小板减少等。

1.4  评价标准

该组研究中，临床治疗效果评估参照以下标准进行：①显效：临床症状完全消失，生命体征恢复正常，疱疹部分结痂;②有效：临床症状明显减轻，体温和意识基本恢复正常;③无效：临床症状、体征均无改善;临床总有效率=显效率+有效率。

1.5  统计方法

应用 SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t 检验;计数资料采用[n（%）]表示，数据对比采取χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效

观察组临床总有效率为94.87%，明显高于对照组（74.36%，P<0.05），见表1。

2.2  主要临床症状消失时间

观察组的意识模糊、发热、意识模糊、血压异常、面色苍白、脉搏减弱症状消失时间均明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3  免疫功能

治疗前，两组各项免疫功能指标之前比较无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的IgA、IgC、IgM、CD3和CD4水平均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  不良反应

用药期间，观察组共发生低血压2例、肝功能受损1例、血小板减少1例，不良反应发生率为10.26%;对照组共发生低血压1例、肝功能受损1例、血小板减少1例，不良反应发生率为7.69%;两组之间比较差异无统计学意义（χ2=1.216，P>0.05）。

3  讨论

近年来，世界各地均有HFMD疫情暴发，甚至出现暴发性死亡事件，对学龄前儿童身心健康造成严重影响。调查数据显示，我国于2008年开始HFMD患病率呈逐年上升趋势，其中重症病例多由肠道病毒71型（EV71）病毒感染所引起，该病毒类型患者合并无菌性脑膜炎或脑干脑炎等疾病的风险非常高[4]，EV71感染后会刺激患儿体内非特异性免疫细胞产生肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6以及IL-12和IFN-Y等，促进T细胞增殖生长，从而影响免疫功能，加重机体损伤，致残率与致死率都非常高。因此，全世界都在探索HFMD合并脑炎的有效治疗方案。

该组研究中，观察组在米力农注射液治疗的基础上联合甲基泼尼松龙注射液治疗，米力农注射液能够抑制抑制磷酸二酯活性，减轻心脏负荷，从而改善心肌功能，甲基波尼松龙能够控制血清IL-6、IL-12和IFN-Y水平，缓解临床症状，改善免疫功能[5]。经治疗，观察组的临床总有效率为94.87%，明显高于对照组（74.36%），而且观察组的意识模糊、发热、意识模糊、血压异常、面色苍白、脉搏减弱症状消失时间分别为（3.29±0.38）、（6.39±0.92）、（1.23±0.15）、（4.04±0.76）、（2.34±0.41）、（4.12±0.63）d，均明显低于对照组;治疗后，观察组的IgA、IgC、IgM、CD3和CD4水平分别为（2.55±0.62）g/L、（13.15±3.71）g/L、（2.64±0.51）g/L、（0.67±0.08）、（0.48±0.04），均明显优于对照组。另外，用药期间，观察组的不良反应发生率为10.26%，两组之间比较差异无统计学意义。

米力农注射液是现阶段临床中针对HFMD合并脑炎治疗的常规辅助药物，该药为磷酸二酯酶抑制剂，属于正性肌力药，在进入人体后30 min内即可发挥药效，药效维持时间约为6 h，半衰期相对较长，其药理作用是利用其β-受体作用于小动脉，抑制抑制磷酸二酯活性以刺激心肌收缩，使Ca2+内流，抑制其由肌质网释放，降低循环阻力与心肌氧耗量，减轻心脏负荷，提高心脏顺应性，从而改善心肌与血管平滑肌功能[6]，是心力衰竭的常用治疗药物。但是，临床研究发现[7]在使用米力农注射液期间会出现低血压、肝功能受损、血小板减少等不良反应，尤其是儿童用药一定要注意控制药物剂量。甲基波尼松龙是一种糖皮质激素，药效持续时间长，且具有较强的抗炎作用，其功能是控制血清IL-6、IL-12和IFN-Y水平，迅速缓解发热、意识障碍等临床症状，改善患儿的免疫功能。药物研究证实[8]，甲基波尼松龙无需经肝脏转化即可产生生物效应，能够有效避免对肝功能的损伤，因此在HFMD合并脑炎患儿的治疗中应用安全性较高。

综上所述，米力农注射液联合甲基泼尼松龙治疗HFMD并脑炎患儿的显著确切，能够迅速纠正临床症状，效改各项免疫功能，而且不会明显提高不良反应发生率，安全性较高，可以作为临床首选治疗方案推广应用。

[参考文献]

[1]  郑吉祥.丙种球蛋白及干扰素治疗手足口病合并病毒性脑炎的临床疗效观察[J].世界临床医学，2016，10（24）：159-160.

[2]  刘百舸.安脑丸治疗手足口病脑炎临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（20）：130-131.

[3]  单宇慧.丙种球蛋白及干扰素治疗手足口病合并病毒性脑炎临床疗效观察[J].双足与保健，2017，5（6）：39-40.

[4]  陈爱贞.探讨丙种球蛋白及干扰素治疗手足口病合并病毒性脑炎的临床疗效[J].北方药学，2017，14（9）：37.

[5]  方燕.丙种球蛋白及干扰素治疗手足口病并发病毒性脑炎疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2015，6（15）：30-31.

[6]  曾慧，杨丽，王勇，等.重症手足口病并脑干脑炎病人的护理[J].护理研究，2017，31（21）：2640-2641.

[7]  吴屾. 先天性心脏病肺炎合并心力衰竭患儿经米力农治疗效果分析[J]. 黑龙江医药， 2017，30（3）：558-559.

[8]  姜波. 米力农注射液联合甲基泼尼松龙注射液治疗手足口病合并脑炎患兒的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志，2016，32（20）：1848-1851.

（收稿日期：2019-02-13）