时间:2024-07-28
卢静 孙建华
[摘要] 目的 探究老年激素抵抗型肾病综合征(SRNS)使用他克莫司的临床治疗效果。方法 方便选取100例该院2017年4月—2019年4月收治的激素抵抗型肾病综合征(SRNS)患者纳入研究,通过抽签分组法分为A组、B组,每组50例,A组:环磷酰胺治疗。B组:他克莫司。评价两组患者综合治疗效果、治疗前后相关指标以及用药不良反应。结果 B组治疗总有效率为96.00%,高于A组80.00%的治疗总有效率,差异有统计学意义(χ2=6.060,P=0.013);B组治疗后总胆固醇、24 h尿蛋白小于A组,血清白蛋白水平高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组治疗后不良反应发生率为4.00%,小于A组18.00%的不良反应发生率,差异有统计学意义(χ2=5.000,P=0.025)。结论 他克莫司能够用于老年激素抵抗型肾病综合征的有效治疗,帮助患者改善相关指标,能够保证临床用药安全性。
[关键词] 他克莫司;老年激素抵抗型肾病综合征;胆固醇;尿蛋白;血清白蛋白;用药安全;治疗效果
[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2020)07(a)-0094-03
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of tacrolimus on senile hormone resistance nephrotic syndrome (SRNS). Methods Convenient selection of 100 patients with hormone resistance nephrotic syndrome (SRNS) admitted to the hospital from April 2017 to April 2019 were included in the study. By lottery grouping method, it is divided into group A and group B, 50 cases in each group. Group A: cyclophosphamide treatment. Group B: Tacrolimus. Evaluate the comprehensive treatment effect, related indexes before and after treatment, and adverse drug reactions of the two groups of patients. Results The total effective rate of treatment in group B was 96.00%, which was higher than the total effective rate of treatment in group A, 80.00%, the difference was statistically significant (χ2=6.060, P=0.013); total cholesterol and 24 h urine protein in group B were less than those in group A The serum albumin level was higher than that in group A, and the difference was statistically significant (P <0.05); the incidence of adverse reactions after treatment in group B was 4.00%, which was less than the incidence of adverse reactions in group A, which was 18.00%, the difference was statistically significant(χ2=5.000, P=0.025).Conclusion Tacrolimus can be used for the effective treatment of senile hormone-resistant nephrotic syndrome, help patients improve related indexes, and can ensure the safety of clinical medication.
[Key words] Tacrolimus; Senile hormone-resistant nephrotic syndrome; Cholesterol; Urine protein; Serum albumin; Medication safety; Therapeutic effect
老年腎病综合征在老年人群中占有较高比例,临床以高蛋白尿、高脂血症等典型症状为主,引发老年肾病综合征的原因较多,比如肾小球病变、糖尿病肾病、高血压肾病等[1]。糖皮质激素是肾病综合征治疗的常用方法,较多患者使用治疗效果较好,但是部分患者使用糖皮质激素药物治疗后存在激素依赖问题。医学上将肾病综合征应用糖皮质激素治疗2~3个月仍然无效或者首次治疗有效但复发后糖皮质激素药物治疗无效的患者称之为激素抵抗型肾病综合征(steroid-resistant nephritic syndrome,SRNS)[2]。SNRS患者应用钙调蛋白抑制剂治疗的使用率较高,为明确他克莫司对SRNS的临床治疗效果与用药安全性,便于更好地为临床SRNS的治疗提供依据,该文将100例该院2017年4月—2019年4月收治的SRNS患者纳入研究,对其使用他克莫司、环磷酰胺治疗资料报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为方便选取该院接诊并处理的100例SRNS患者,通过抽签分组法分为A组、B组,每组50例。A组:男性27例,女性23例;年龄:61~78岁,平均(66.65±3.59)岁;病程1~5年,平均(3.25±0.48)年。B组:男性25例,女性25例;年龄:61~76岁,平均(66.61±3.55)岁;病程1~5年,平均(3.28±0.45)年。A组、B组患者治疗前相关资料数据差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。
1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准:①符合肾病综合征诊断标准,血浆白蛋白不足30 g/L,24 h尿蛋白超过3.5 g,存在高脂血症与水肿表现,确诊为肾病综合征[3];②常规糖皮质激素药物治疗3个月无效;③患者知晓治疗方案并签署《患者及其家属知情入院与治疗同意书》;④研究经伦理委员会批准执行;⑤治疗与随访资料均有记录。排除标准:①药物过敏患者;②合并严重肝、心、肺功能不全、凝血功能障碍、恶性肿瘤等患者;③精神异常或者认知功能障碍患者;④中途发生意外或者转诊治疗患者。
1.3 方法
基础治疗:常规对症实施抗凝、调节血脂等治疗方法,同时使用予泼尼松(批准文号:国药准字H31020675),用药剂量1 mg/kg,2 d/次,连续用药1周,并调整药物剂量为20 mg/次,连续治疗4周并逐渐降低药物剂量,最终停止使用泼尼松。
A组:采用常规环磷酰胺进行治疗(批准文号:国药准字H20093393),将20 mL生理盐水与0.2 g药物混合均匀,然后实施静脉注射,2 d/次。
B组:患者使用他克莫司治疗(批准文号:国药准字J20150102),首次按照0.1 mg/kg剂量用药,口服,用药时间在餐前1 h或者餐后2 h,综合患者用药情况,逐步调整药物使用剂量,患者血药浓度需要控制在5~10 μg/L。A组、B组患者均连续治疗6个月。
1.4 观察指标
观察指标:①综合治疗效果;②治疗前后主要指标,包括总胆固醇、24 h尿蛋白、血清白蛋白;③用药不良反应。
1.5 评价标准
综合患者肾功能、水肿症状以及血浆白蛋白、尿蛋白水平进行综合评价,包括:①显效:肾功能正常,症状完全消失,血浆白蛋白超过35 g/L,24 h尿蛋白不足0.3 g/L;②有效:肾脏功能基本正常,存在轻微水肿,血浆白蛋白30~35 g/L,24 h尿蛋白在3~3.5 g/L;③无效:肾功能与症状改善较小,血浆白蛋白不足30 g/L,24 h尿蛋白超过3.5 g/L。显效率+有效率=总有效率[4]。不良反应主要包括感染、腹泻、胃肠道反应、脱发等。
1.6 统计方法
研究数据均应用SPSS 18.0统计学软件处理,计量资料以(x±s)表示,组间用t检验,计数资料用百分比(%)表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 综合治疗效果分析
B组老年激素抵抗型肾病综合征患者治疗总有效率高于A组,数据分析差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 治疗前后相关指标
A组、B组患者治疗前总胆固醇、24 h尿蛋白、血清白蛋白差异无统计学意义(P>0.05);經过治疗,A组、B组两组患者总胆固醇与24 h尿蛋白水平明显下降,而血清白蛋白水平则明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);比较两组患者治疗后相关指标,B组总胆固醇与24 h尿蛋白水平小于A组,血清白蛋白水平高于A组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.3 用药不良反应发生情况
B组患者期间期间不良反应总发生率小于A组,数据分析差异统计学意义(P<0.05),见表3。
3 讨论
肾病综合征在临床有较高的发病率,该病是一种自身免疫性疾病,但并不是单一疾病,而是由多种原因引起的症候群,典型表现包括高血脂症、水肿以及低白蛋白血症等。肾病综合征的发生既有原发性原因,也包括继发性原因,大部分原发性肾病综合征需要长期用药,保证蛋白尿转阴,改善临床症状[5]。对于继发性肾病综合征,则需要采取对症支持治疗,结合具体病因予以干预,帮助患者控制病情。
临床资料文献研究指出,肾病综合征患者治疗期间存在一定的比例的老年激素抵抗型肾病综合征,较为典型的比如系膜增生性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化等[6]。当前临床关于老年激素抵抗型肾病综合征的具体发病机制尚处于研究阶段,部分研究指出老年激素抵抗型肾病综合征的发生同单基因突变有关,认为发病的发生同部分基因出现突变有关,与此同时,激素敏感性肾病综合征在治疗期间可能会转变为老年激素抵抗型肾病综合征,老年激素抵抗型肾病综合征因为对糖皮质激素药物治疗产生抵抗,造成患者肾功能损害进一步加重,临床症状表现较为明显,比如高血脂、蛋白尿等[7]。
针对老年激素抵抗型肾病综合征在临床治疗期间有较多方法可供选择。糖皮质激素冲击疗法较为常用,通过短时间内使用大剂量糖皮质激素药物,并逐步减少糖皮质激素药物用量,通过短期内较强的抗炎作用帮助患者改善临床症状。环磷酰胺也是老年激素抵抗型肾病综合征治疗的常用方法,该药物为烷化剂,对T细胞、B细胞、NK细胞均有较好的抑制作用,依靠上述作用实现对体液免疫、细胞免疫的有效抑制,帮助肾病综合征患者改善症状,稳定病情,临床关于环磷酰胺治疗老年激素抵抗型肾病综合征的研究较多,但是该药物在使用期间有较高的不良反应发生,用药安全性影响到实际应用效果。
他克莫司与环磷酰胺相比,其治疗安全性明显较高,该药物本身为钙调神经磷酸酶抑制剂,现代药理学研究指出他克莫司能够与钙调神经磷酸酶产生竞争性与特异性结合,对钙调神经磷酸酶产生抑制,进而抑制T细胞内钙依赖性信号的正常传导,避免相关淋巴因子基因转入,达到免疫抑制作用。目前老年激素抵抗型肾病综合征可单独使用他克莫司,也可根据实际情况选择连续用药,常见的比如他克莫司与糖皮质激素的联用,通过上述作用机制帮助患者抑制免疫反应,减少尿蛋白,消除临床典型症状表现。
该研究中对老年激素抵抗型肾病综合征采取不同方法治疗资料进行分析,结合研究结果资料,B组患者以96.00%的总有效率高于A组80.00%的治疗总有效率,证实他克莫司作用效果更强,能够提高老年激素抵抗型肾病综合征治疗效果;A组、B组患者治疗后总胆固醇、24 h尿蛋白均下降,而血清白蛋白明显升高,进一步证实他克莫司较环磷酰胺治疗效果更好;B组4.00%的不良反应小于A组18.00%的不良反应,提示他克莫司在使用期间的毒副作用更小,有利于提高患者临床治疗依从性。
吕莹[8]分析了他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征治疗中的应用,研究指出他克莫司可较好的帮助患者改善症状,保证患者治疗期间的用药安全性;刘干炎等[9]报道了他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效,常规治疗联合他克莫司以89.74%的治疗总有效率高于常规治疗的71.79%的治疗总有效率,研究证实他克莫司在老年激素抵抗型肾病综合征治疗方面效果显著[9]。上述研究均证实了他克莫司在老年激素抵抗型肾病综合征治疗方面的应用,同该文研究结论基本一致。
综上所述,他克莫司能够用于老年激素抵抗型肾病综合征的有效治疗,帮助患者改善相关指标,能够保证临床用药安全性。
[参考文献]
[1] 张胜志.他克莫司对激素抵抗型肾病综合征患者Th1/Th2平衡失调及机体自身免疫的影响[J].中国实用医刊, 2017, 44(11):101-104.
[2] 郭景鸽.他克莫司治疗成人激素抵抗型肾病综合征血药浓度与临床效果及不良反应的相关性分析[J].临床医学,2019, 19(5):773-775.
[3] 王春花.霉酚酸酯治療原发性肾病综合征的可行性分析[J].中外医疗, 2014,33(19):112-113.
[4] 刘传海,彭翠超,董英华, 等.窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏对白癜风的治疗作用分析[J].中外医疗,2018,37(9):127-128.
[5] 魏建.他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效[J].中外医疗,2019,38(25):100-102.
[6] 王守金.他克莫司治疗激素抵抗型肾病综合征的有效性及安全性[J].中外医疗,2017,36(27):128-130.
[7] 古悦.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果探讨[J].中国现代药物应用,2019,13(14):111-112.
[8] 吕莹.探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征患者的临床效果[J].中国现代药物应用,2017,11(19):116-117.
[9] 刘干炎,陈帮明,刘永芳,等.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果[J].中国当代医药,2016,23(33):132-134.
(收稿日期:2020-04-03)
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