恩替卡韦联合易善复治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝疗效分析

蔡奕畑 林焕雄

[摘要] 目的 探討慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝治疗中恩替卡韦联合易善复的疗效。方法 便利选择该院2016月1月—2019年1月收治的80例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者，依据系统抽样法随机分组，40例对照组患者使用恩替卡韦治疗，40例观察组患者再联合使用易善复，对比两组肝功能指标、血脂水平、HBV-DNA载量和临床治疗效果。 结果 治疗后，观察组肝功能指标ALT（42.47±4.81）U/L高于对照组（35.36±4.52）U/L，AST（45.15±5.23）U/L、ALB（47.32±4.79）U/L、TBIL（11.63±1.74）μmol/L低于对照组（72.44±7.08）U/L、（72.58±7.83）U/L、（15.74±1.96）μmol/L，血脂指标HDL-C（1.86±0.29）mmol/L高于对照组（1.41±0.25）mmol/L，LDL-C（1.45±0.14）mmol/L、TC（2.35±0.36）mmol/L、TG（1.61±0.22）mmol/L低于对照组（2.23±0.26）、（3.08±0.45）、（1.96±0.24）mmol/L，观察组HBV-DNA载量（6.28±1.26）×102，低于对照组的（9.73±1.18）×102，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组临床有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（χ2=5.165，P<0.05）。 结论 慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝治疗中联合应用恩替卡韦和易善复，抗病毒效果确切，还能减少肝脏脂类蓄积，促进脂肪肝恢复。

[关键词] 恩替卡韦;易善复;慢性乙型肝炎;非酒精性脂肪肝

[中图分类号] R          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）09（c）-0111-03

[Abstract] Objective To explore the efficacy of entecavir combined with Yishanfu in the treatment of chronic hepatitis B combined with non-alcoholic fatty liver. Methods The 80 subjects of this study were patients with chronic hepatitis B combined with non-alcoholic fatty liver who were admitted to the hospital from January 2016 to January 2019. They were convenienty selected and randomly grouped according to the systematic sampling method. 40 control patients were treated with entecavir， 40 patients in the observation group were combined with Yishanfu to The liver function indexes， blood lipid levels， HBV-DNA load and clinical treatment effects were compared between the two groups. Results After treatment， the liver function index ALT （42.47±4.81）U/L of the observation group was higher than that of the control group （35.36±4.52） U/L， AST （45.15±5.23） U/L， ALB （47.32±4.79）U/L，TBIL （11.63±1.74） μmol/L is lower than the control group （72.44±7.08） U/L， （72.58±7.83） U/L， （15.74±1.96） μmol/L， blood lipid index HDL-C （1.86±0.29）mmol/L is higher than the control group （1.41±0.25） mmol/L， LDL-C （1.45±0.14） mmol/L， TC （2.35±0.36） mmol/L， TG （1.61±0.22） mmol/L are lower the control group （2.23±0.26）mmol/L， （3.08±0.45）mmol/L， （1.96±0.24） mmol/L， observation group HBV-DNA load （6.28±1.26）×102， lower than control group （9.73±1.18）×102，the difference was statistically significant（P<0.05）. The clinical effective rate of the observation group was 95.00%， which was higher than 77.50% of the control group. The difference was statistically significant （χ2=5.165， P<0.05）. Conclusion The combined application of entecavir and Yishanfu in the treatment of chronic hepatitis B combined with non-alcoholic fatty liver has a definite antiviral effect， and can reduce liver lipid accumulation and promote fatty liver recovery.

[Key words] Entecavir; Yishanfu; Chronic hepatitis B; Non-alcoholic fatty liver

现阶段在我国临床上，非酒精性脂肪肝（NASH）和慢性乙型肝炎（CHB）已经成为了多发病和常见病[1]。NASH是一种脂质代谢紊乱引起的肝细胞内脂质异常性病理学改变。随着近些年来人们生活习惯和饮食习惯发生的变化，脂肪性肝病在临床上的发病率异常升高，也成为了无症状肝酶增高症状的一大病因[2]。在临床研究中，脂肪性肝病被认为是继病毒性肝病之后的又一大慢性肝病类型。慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染所致，约有25%患者合并非酒精性脂肪肝[3]。合并患病不仅会加快肝纤维化，而且肝脂肪病变还会影响抗病毒效果，所以临床治疗难度较大。恩替卡韦是一线抗病毒药物，对乙肝病毒多聚酶活性有着较强的抑制作用，而易善复能改善肝脏脂质代谢能力，保护肝损伤[4]。该文便利选取该院于2016月1月—2019年1月收治的80例合并患者为研究对象，探讨恩替卡韦联合易善复在慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝治疗中的疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

便利选取该院收治的80例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者为研究对象，依据系统抽样法随机分组，各40例。对照组女19例、男21例;年龄43～75岁，平均年龄（58.74±9.65）岁;病程7～21年，平均（12.53±4.62）年。观察组女18例、男22例;年龄42～77岁，平均年龄（58.86±9.71）岁;病程5～23年，平均病程（12.43±4.58）年。比較两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。医院伦理委员会审批通过该次研究。纳入标准：满足疾病诊断标准，其中谷丙转氨酶（ALT）≤10倍正常值上限，总胆红素<2倍正常值上限，血清HBsAg、HBeAg呈阳性，HBV-DNA载量≥105;家属和患者均知晓该次研究，签署书面同意书。排除标准：合并酒精性肝损伤、丙型及丁型肝炎者;肝癌、肝硬化、肝纤维化患者;合并其他恶性肿瘤者;心肾等器官功能严重障碍者。

1.2  方法

对照组服用恩替卡韦（国药准字H20052237），0.5 mg/次，1次/d。观察组同样方法服用恩替卡韦，再加用易善复（国药准字H20059010），2粒/次，3次/d。两组患者均持续用药治疗6个月，期间配合对症支持治疗、保肝治疗等，并保持低糖低脂饮食。

1.3  观察指标与疗效判定标准

治疗前、后分别对两组患者进行肝功能检查、HBV-DNA载量检查、血脂检查。①肝功指标包括：ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）;②血脂指标包括：高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。疗效判定标准：食欲减退、乏力等症状消失，肝功能、血脂指标恢复或趋于正常，经超声检查无脂肪肝表现，HBV-DNA载量<103，则为显效;临床症状明显减轻，肝功能、血脂指标有所恢复，经超声检查脂肪肝表现有所好转，HBV-DNA载量<103，则为有效;临床症状、肝功能、血脂指标、超声检查均无明显变化或病情更加严重，则为无效。

1.4  统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料的表达方式为（x±s），采用t检验;计数资料的表达方式为频数和百分比（%），采用χ2检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  肝功能指标

治疗前，两组患者各项肝功能指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的ALT高于对照组，AST、ALB、TBIL低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3  讨论

临床研究显示，引发肝硬化以及肝癌病变的最常见肝脏基础性疾病中，NASH和CHB排在重要位置。NASH一般多发于糖尿病、肥胖以及高血脂患者当中，这些患者中，不包括长期饮酒史患者。患者在发病过程中，会出现肝脏细胞出现异常脂肪变性、脂肪蓄积量过高等综合性病理学特征。有研究报道，HBsAg呈阳性患者，尤其是体内HBV-DNA 含量比较低的患者，其肝酶出现异常，一般是由代谢紊乱以及肝细胞脂肪性病变开始。年龄超过35岁的CHB 患者，肝细胞发生脂肪病变，极易导致肝纤维化。而对于已经发生肝纤维病变的NASH 患者。大约有30%的患者在发病5～7年内，肝纤维化进程会逐渐加快，直至死亡。因此，要想改善肝脏纤维化程度，除了进行积极的治疗以外，还需要在日常饮食以及生活习惯中加以重视，注意饮食摄入，并通过运动达到减肥的效果，提高机体内胰岛素抵抗能力。还可以通过保肝药物等改善体内炎症反应，延缓肝纤维化和坏死的进程。慢性乙型肝炎和非酒精性脂肪肝均是临床中主要的慢性疾病，部分患者会合并发生，这是因为乙肝会影响肝内微循环，造成肝细胞缺血缺氧，降低肝脏脂蛋白合成能力，降低脂肪酸氧化分解作用，抑制载脂蛋白结合，也就形成并加剧非酒精性脂肪肝[5]。在临床治疗中，联合用药的效果得到肯定，恩替卡韦和易善复是主要药物。

恩替卡韦是安全性、耐受性高的核苷类抗病毒药物，能清除细胞内自由基，保持完整的细胞结构，避免肝脏细胞受到病毒损伤而凋亡，延缓肝组织受损和肝纤维化发展[6];此外，该药还能提升肝脏蛋白质合成能力，加速细胞重生，达到保肝效果。易善复是富含多不饱和脂肪酸的磷脂酰胆碱，由大豆中提取所得，其成分中的多烯不饱和脂肪酸是构成亚细胞膜、细胞膜主要物质，所以能稳定、修复受损的肝细胞膜，改善各种因素造成的肝损伤[7];同时，该药还能阻止生成胶原，提升胶原酶活性，避免产生结缔组织，延缓肝纤维化、肝硬化进程;另外，该药物对肝脏脂蛋白合成、脂质代谢有着调节作用，降低肝细胞内脂质堆积量，减轻肝细胞的脂肪浸润，可以改善患者血脂异常情况[8]。

该次研究中，观察组临床有效率为95.00%，高于对照组的77.50%（P<0.05）;治疗后，观察组肝功能指标ALT（42.47±4.81）U/L高于对照组（35.36±4.52）U/L，AST（45.15±5.23）U/L、ALB（47.32±4.79）U/L、TBIL（11.63±1.74）μmol/L低于对照组（72.44±7.08）U/L、（72.58±7.83）U/L、（15.74±1.96）μmol/L，血脂指标HDL-C（1.86±0.29）mmol/L高于对照组（1.41±0.25）mmol/L，LDL-C（1.45±0.14）mmol/L、TC（2.35±0.36）mmol/L、TG（1.61±0.22）mmol/L低于对照组（2.23±0.26）mmol/L、（3.08±0.45）、（1.96±0.24）mmol/L，观察组HBV-DNA载量（6.28±1.26）×102，低于对照组的（9.73±1.18）×102（P<0.05）。这与焦运等[4]的研究结果：治疗组临床有效率为81.6%，高于对照组的55.3%，差异有统计学意义（P<0.05），基本一致。由此可见，两种药物合用能起到增效、协同作用，有效降低HBV-DNA载量，减轻肝细胞受损情况，改善肝功能，调节血脂水平，延缓肝纤维化病程发展。

综上所述，慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝治疗中联合应用恩替卡韦和易善复，抗病毒效果确切，还能减少肝脏脂类蓄积，促进脂肪肝恢复。

[参考文献]

[1]  黄贝贝，李磊.慢性乙型肝炎与非酒精性脂肪性肝病的相互关系及发病机制[J].临床肝胆病杂志，2019，35（4）：874-878.

[2]  非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识（第二版）[J].临床肝胆病杂志，2018，34（10）：2103-2108.

[3]  董洪静.152例非酒精性脂肪性肝病住院患者的临床特征分析[D].長春：吉林大学，2019.

[4]  焦运，马娟，王煜，等.双环醇联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的疗效观察[J].宁夏医科大学学报，2017，39（8）：953-956.

[5]  黄娇凤，林苏 王明芳，等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者疗效及其对肝组织脂肪变的影响[J].实用肝脏病杂志，2018，21（6）：863-867.

[6]  吴艳琴，沈黎俊，于集虹，等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的效果评价[J].临床肝胆病杂志，2017，33（5）：849-852.

[7]  杨将领，张斌.抗脂肪治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究[J].中西医结合肝病杂志，2017，27（2）：31-33.

[8]  樊橡伟，胡勃，王向阳.肝苏胶囊联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝临床研究[J].陕西中医，2019， 40（2）：26-28，32.

（收稿日期：2020-06-23）