急性缺血性脑血管病患者静脉溶栓后强化他汀治疗分析

上官亚菲 张艳 范玉兰 熊涛 刘承灵

[摘要] 目的 探討急性缺血性脑血管病患者静脉溶栓后强化他汀治疗分析。 方法 随机选取2017年1月—2019年12月在该院神经内科治疗的60例急性缺血性脑血管病患者，随机分为两组，对比两组的预后、神经功能、炎性因子水平变化、出血并发症发生情况。 结果 观察组预后良好率为83.33%明显高于对照组的63.33%，差异有统计学意义（χ2=3.968，P<0.05），mRS 评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后NIHSS评分明显低于对照组，而BI指数明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后hs-CRP、MMP-9、IL-6、IL-8水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组溶栓后出血转化、脑实质出血、症状性颅内出血等发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 急性缺血性脑血管病患者静脉溶栓后强化他汀治疗效果显著，能有效改善患者预后，促进神经功能的修复和改善，降低炎症反应对脑组织的损伤，减少溶栓后出血几率，具有积极的临床意义。

[关键词] 急性缺血性脑血管病;静脉溶栓;强化他汀治疗;预后;神经功能

[中图分类号] R743.31          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）09（c）-0099-03

[Abstract] Objective To investigate the analysis of intensified statin therapy in patients with acute ischemic cerebrovascular disease after intravenous thrombolysis. Methods Sixty patients with acute ischemic cerebrovascular disease treated in the Department of Neurology of the hospital from January 2017 to December 2019 were randomly convenienty selected and divided into two groups， and the prognosis， nerve function， changes in inflammatory factor levels， and hemorrhage complications occurrence of the two groups were compared. Results The good prognosis rate of the observation group was 83.33% significantly higher than that of the control group 63.33%， the difference was statistically significant （χ2=3.968， P<0.05）， and the mRS score was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; treatment of the observation group After NIHSS score was significantly lower than the control group， and the BI index was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; the observation group after treatment hs-CRP， MMP-9， IL-6， IL-8 levels were significantly lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; the incidence of hemorrhage transformation， cerebral parenchymal hemorrhage， and symptomatic intracranial hemorrhage after thrombolysis in the observation group was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion After intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic cerebrovascular disease， the enhanced statin therapy has a significant effect， which can effectively improve the prognosis of patients， promote the repair and improvement of nerve function， reduce the damage of inflammation to brain tissue， and reduce the chance of bleeding after thrombolysis， with positive clinical significance.

[Key words] Acute ischemic cerebrovascular disease; Intravenous thrombolysis; Intensive statin therapy; Prognosis; Neurological function

急性缺血性脑血管是临床常见的神经系统疾病，其中急性脑梗死占所有缺血性脑血管病的50%～60%，具有起病急、病情进展快、病情严重、致残及致死率高等特点，以老年人最为高发[1]。早期静脉溶栓治疗是该病的有效治疗方法，能够溶解血栓，恢复局部脑组织的缺血再灌注，减少神经元凋亡。但溶栓治疗后容易引发缺血再灌注损伤，大量炎性因子和基质金属蛋白酶被释放，可进一步加重脑组织损伤，反而不利于改善预后[2]。该研究将2017年1月—2019年12月在该院神经内科治疗的60例急性缺血性脑血管病患者作为研究对象，进一步分析急性缺血性脑血管病患者静脉溶栓后强化他汀治疗的疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

随机选取在该院神经内科治疗的60例急性缺血性脑血管病患者，随机分为两组。观察组30例，男17例，女13例;年龄42～79岁，平均年龄（62.3±9.1）岁;发病时间1～6 h，平均发病时间（3.3±1.2）h;梗死部位中，脑叶11例、基底核17例、脑干2例。对照组30例，男16例，女14例;年龄43～78岁，平均年龄（64.2±9.3）岁;发病时间1～6 h，平均发病时间（3.4±1.3）h;梗死部位中，脑叶10例、基底核19例、脑干1例。所有患者均经头颅CT或MRI检查确诊为急性缺血性脑血管病，证实存在梗死灶，发病时间≤6 h，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥4分。排除脑出血、既往有脑缺血病史、脑肿瘤、有溶栓禁忌、严重脏器功能不全等。对比两组的年龄、性别、发病时间、梗死部位等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2  方法

对照组行静脉溶栓治疗，使用阿替普酶（国药准字S20110052），0.9 mg/kg，总剂量不超过90 mg，首剂量用10%在1 min内进行静脉推注，剩余的90%在1 h内静脉滴注完毕。在此基础上，观察组行强化他汀治疗，在溶栓后24 h内开始服用阿托伐他汀（国药准字H20051 408），40 mg/d[4]。两组均治疗8周后评价疗效。

1.3  判定标准

根据改良RANKIN量表（mRS）评估预后，总分0～5分，0～2分为预后良好;3～5分为预后不良。计算预后良好率[3]。

1.4  观察指标

①治疗前后计算NIHSS评分及Barthel指数（BI），评估神经功能及日常生活能力改善情况，NIHSS评分总分0～31分，得分越高神经功能缺损越严重。BI指数总分100分，得分越高生活自理能力越强;②治疗前后检测各项炎性因子水平，包括hs-CRP、MMP-9、IL-6、IL-8，评估炎症水平变化;③观察有无溶栓后出血转化、脑实质出血、症状性颅内出血等出血事件发生。

1.5  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  预后

观察组mRS 评分为（1.41±0.59）分明显高于对照组（2.16±0.72）分（P<0.05），观察组预后良好率为83.33%明显高于对照组的63.33%，差异有统计学意义（χ2=3.968，P<0.05），见表1。

3  讨论

急性缺血性脑血管病的病理基础是动脉粥样硬化，导致局部脑血管堵塞、血流中断，进而造成脑组织缺血坏死。溶栓治疗能够快速溶解血栓、促进堵塞血管的再通，达到恢复缺血区的血液供应。但是溶栓治疗是一把双刃剑，其虽能快速恢复缺血区的血液供应，但也可引起一系列缺血再灌注损伤反应，这会对受损的脑组织产生二次损伤，导致脑组织损伤区域释放大量炎性因子，再次加重脑组织损伤[4]。因此，防治溶栓后的缺血再灌注损伤至关重要。

国内学者[5]研究表明，试验组预后良好率为61.3%明显高于对照组的48.4%，与该文研究相似，该研究中观察组预后良好率为83.33%明显高于对照组的63.33%。流行病学研究显示，急性脑梗死静脉溶栓后的颅内出血率高达4%～10%，导致患者因明显症状颅内出血而病死的几率明显升高。病理研究显示，继发颅内出血的主要原因为炎性因子大量释放损伤血脑屏障功能所致。为了预防溶栓后潜在出血风险，临床提倡在溶栓后早期应用他汀类药物。

阿托伐他汀是常用的他汀类药物，具有降脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、保护血管内皮、抗氧化损伤等作用，被认为是一种潜在的脑保护剂[6]。其降脂作用强、起效快、持续时间长，应用优势明显：①在溶栓后早期用药能促进病灶区血管的持续开放，保护血管内皮的完整性，抑制血栓再形成;②能上调脑组织血管内皮生长因子合成水平，加快血管及神经元的修复;③上调血管内皮一氧化氮合酶表达，改善血管内皮功能，抑制血栓形成和增加组织纤溶酶原激活物的表達;④可降低促炎症细胞因子的表达，减轻炎性因子对脑组织的损伤[7]。通过上述作用机制，促进血管平滑肌的松弛，增加脑血流量，并拮抗自由基和炎性因子的生成，保护神经功能，减少神经元的毒性损害。他汀药物治疗该病的临床机制中，主要与使用时间、剂量效应有明显关联，应用时间越早，剂量越大，预后越佳[8]。因此，该研究中使用强化他汀治疗，应用40 mg/d的大剂量，有助于进一步提升他汀药的疗效。

在该次研究中，观察组预后良好率明显高于对照组，mRS 评分明显高于对照组（P<0.05）;观察组治疗后NIHSS评分明显低于对照组，而BI指数明显高于对照组（P<0.05）;观察组治疗后hs-CRP、MMP-9、IL-6、IL-8水平明显低于对照组（P<0.05）;观察组溶栓后出血转化、脑实质出血、症状性颅内出血等发生率均明显低于对照组（P<0.05）。

综上所述，急性缺血性脑血管病患者静脉溶栓后强化他汀治疗效果确切，明显抑制了炎性因子的表达，改善了神经功能，降低了出血并发症发生率，提升了生活自理能力，值得在临床推广使用。

[参考文献]

[1]  王少君，孫鹃鹏，赖红义，等.强化他汀联合重组型组织纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2017，37（15）：3741-3743

[2]  张家和.强化阿托伐他汀治疗对急性脑梗死患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及MMP-9水平的影响[J].实用临床医药杂志，2014，18（19）：7-9

[3]  黄伟东，李亮，梁仕泮，等.他汀强化治疗方案在急性脑梗死患者中的应用效果[J].中国当代医药，2018，25（28）：66-69

[4]  聂田，李保华，唐波，等.发病前他汀类药物使用对缺血性脑卒中静脉溶栓疗效及安全性分析[J].医学研究杂志，2015， 44（7）：144-148

[5]  孙巧松，温清艳，李广生，等.不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死静脉溶栓后患者预后及症状性出血的比较研究[J].中国医学创新，2017，14（18）：1-5

[6]  丁张纳，厉向，徐安聪，等.大剂量阿托伐他汀对急性脑梗死经静脉重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓效果的影响[J].心电与循环，2019，38（4）：297-300

[7]  徐娟，荣良群.大剂量阿托伐他汀抑制急性脑梗死溶栓后脑组织损伤的研究进展[J].临床合理用药，2016，9（5A）：167-169

[8]  张茂，吴瑜，陈南耀，等.静脉溶栓前后应用瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者的疗效与安全性比较[J].中国药房，2018， 29（2）：240-243

（收稿日期：2020-06-20）