血清抗M型磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病治疗的价值分析

[摘要] 目的 探討血清抗M型磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体在特发性膜性肾病治疗中的临床价值。方法 便利选取2018年1月—2019年1月该院肾内科收治的行肾活检的43例IMN患者进行回顾性分析，根据抗PLA2R抗体滴度检测结果将其分成3组，即高滴度组（n=13）、中滴度组（n=12）及低滴度组（n=18）。所有患者给予环磷酰胺及足量激素联合治疗，测定3组患者在治疗前后的血清白蛋白水平和24 h 尿蛋白水平，分析治疗后患者的临床完全缓解率和部分缓解率。结果 低滴度组患者在治疗1个月、3个月及6个月后的血清白蛋白水平分别为（28.7±3.32）g/L、（36.5±3.22）g/L、（38.4±1.95）g/L均明显高于中滴度组和高滴度组，且24 h 尿蛋白水平分别为（3.37±0.87）g、（1.28±0.36）g、（0.34±0.11）g均低于中滴度组和高滴度组（P<0.05）。低滴度组患者在治疗1个月、3个月及6个月后的总缓解率为55.56%、88.89%、94.44%均明显高于中滴度组和高滴度组（P<0.05）。结论 血清抗PLA2R抗体滴度在IMN患者的治疗中与其临床疗效呈负相关，因此可作为评价临床疗效的敏感性血清学指标。

[关键词] 抗M型磷脂酶A2受体;特发性膜性肾病;酶联免疫吸附法;抗体滴度

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）09（b）-0019-03

Value Analysis of Serum Anti-M-type Phospholipase A2 Receptor Antibody in the Treatment of Idiopathic Membranous Nephropathy

HUANG Jin-xu

Department of Laboratory Medicine， Xiamen Fifth Hospital， Xiamen， Fujian Province， 361000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of serum anti-M-type phospholipase A2 receptor （PLA2R） antibodies in the treatment of idiopathic membranous nephropathy. Methods A retrospective analysis of Convenient selection 43 patients with IMN who underwent renal biopsy admitted to the Department of Nephrology in the hospital from January 2018 to January 2019 was carried out. According to the results of anti-PLA2R antibody titers， they were divided into three groups， namely the high titer group（n=13）， middle titer group（n=12） and low titer group（n=18）. All patients were treated with cyclophosphamide and sufficient hormones. The serum albumin levels and 24-hour urine protein levels of the three groups of patients before and after treatment were measured， and the clinical complete remission rate and partial remission rate of the patients after treatment were analyzed. Results The serum albumin levels of patients in the low titer group were （28.7±3.32）g/L， （36.5±3.22）g/L， and （38.4±1.95）g/L after 1， 3， and 6 months of treatment，  were significantly higher than the middle and high titer groups， and the 24-hour urine protein levels were （3.37±0.87）g，（1.28±0.36） g， and （0.34±0.11） g respectively， lower than the middle titer group and high titer group（P<0.05）. Patients in the low titer group had a total remission rate of 55.56%， 88.89%， and 94.44% after 1 month， 3 months and 6 months of treatment， which were significantly higher than those of the medium titer group and the high titer group（P<0.05）. Conclusion The serum anti-PLA2R antibody titer is negatively correlated with its clinical efficacy in the treatment of IMN patients， so it can be used as a sensitive serological index for evaluating clinical efficacy.

[Key words] Anti-M-type phospholipase A2 receptor; Idiopathic membranous nephropathy; Enzyme-linked immunosorbent assay; Antibody titer

特发性膜性肾病（idiopathicmembranous ne.phropathy，IMN）是成人肾病综合征中最常见的病理类型，在老年人肾病综合征中占45%[1]，其临床特征多表现为蛋白尿。抗M型磷脂酶A2受体（PIA2R）抗体的发现对临床抗PLA2R自身抗体诊断和治疗IMN提供了新的手段。有大量的临床资料研究证实[2]，抗PLA2R抗体在IMN的诊断治疗中有较高的特异性和敏感质，可作为判断疗效的特异性指标。基于此，该研究便利选取该院肾内科2018年1月—2019年1月收治的行肾活检的43例IMN患者的临床资料进行回顾性分析，进一步探讨PLA2R抗体在特发性膜性肾病IMN治疗中的臨床价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析该院肾内科收治的行肾活检的43例IMN患者的临床资料，患者均经肾穿刺活检病理诊断确诊，其中男23例，女20例;年龄37～74岁，平均（54.23±4.37）岁。纳入标准：均为初治，未接受免疫抑制剂和糖皮质激素治疗;依从性好，临床资料完整，可完成半年的门诊随访。排除标准：慢性乙肝病毒感染、过敏性紫癜、系统性红斑狼疮及恶性肿瘤等所致的肾病;糖尿病史、有机溶剂及重金属接触史者。该次研究经过伦理委员会批准。

1.2  方法

检测方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测血清抗 PLA2R抗体含量，运用德国EUROIMMUN公司提供的试剂盒，严格按照试剂盒说明书的操作步骤进行检测。

抗体滴度<20 RU/mL判断为阴性。根据抗PLA2R抗体滴度检测结果将其分成3组，即高滴度组（n=13）（抗PLA2R抗体滴度>500 RU/mL）、中滴度组（n=12）（100 RU/mL <抗PLA2R抗体滴度<500 RU/mL）及低滴度组（n=18）（20 RU/mL<抗PLA2R抗体滴度<100 RU/mL）。

治疗方法：给予患者环磷酰胺治疗（国药准字H20160467），累计1.0 g/月，治疗6个月，共累计6 g;同时给予足量激素1 mg/（kg·d）治疗（甲泼尼龙片，国药准字H20150245）;治疗2周后逐渐规律地减少激素用量，每2周减1片，治疗6个月。

1.3  观察指标

①统计比较低滴度组、中滴度组、高滴度组患者治疗前和治疗1个月、3个月及6个月后的血清白蛋白水平和24 h 尿蛋白水平。②分析患者治疗1个月、3个月及6个月后的疗效：血清白蛋白>35 g/L，24 h蛋白尿定量<0.3 g，尿蛋白定性检测阴性为完全缓解（CR）;0.3 g<24 h蛋白尿定量<3.5 g或比基线水平下降50%为部分缓解（PR）;24 h尿蛋白定量>3.5 g，且其下降幅度低于基线水平的50%为未缓解（NR）。总缓解率=完全缓解率（CR）+部分缓解率（PR）。

1.4  统计方法

用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  不同抗体滴度组治疗前后的24 h 尿蛋白定量及血清白蛋白

低抗体滴度组患者在治疗1个月、3个月及6个月后的血清白蛋白水平均明显高于中滴度组和高滴度组，且24 h 尿蛋白水平均低于中滴度组和高滴度组（P<0.05）。中滴度组在治疗后不同时期的血清白蛋白水平均明显高于高滴度组，且24 h 尿蛋白水平均低于高滴度组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  不同抗体滴度组治疗后的总缓解率

低抗体滴度组患者在治疗1个月、3个月及6个月后的总缓解率均明显高于中滴度组和高滴度组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

目前有相关研究证实[3]，IMN属于一种自身免疫性足细胞病，在IMN 患者的血清中可以检测出针对肾小球足细胞抗原的特异性IgG4抗体，而其靶抗原主要为抗PLA2R抗体。 抗 PLA2R抗体目前已经被临床作为IMN诊疗中较为敏感的血清学指标之一。相关学者发现[4]，通过检测IMN患者的血清抗 PLA2R抗体对诊断和治疗有重要的价值，并且报道中指出采用ELISA 法检测抗 PLA2R抗体操作更加简便，且具有更高的敏感度。另有报道指出[5]，血清抗 PLA2R抗体水平的高低与疾病活动评估、尿蛋白量、血清白蛋白及临床预后等存在密切的联系。

血清抗PLA2R抗体与蛋白尿水平有显著的相关性，因此血清抗PLA2R抗体检测可以作为疾病活动性的标志。有关临床研究[6-7]采用生物制剂治疗IMN，结果发现患者的抗PLA2R抗体水平与其尿蛋白水平及病情活动程度之间呈成正相关的关系。在该研究结果中，纳入43例IMN患者，通过测定患者的血清抗 PLA2R 抗体滴度后对其进行分组，并给予相同的治疗方案，通过随访观察结果发现，低滴度组患者在治疗1个月、3个月及6个月后的血清白蛋白水平分别为（28.7±3.32）、（36.5±3.22）g/L、（38.4±1.95）g/L均明显高于中滴度组和高滴度组，且24 h 尿蛋白水平分别为（3.37±8.87）g、（1.28±0.36）g、（0.34±0.11）g，均低于中滴度组和高滴度组（P<0.05）。低抗体滴度组患者在治疗1个月、3个月及6个月后的总缓解率为55.56%、88.89%、94.44%均明显高于中滴度组和高滴度组（P<0.05）。说明低滴度组患者的血清白蛋白上升和蛋白尿下降更加明显，且临床缓解时间更短。徐靓等[8]学者通过对肾穿刺活检患者检测血清中抗PLA2R抗体的滴度，结果显示低滴度治疗1个月、3个月及6个月后的总缓解率为47%、94%、94%均明显高于中滴度组和高滴度组（P<0.05）。与该组的研究结果相近。可见，抗PLA2R抗体水平可作为评估初治IMN患者临床疗效的重要预测指标。

综上所述，血清抗 PLA2R 抗体在预测IMN的临床疗效中有较高的临床价值，且与疾病短期内转归密切相关，值得临床深入研究。但是该研究病例数纳入较少，临床观察随访时间较短，且临床资料收集不尽完整，因此研究结果的准确性有相对的局限性，需要临床有更多学者进行进一步大规模的研究，从而IMN患者的临床治疗和疾病转归预测提供新的方向。

[參考文献]

[1]  杨书光，窦艳娜，王春燕，等. M型磷脂酶A2受体相关检测在成人特发性膜性肾病诊断中的应用[J].中国现代医学杂志，2017，27（5）：42-46.

[2]  洪国保，赵学峰，吴晓婵，等. 膜性肾病患者肾组织M型磷脂酶A2受体1抗原及其抗体的表达差异[J].重庆医学，2017， 46（18）：2461-2463，2467.

[3]  胡钦凤. 成人特发性膜性肾病中血清M型抗磷脂酶A2受体抗体的临床意义[J]. 世界临床医学，2016，10（24）：4-5.

[4]  曹鹏龙，李士军，郐婷婷，等. 血清抗M型磷酯酶A2受体抗体与成人特发性膜性肾病的相关性[J]. 实用医学杂志，2014 （15）：2441-2444.

[5]  刘亚，戴春，杨晶，等. 血清抗磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病中的临床意义[J]. 徐州医科大学学报，2017，37（9）：571-573.

[6]  程桂雪，刘建华，王玉珏，等. 血清中抗磷脂酶A2受体特异性抗体的两种检测方法比较[J]. 中国免疫学杂志，2017，33（2）：242-246，251.

[7]  练明建，卢榕，张加勤，等. 血清抗PLA2R抗体检测对特发性膜性肾病诊断效能的meta分析[J]. 临床检验杂志，2017， 35（7）：545-549.

[8]  徐靓，邵凤民，朱清，等.血清抗m型磷脂酶a2受体抗体在特发性膜性肾病中的表达及意义[J].中国继续医学教育，2016，8（22）：27-29.

（收稿日期：2020-06-11）

[作者简介] 黄晋徐（1989-），男，本科，主管技师，研究方向：临床检验诊断。