美沙拉嗪口服联合栓剂治疗左半溃疡性结肠炎的临床效果评价

于宏

[摘要] 目的 分析对左半溃疡性结肠炎患者采用美沙拉嗪口服联合栓剂治疗的临床效果。方法 选取方便2017年10月—2019年10月于该院参与诊治的60例左半溃疡性结肠炎患者作为研究样本，根据采用的治疗方式不同将其随机分为对照组和研究组，其中对照组30例临床给予美沙拉嗪肠溶片进行口服治疗，另外30例作为研究组临床给予美沙拉嗪肠溶片联合栓剂进行治疗，两组患者均维持1个月的疗程。采用结肠镜对患者治疗前后的肠黏膜进行检查。结果 研究组的治疗有效率86.67%，对照组的治疗有效率为63.33%，研究组的治疗有效率较对照组高，差异有统计学意义（χ2=4.356，P=0.037）;研究组的肠黏膜缓解率为90.00%，对照组的肠黏膜缓解率为63.33%，研究组的肠黏膜缓解率较对照组高，差异有统计学意义（χ2=5.963，P=0.015）。结论 对左半溃疡性结肠炎患者采用美沙拉嗪口服联合栓剂治疗效果较理想，能够巩固局部药效。

[关键词] 美沙拉嗪口服;美沙拉嗪栓;左半溃疡性结肠炎;临床效果

[中图分类号] R574          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）09（c）-0114-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of oral mesalazine combined with suppositories on patients with left hemiulcerative colitis. Methods Sixty patients with left hemiulcerative colitis who participated in the diagnosis and treatment in the hospital from October 2017 to October 2019 were convenienty selected as the study samples， and they were randomly divided into a control group and a study group according to the different treatment methods used. One group of 30 patients were clinically given mesalazine enteric-coated tablets for oral treatment， and the other 30 patients were treated clinically with mesalazine enteric-coated tablets combined with suppositories as the research group. Patients in both groups maintained a course of treatment for 1 month. Colonoscopy was used to examine the intestinal mucosa before and after treatment. Results The effective rate of treatment in the study group was 86.67%， and that in the control group was 63.33%. The effective rate of the treatment in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant（χ2=4.356， P=0.037）; the intestinal mucosal remission rate of the study group was 90.00%， the intestinal mucosal remission rate of the control group was 63.33%， and the intestinal mucosal remission rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant（χ2=5.963， P=0.015）. Conclusion The treatment effect of oral mesalazine combined with suppository for patients with left hemiulcerative colitis is better， and it can consolidate the local drug effect and is worthy of promotion.

[Key words] Oral mesalamine; Mesalamine suppository; Left hemiulcerative colitis; Clinical effect

溃疡性结肠炎是结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜和黏膜下层。该病病程漫长，常反复发作，可见于任何年龄，尤以20～49岁多见。溃疡性结肠炎由环境、遗传、肠道微生态等因素导致免疫失衡，表现为慢性或亚急性腹泻、黏液脓血便、腹痛等，严重影响患者的生活质量[1]。有数据统计，溃疡性结肠炎的患病率显著增加，但该病的病因目前尚未完全明确，一般认为与遗传、感染、免疫和精神因素等有关，患者常常伴有里急后重、黏液脓血便、腹泻腹痛等临床表现，起病缓慢，病情轻重不一。溃疡性结肠炎一般呈慢性病程，为终身复发性疾病，因病程漫长癌变危险性增加，应采取积极治疗措施[2]。通常情况下选择药物治疗可获得较好的疗效，临床上常采用一线治疗药物氨基水杨酸制剂和糖皮质激素类药物进行治疗。美沙拉嗪是临床常用的抗溃疡药物，片剂和栓剂均可用于溃疡性结肠炎的急性发作，药物组成成分一样，但作用部位不同，该药得到临床普遍认可，但两种用药方法联合应用的效果存在争议。该次方便选取2017年10月—2019年10月于该院诊治的60例左半溃疡性结肠炎患者进行联合用药治疗取得了较满意的效果，現报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取于该院参与诊治的60例左半结肠炎患者作为研究样本，所有入选患者均参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中关于溃疡性结肠炎的诊断标准，伴有不同程度的腹泻、黏液脓血便、腹痛，并经临床检查确诊，患者均为轻中度溃疡性结肠炎。排除具有严重的心肝肾功能障碍、内分泌系统异常、肿瘤等患者以及处于哺乳期、妊娠期的妇女;排除存在语言表达障碍的患者[3]。将参与研究的患者随机分为对照组和研究组，其中对照组30例给予美沙拉嗪肠溶片治疗，包括男性16例、女性14例;年龄40～57岁，平均年龄为（49.2±5.2）岁;病程8～16个月，平均病程为（12.31±3.6）个月。另外30例为研究组给予美沙拉嗪肠溶片联合栓剂治疗，包括男性15例、女性15例;年龄39～58岁，平均年龄为（49.9±5.6）岁;病程7～16个月，平均病程为（12.1±3.2）个月。将上述两组患者的一般资料进行比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究经过伦理委员会批准，患者均知晓该次研究，并自愿参与、签署知情同意书。

1.2  方法

所有患者在入组前均停用免疫抑制剂、激素、柳氮磺胺吡啶等对溃疡性结肠炎有影响的药物14 d以上。对照组采用美沙拉嗪肠溶片进行治疗（国药准字H19980148），1.0 g/次，3 次/d，坚持1个月的服药疗程。研究组在对照组的用药基础上联用美沙拉嗪栓剂（国药准字H20065650）进行塞肛治疗，0.5 g/次，2次/d，坚持1个月的用药疗程。两组患者在治疗期间由护理人员对饮食进行监督，避免辛辣刺激、产气食物，以免影响研究结论。

1.3  观察指标

1.3.1  两组患者的治疗有效率  参照中华医学会消化分会炎症性肠病协作组对炎症性肠病好转标准[4]，经1个月治疗后制定疗效标准：患者临床症状缓解，大便次数未超过2 次/d，经实验室检查排泄物中无红细胞以及白细胞，经结肠镜检查显示肠黏膜基本恢复正常视为显效;患者临床症状明显缓解，大便次数在2～4 次/d，大便形态正常，经实验室检查排泄物中红细胞和白细胞均小于10个HP，经结肠镜检查显示有轻度的炎症反应视为有效;患者临床症状和体征均无任何改善，实验室检查、结肠镜检查无改善甚至较之前恶化为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.3.2  两组患者黏膜病变缓解率  两组患者在治疗前后均行结肠镜检查，参照Barons分级评判炎症程度：肠黏膜炎症消失，与正常黏膜无差异为0级;肠黏膜局部充血，血管模糊不清为1级;肠黏膜接触性出血为2级;肠黏膜可自发性出血为3级;肠黏膜有溃疡出现为4级。经治疗后炎症程度进1级表示部分缓解，进2级表示完全缓解，治疗后等级无变化或恶化表示无缓解。缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100.00%。

1.3.3  两组患者不良反应发生率  观察两组患者治疗期间出现胃肠道反应、肝功能异常、皮疹、外周血白细胞变化等不良反应的情况，并计算和比较两组患者的不良反应发生率。

1.4  统计方法

该次研究采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，行t檢验;计数资料以频数和百分比（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的治疗有效率比较

研究组的治疗有效率为86.67%，对照组的治疗有效率为63.33%，研究组的治疗有效率较对照组高（P<0.05），见表1。

3  讨论

溃疡性结肠炎又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，属于非特异性炎症性肠病，病变主要局限于大肠黏膜与黏膜下层[5]。溃疡性结肠炎是多种病因引起的肠道慢性及复发性炎症，病变多从直肠开始，逆行发展。该疾病病情多迁延反复，目前尚无特效的根治药物，但只要能及时诊断，予以可靠治疗，治愈的几率将会大大提高。

活动性溃疡性结肠炎患者的结肠黏膜中前列腺素E2和白三烯B4的含量很高。美沙拉嗪可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在人结肠黏膜的释放[6]。此外，美沙拉嗪还可以抑制中性粒细胞的脂肪氧化酶活性，加入美沙拉嗪培养人结肠黏膜细胞能够对趋化性LTB4和白三烯两种重要的炎症介质产生剂量效应，高剂量时美沙拉嗪能够抑制人中性粒细胞的某些功能，如迁移、脱粒、吞噬及氧自由基的合成。另外，美沙拉嗪还可以抑制在炎症发生重要作用的血小板活动因子的合成，对炎症的肠壁结缔组织效果更佳[7]。临床上可将美沙拉嗪按作用部位不同分为美沙拉嗪肠溶片和美沙拉嗪栓剂，其中美沙拉嗪肠溶片是一种口服药，可以作用于整个肠道，而栓剂作用于直肠部位，属于局部制动。美沙拉嗪肠溶片经消化道进入体内后定向释放于结肠和回肠，避免消化道吸收药物，结肠和回肠部位的药物浓度得到了保证，同时减轻了消化道受药物的刺激[8]。但直肠炎以及左半型溃疡性结肠炎使用美沙拉嗪治疗无法保证局部药物浓度，治疗效果仍存在不足之处。美沙拉嗪栓剂是将药物直接作用于病变处黏膜以及黏膜下层，保证了病变处的药物浓度，可以最大程度的减轻病变处黏膜的炎性反应以及改善损伤黏膜的微循环，可以达到加速损伤黏膜的恢复。有大量研究报告，将美沙拉嗪肠溶片联合灌肠治疗溃疡性结肠炎，但灌肠相对栓剂而言操作步骤繁琐，同样栓剂的使用节省时间，减轻患者的痛苦。

该文研究结果表明，采用美沙拉嗪肠溶片联合栓剂治疗的研究组肠黏膜缓解率90.00%高于对照组63.33%（P<0.05）;研究组治疗有效率86.67%明显高于对照组高63.33% （P<0.05），与王连忠[9]的研究中观察组使用美沙拉嗪口服联合栓剂治疗的有效率为86.00%明显高于对照组的64.63%（P<0.05）与该文研究结果相似。该文两种用药方式的不良反应研究组和对照组分别为10.00%和13.33%（P>0.05），与李文琴[10]对美沙拉嗪肠溶片联合栓剂治疗左半溃疡性结肠炎疗效的研究不良反应实验组数据15.38%，对照组23.08%（P>0.05）基本一致。局部用药可避免全身用药的不良反应，具有较高的安全性和有效性。该文两组不良反应无明显差异可能与样本容量有一定关系，临床可扩大样本容量进一步研究。对比上述研究，美沙拉嗪栓剂的联合使用，在全身口服给药的同时，加强局部给药，从而增加病变部位的药物浓度，加快炎症反应的消失，从而提高治疗有效率和局部炎症缓解率。

综上所述，对左半溃疡性结肠炎患者采用美沙拉嗪口服联合栓剂治疗效果较理想，能够巩固局部药效，从而提高治疗有效率和加快局部病变黏膜缓解率，值得推广。

[参考文献]

[1]  何志国，张建生，王伟伟，等.美沙拉嗪联合康复新液治疗溃疡性结肠炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（22）：2808-2811.

[2]  张莉，顾清，张璐，等.美沙拉嗪联合嗜热链球菌及复方谷氨酰胺对溃疡性结肠炎患者炎性因子及免疫功能的影响[J].川北医学院学报，2019，34（4）：325-328.

[3]  行亚峰，雷晓民.益生菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效分析[J].临床医学研究与实践，2017，2（14）：22-23.

[4]  陈鹏程，赵得良，李娜.美沙拉嗪联合磷酸铝凝胶治疗溃疡性结肠炎患者临床效果评价[J].内科，2017，12（2）：235-236

[5]  刘开宇.美沙拉嗪联合布地奈德治疗溃疡性结肠炎临床效果[J].临床医学研究与实践， 2017，2（26）：40-41.

[6]  彭强.美沙拉嗪联合肠道益生菌对溃疡性结肠炎的治疗价值研究[J].海峡药学2017，30（12）：160-161.

[7]  孙泽洪.益生菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床效果观察[J].临床合理用药杂志，2019，12（7）：70-71.

[8]  孙洪海.复方甘草酸苷与美沙拉嗪联合用药方案治疗溃疡性结肠炎的临床评价[J].航空航天医学杂志2018，29（4）：471-472.

[9]  王连忠.美沙拉嗪口服联合栓剂治疗左半溃疡性结肠炎的效果评价[J].系统医学，2016，1（10）：32-33.

[10]  李文琴.美沙拉嗪肠溶片联合栓剂治疗左半溃疡性结肠炎的疗效分析[J].基层医学论坛， 2018，20（25）：3551-3552.

（收稿日期：2020-06-23）