直肠上皮细胞稳定性FH检测对直肠癌筛查诊治的临床研究

朱智宇 许国诚 林晔 魏良宝 雷辉 袁阁林

[摘要] 目的 探讨直肠上皮细胞稳定性FH检测在大肠癌筛查中的应用价值。方法 方便选取福建中医药大学附属南平人医院2017年1月—2018年12月期间接受健康体检的患者，进行直肠癌筛查，共10 000例。对健康体检者进行直肠上皮细胞稳定性FH检测，检测结果阳性者再进行结肠镜检查。 结果 在10 000例受检者中，直肠渗液直肠上皮细胞稳定性FH检测阳性62例（0.62%），进一步行结肠镜检查发现直肠癌46例（0.46%）。阳性符合率为74.2%。 结论 直肠渗液直肠上皮细胞稳定性FH检测是筛查直肠癌的适宜技术，能够提高临床治疗效果，临床推广应用价值显著。

[关键词] 直肠癌；直肠上皮细胞稳定性FH；筛查

[中图分类号] R711 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）02（c）-0189-03

[Abstract] Objective To investigate the application value of FH detection of rectal epithelial cells in colorectal cancer screening. Methods A total of 10 000 patients were convenient enrolled in the Nanping People's Hospital affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to December 2018 for screening for rectal cancer. For the healthy subjects， the FH test of rectal epithelial cell stability was performed， and the test results were positive for colonoscopy. Results Among 10 000 subjects， 62 cases （0.62%） were positive for FH in rectal exudate rectal epithelial cells， and 46 cases （0.46%） were found by colonoscopy. The positive coincidence rate was 74.2%. Conclusion The FH detection of rectal percolation of rectal epithelial cells is a suitable technique for screening rectal cancer， which can improve the clinical therapeutic effect and has a significant clinical application value.

[Key words] Rectal cancer； Rectal epithelial cell stability FH； Screening

直肠癌是最常见的消化道癌瘤之一，其流行病學的特点在于明显的地域分布、发病率和死亡率一直在飙升、女性比例增加、发病年龄趋老年化、遗传因素和饮食因素在发病中尤为突出。近年来，笔者采用直肠渗液直肠上皮细胞稳定性FH检测对体检人群进行直肠癌癌筛查，取得较好效果，为进一步探讨直肠上皮细胞稳定性FH检测对直肠癌筛查诊治的临床效果，以下将福建中医药大学附属南平人医院2017年1月—2018年12月期间接受健康体检的10 000例患者作为研究对象，展开临床研究与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究的患者全部来源于方便选取福建中医药大学附属南平人医院接受健康体检的患者进行直肠癌筛查，共10 000例。其中，男性6 000例，女性4 000例。全部患者均接受高危因素调查，对高危人群进行筛选，并根据高危人群的就诊顺序进行编号，基于随机数字表的方法对患者进行分组处理，即对照组与实验组，每组均为5 000例，并接受相应检查。对照组男性3 500例，女性1 500例，最大年龄64岁，最小年龄19岁，平均年龄（38.34±3.21）岁。实验组男性2 500例，女性2 500例，最大年龄65岁，最小年龄18岁，平均年龄（38.22±3.25）岁。

诊断标准：以《中国结直肠肿瘤筛查、早诊早治和综合预防共识意见》为参考依据，根据其中的早期结直肠癌诊断标准要求进行诊断。

纳入依据：①年龄不低于18岁；②与高危风险人群定义吻合；③患者家属签署知情同意书。

排除依据：①已知结直肠癌患者；②妊娠期妇女、哺乳期妇女、月经期妇女；③全身合并症患者；④病情严重且难以接受检查。

1.2 方法

取受检者的直肠渗液进行直肠上皮细胞稳定性FH检测，对检测结果阳性者再进行结肠镜检查。

1.2.1 临床观察表设计 在设计临床观察表的过程中，内容应包括一般情况、家族史与疾病史。其中，一般情况主要包括姓名、年龄、性别与电话号码。家族史内容包括是否有结直肠癌患者与结直肠息肉病史患者，如果有应当进行详细地说明。在疾病史中，应设置慢性阑尾炎、慢性腹泻史、黏液脓血便史、不良生活事件、慢性便秘史或者是其他。是否有盆腔放疗史、结直肠癌前病变疾病。

1.2.2 直肠上皮细胞稳定性FH检测 （1）检测试剂

直肠上皮细胞稳定性FH检测采用“上皮细胞FH染色试剂（直肠粘膜细胞型）”（东孚美伦生物科技有限公司，青岛），单人份。

（2）检测方法

①在采样部位没有进行清洗、上药、搔刮或活检的前提下。戴好无菌乳胶手套，按常规对受检者进行肛门镜检查，通过肛门镜蘸取直肠渗液。②取得直肠渗液后，打开样本管，以手套食指指腹按在管口处颠倒样本管2～3次，使蘸在手套食指顶部的直肠渗液与样本保存液混匀，制得样本液。③将待检测样本放入样本瓶（C试剂）充分搅拌形成样本液，将A试剂加入测试池内，添加样本液，再加入B试剂，在120秒内观察颜色变化，与产品附带的比色卡进行比较。

（3）判定标准

测试池内液体未显色时为阴性（-）；如显示浅蓝绿色时为可疑阳性（±），显色为浅蓝色时为弱阳性（+）；显色为蓝色时为阳性（++）；显色为深蓝色时为强阳性（+++）；如测试池内液体显示为深蓝色后即刻转变为棕红色或深黄色，表示标本液内混有血液，应视为强阳性。

1.2.3 结肠镜检查 ①设备

电子结肠镜（富士能3500高清系统）。

②操作方法

对阳性患者进行充分肠道准备后，按常规行电子结肠镜检查，依次观察肛管、直肠、乙状结肠、结肠、回盲部黏膜状态，必要时进行活体的病理学或细胞学检查。

患者需在接受检查之前根据医务工作人员的指导，积极开展肠道准备工作，并在检查之前1 d摄入容易消化的食物。在检查当天上午8∶00，在2 000 mL的水中加入聚乙二醇电解质散，剂量控制在137.15 g，均匀搅拌以后，患者需在2 h之内饮完。只有患者的排便为清水样，才能够接受肠镜检查。接受检查的患者应选择左侧卧体位，且双膝屈曲，在检查过程中，要缓慢进行深呼吸，确保其腹部放松。肠镜医生将润滑剂涂抹在患者肛门位置，并进行肛门指检，对患者肛门与直肠末段的状况形成相应的了解。随后，可以由肛门插入电子肠镜。医生需要对内镜进行反复旋转、短缩、吸气、充气和取直操作，逐渐向盲肠送达电子肠镜，尽量进入到小肠末段。随后，即可缓慢退镜，在此过程中需详细观察各个肠段。患者接受结肠镜检查的时候，肠镜医生需要开展肠镜检查，对病变活组织进行确定并取出，进行病理检查。病变组织根据组织病理学检查并确诊成息肉或者是癌，则可以将其判定成阳性。如果确诊结果是炎性病变或者是肠镜检查不存在问题，则可以将其判定成阴性。

1.3 评价指标

①上皮细胞FH物质检测结果判定。标本先为深蓝色亦或是深蓝色，随后转变成深黄色或者是棕红色，判定为强阳性；标本呈现蓝绿色亦或是蓝色，判定为阳性；标本不着色，判定为阴性。强阳性与阳性统一归纳成阳性结果。

②电子结肠镜检查。如果病变组织根据组织病理学检查并确诊成息肉亦或是癌，可以判断成阳性。如果被确诊成炎性病变与肠镜检查没有问题，则判断成阴性。

1.4 统计方法

该文研究的健康体检患者所有数据均行SPSS 17.0统计学软件处理，两组患者组间率用[n（%）]的形式表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在10 000例受检者中，直肠渗液直肠上皮细胞稳定性FH检测阳性62例（0.62%）。进一步行结肠镜检查发现直肠癌46例（0.46%），均经活组织检查证实，阳性符合率为74.2%。

3 讨论

近年来，结肠镜、直肠腔内超声、CT、MRI、PET-CT等影像学诊断方法在临床上得到广泛的应用，使得直肠癌术前不仅在病理诊断上更加明确、更加容易，而且在肿瘤浸润的深度、区域淋巴结以及全身其他部位的转移情况也可以得到比较准确的判断，从而产生以各种诊断手段为依据的临床术前分期，并对治疗方案的制定和选择产生重要的影响。但是由于各种诊断方法本身的的局限性，依据不同影像学诊断方法得出的术前临床分期在敏感性和特异性方面各有一定的差异。而CT、MRI、PET-CT由于费用等问题，在我国推广还有相当难度。

FH是含亚铁原卟啉蛋白的分解产物，具有强氧化作用，导致细胞自稳调节功能紊乱。FH含量具有连续可测性，且与细胞癌变程度呈密切正相关。采用生物学介质（组织渗液）进行靶向定位检测，即可显示细胞恶变过程。

细胞游离亚铁原卟啉检测（FH 检测）的适宜领域为群体性筛检，可以是癌前期（可预防）、无症状早期癌（可长期存活）、中晚期癌（不改变预后）。FH检测采用一种脂溶性较强的物质，使之很容易进入细胞与细胞器中，其与FH物质的氧化—还原产物是上皮细胞内含有的内源性过氧化物酶等染色。做为筛查手段，观察组织渗液上皮细胞中FH物质对细胞内酶的染色情况，即可显示上皮细胞是否存在恶变及其程度，故直肠上皮细胞稳定性FH检测具有连续可测性直肠上皮细胞稳定性FH检测属于无创采样、费用低，操作简便及适用人群广泛的优点，以期通过FH检测，单独或联合其他直肠癌筛查手段进行检查，对检测阳性结果进行进一步检查诊断，评估FH检测的灵敏性和特异性。（技术路线见图1）

该项研究立足该院10 000例受检者行直肠粘膜细胞渗液FH检测，进行直肠癌筛查，从而筛查出高危人群；将这部分高危患者和病房收治的相关病人在治疗前进行结肠镜检查检测，以结肠镜直视下活检组织的病理诊断结果为金标准，评价直肠粘膜细胞渗液FH检测在直肠恶性肿瘤诊断中的应用价值。

游离亚铁原卟啉会在发展的过程中析出亚铁血红素，并且参与到合成血红蛋白的过程中，同样在个细胞内部也会参与多种酶的形成，调节功能十分多样。在处于生态状态之下，细胞内所含的亚铁血红素会与蛋白结合并存在，而游离血红素的浓度则始终能够保证功能的有效发挥。通过对脱落肠道上皮细胞的FH检测，以肿瘤发生学出发，结合细胞代谢学的基本原理，早期筛查结直肠癌，可行性十分明显。根据相关学者在《直肠上皮细胞FH物质检测对结直肠癌早期筛查的临床研究》的探究结果发现，选取108例结直肠癌高危人群进行直肠上皮细胞FH物质检测，检测结果阳性者再进行结肠镜检查，阳性符合率是33.3%，与该文研究结果一致，说明直肠上皮细胞FH检测在诊治直肠癌方面具有可行性。

直肠上皮细胞稳定性FH检测直肠疾病临床筛查无采样创伤、无采样漏诊、无医源性感染或检测交叉污染的风险、无需仪器设备和专业实验室，可用于直肠癌及癌前病变患者随访复查。该法操作简单，花费低，适合于大样本筛查。有利于直肠疾病早发现、早诊断、早治疗、早预防，有效地提高直肠疾病的治愈率、降低直肠癌的发病率、能够改善直肠癌病人的生活质量，进一步优化直肠癌病人的生存质量与治疗依从性，具有较高的临床推广与应用价值。

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（收稿日期：2019-01-13）