结肠癌患者血清超氧化物歧化酶和碱性磷酸酶联合检测的临床分析

赵颖慧 吴穷

[摘要] 目的 探討血清超氧化物歧化酶（SOD）和碱性磷酸酶（ALP） 联合检测在结肠癌诊疗中的临床应用价值。方法 采用回顾性调查的方法，方便收集2017年9月—2019年7月入住该院的结肠癌患者共95例、结肠息肉患者共65例（对照组），使用Beckman Coulter AU5800型全自动生化分析仪，测定血清中SOD和ALP 含量，以观察不同时期、不同状态下患者血清中两指标的变化。结果 结肠癌组患者血清SOD水平（138.76±20.605）KU/L低于结肠息肉组患者血清SOD水平（181.26±28.712）kU/L，差异有统计学意义（t=10.903，P<0.01），结肠癌组患者血清ALP水平（132.71±66.882）U/L高于结肠息肉组患者血清的ALP水平（67.75±19.095）U/L（t=8.948，P<0.01）。在结肠癌组中，TNM分期Ⅲ期的患者血清SOD水平高于Ⅳ期的患者血清SOD水平，差异有统计学意义（P<0.05）。接受过手术治疗的患者血清SOD水平高于未接受过手术治疗的患者血清SOD水平，差异有统计学意义（P<0.05）。出现远处转移的患者血清SOD水平低于未出现远处转移的患者血清SOD水平，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 联合检测血清SOD与ALP 水平对结肠癌患者疾病诊断、病情评估可能有一定的临床意义。

[关键词] 结肠癌;超氧化物歧化酶;碱性磷酸酶

[Abstract] Objective To investigate the clinical application value of combined detection of serum superoxide dismutase （SOD） and alkaline phosphatase （ALP） in the diagnosis and treatment of colon cancer. Methods A retrospective survey was performed. Convenient select a total of 95 colon cancer patients and 65 colon polyps patients （control group） were admitted to our hospital from September 2017 to July 2019. A Beckman Coulter AU5800 automatic biochemical analyzer to determine the content of SOD and ALP in serum to observe the changes of two indicators in the serum of patients at different periods and in different states. Results The serum SOD level （138.76±20.605）kU/L in patients with colon cancer group was lower than the serum SOD level （181.26±28.712）kU/L in patients with colon polyp group，the difference was statistically significant（t=10.903， P<0.01）. The serum ALP level in patients with colon cancer group （132.71±66.882）U/L was higher than the serum ALP level in patients with colon polyps （67.75±19.095）U/L，the difference was statistically significant（t=8.948， P <0.01）. In the colon cancer group， the serum SOD level in patients with TNM stage III was higher than that in patients with stage Ⅳ，the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum SOD level of patients who had undergone surgery was higher than that of patients who had not undergone surgery，the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum SOD level in patients with distant metastasis was lower than that in patients without distant metastasis，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combined detection of serum SOD and ALP levels may have certain clinical significance in the diagnosis and evaluation of the disease of patients with colon cancer.

[Key words] Colon cancer; Superoxide dismutase; Alkaline phosphatase

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，此瘤种发病率高、早期诊断率低、治愈率低、病死率高。在全球范围内，每年因罹患结直肠癌而死亡的病例约占所有肿瘤患者的8.5%[1]。2012 年，在所有恶性肿瘤中，结直肠癌的发病率排第 3位、死亡率排第4位[2]。在我国范围内，目前结直肠癌标化死亡率为12.07/10万，死亡率居第5位[3]，且其发病率、死亡率均呈现上升趋势[4]。鉴于此瘤种对于人类健康构成较大的威胁，进一步探索诊断方法及预后评价成为重要的课题。超氧化物歧化酶（SOD）是一种抗氧化金属酶，它在生物体内广泛分布，其作用是清除体内的活性氧自由基，从而保护正常细胞免受氧化应激反应的损伤。有关研究显示[5]，SOD可作为一种肿瘤标志物而为恶性肿瘤的诊断及预后评估提供参考价值。碱性磷酸酶（ALP）在人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织中广泛分布，这种酶能催化核酸分子脱掉5-磷酸基团，从而使DNA或RNA片段的5-P末端转换成5-OH末端，其在遗传物质的复制中起到一定作用。有关研究显示[6]，该酶在结肠癌患者血清中水平升高，对结肠癌的诊断有重要意义。因此，该研究拟对2017年9月—2019年7月入住蚌埠医学院第一附属医院的结肠癌患者95例及结肠息肉患者65例的血清SOD和ALP水平联合检测和分析，以观察不同时期、不同状态下患者血清中两指标的变化，从而为临床实践提供数据和资料，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该研究采用的方法是回顾性调查，经伦理委员会批准，经患者及家属知情同意后，方便选取入住蚌埠医学院第一附属医院结肠癌患者共95例（均经病理诊断和影像学证实为结肠腺癌），结肠息肉患者共65例。通过查看电子病历资料分别记录患者姓名、住院号、性别、年龄、诊断、分期、是否接受过手术治疗、是否存在远处转移、超氧化物歧化酶和碱性磷酸酶水平等。

1.2  仪器与试剂

Beckman Coulter AU5800 型全自动生化分析仪、安徽伊普诺康生物技术股份有限公司的SOD测定试剂盒、罗氏诊断公司的ALP检测试剂盒。

1.3  检测方法

受试者停止进食10 h后，在次日早晨空腹采静脉血6 mL加入不含抗凝剂试管中，离心得血清标本，SOD检测采用邻苯三酚自氧化法，参考范围为129～216 KU/L。ALP检测采用比色法，参考范围为45～125 U/L。

1.4  统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验;计量资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般资料的临床特征

纳入结肠癌组与结肠息肉组的全部患者共160例，其中男性94例（58.7%） 女性66例（41.3%）。年龄23～78岁，平均年龄（56.18±11.54）岁。

结肠癌组患者共95例，入组标准：年龄≥18 岁，全部病例均经过影像学及病理学检查明确诊断。其中男性53例（55.8%），女性42例（44.2%）;年龄23～78岁，平均年龄（57.18±12.17）岁;按肿瘤发生部位，左半结肠53例（55.8%），右半结肠42例（44.2%）;按肿瘤TNM分期，Ⅰ期2例（2.1%），Ⅱ期16例（16.9%），Ⅲ期23例（24.2%），Ⅳ期54例（56.8%）。按有无接受手术治疗，接受手术者78例（82.1%），未接受手术者17例（17.9%）。按有无远处转移，有远处转移者52例（54.7%），无远处转移者43例（45.3%）。

结肠息肉组患者共65例，其中男性41例（63.1%），女性24例（36.9%）;年龄28～77岁，平均年龄（54.72±10.48）岁。

结肠癌组患者与结肠息肉组患者的性别和年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  2组血清SOD和ALP水平的比较

结肠癌组患者血清SOD水平低于结肠息肉组患者血清SOD水平，结肠癌组患者血清ALP水平高于结肠息肉组患者血清ALP水平（P<0.01）。见表2。

2.3  结肠癌患者血清SOD和ALP水平与临床特征的关系

在结肠癌组中，不同年龄、性别、肿瘤发生部位的患者血清SOD、ALP水平差异无统计学意义（P>0.05）。TNM分期Ⅲ期的患者血清SOD水平高于Ⅳ期的患者血清SOD水平（P<0.05）;而ALP水平差異无统计学意义（P>0.05）。接受过手术治疗的患者血清SOD水平高于未接受过手术治疗的患者血清SOD水平（P<0.05）;而ALP水平差异无统计学意义（P>0.05）。出现远处转移的患者血清SOD水平低于未出现远处转移的患者血清SOD水平（P<0.05）;而ALP水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4  结肠癌患者血清SOD和ALP表达水平的相关性分析

95例结肠癌患者中，血清SOD与ALP的水平呈负相关关系（r=-0.384），差异有统计学意义（P<0.05）。

3  讨论

超氧化物歧化酶（SOD）是一种抗氧化金属酶，它在生物体内广泛存在。其主要作用是催化活性氧自由基发生歧化反应，生成氧和过氧化氢，从而能在机体氧化与抗氧化平衡中起到至关重要的作用。当活性氧自由基产生过多而致使抗氧化系统的平衡被打破时，或导致某些疾病的发生[7-8]。在许多重要的生物反应中，活性氧 （reactive oxygen species，ROS）的过度积累可以使不同的磷酸酶失活，从而改变MAPK-ERK和AKT-激酶靶蛋白磷酸化状态，并可促进细胞增殖，除了在促进癌细胞存活和增殖方面的作用外，活性氧也是也被认为是重要的肿瘤表型，它可诱导DNA损伤导致不同类型的突变和整体基因组不稳定[9]。因此，ROS的存在会导致基因组不稳定、转录失调、有丝分裂信号转导通路的诱导和复制错误，以上所述过程可能引起抑癌基因的失活或原癌基因的激活，从而导致癌症的发生[10]。由此，SOD或与机体抗氧化能力密切相关。国内外多项研究显示，恶性肿瘤（如胃癌、结直肠癌等）患者SOD水平低于非肿瘤患者，综合多方论点总结，考虑恶性肿瘤患者血清SOD水平普遍降低，且低水平SOD可能增加了癌症的发生率。

該研究主要观察的是结肠癌患者，肠道容易受到化学物质（如大量定植菌）、食物消化、情绪调节、免疫刺激等多种因素的影响，这些因素均可引起慢性炎症反应，伴随着炎症介质的释放，活性氧自由基以及其衍生物可同时产生[12]。在该项研究中，结肠癌组患者血清的SOD水平（138.76±20.605）kU/L低于结肠息肉组患者血清的SOD水平（181.26±28.712）kU/L，申颖等人[11]的研究示结肠癌组患者血清的SOD水平（126.6±30.6）kU/L低于胃肠息肉组患者血清的SOD水平（143.6±22.1）kU/L，两项研究的结论相一致。在结肠癌组中，SOD水平在性别上无差异。在肿瘤发生部位上，以脾曲划分左半结肠和右半结肠以分组，两组患者SOD水平亦差异无统计学意义（P>0.05）。左右半结肠癌癌变过程的不同分子生物学差异可能是左右半结肠癌差异的基础，不同的分子特征赋予左右半结肠相异的组织学类型、临床生物学行为，从而导致不同的临床预后[13]，但该研究中，两组患者血清SOD水平未见明显差异，分析其可能与恶性肿瘤发生的分子机制无直接相关。根据TNM分期，结肠癌Ⅰ、Ⅱ期患者血清SOD水平与Ⅲ期、Ⅳ期患者血清SOD水平无明显差异，可能与入组的Ⅰ、Ⅱ期病例数较少有关，而结肠癌Ⅲ期患者血清SOD水平高于Ⅳ期的患者血清SOD水平。Mantovani等人[14]对82例进展期肿瘤患者和36名健康个体进行对照研究，结果发现，肿瘤分期越晚，SOD活性及水平越低。由此证实，机体氧化-抗氧化系统的失衡程度与肿瘤分期有关。结肠癌组中，出现远处转移的患者血清SOD水平低于未出现远处转移的患者血清SOD水平，结合结肠癌Ⅲ期患者血清SOD水平高于Ⅳ期的患者血清SOD水平，此结论与申颖等人的研究结论一致，考虑出现远处转移的患者已处于晚期，病情快速进展，肿瘤细胞快速增殖，此生物过程可产生大量的活性氧自由基，因此，为清除过多的自由基，大量的SOD被消耗，而且有活性的SOD比例有所降低。此外，手术患者的SOD水平高于未手术患者，考虑手术治疗可通过直接减瘤以减少肿瘤细胞的生长，从而减少氧自由基的产生，考虑手术治疗的疗效或可以改善结肠癌患者的预后，目前尚未检索到其他文献资料详细阐述手术治疗这一因素对于结肠癌患者血清SOD水平的影响。通过上述讨论可以推测出SOD于机体是“正向”的物质，提高机体抗氧化系统的功能可能有利于预防、治疗、控制结肠癌，徐颢溪[15]认为SOD可作为医药产品用于预防肿瘤的发生。

碱性磷酸酶（ALP）可参与遗传物质的复制过程，存在于人体的各个器官，但主要集中在肝脏、骨、肾。它常被用来检测胆管系统是否存在梗阻。ALP水平升高常见于肝脏疾病，如胆结石，酗酒，肝炎，原发性胆汁性肝硬化，原发性肝或胆汁性肿瘤，以及肝脏转移性肿瘤等[16]。此前已经有证据表明癌细胞内ALP的活性较高，而且其会增加癌细胞的增殖。ALP水平不仅升高与肝脏疾病相关，也与晚期肿瘤状态有关，提示结肠癌患者或处于较差的生存状态[17]。在该研究中，相较于结肠息肉组血清ALP水平（67.75±19.095）U/L，结肠癌组患者血清ALP水平（132.71±66.882）U/L更高，考虑可能与癌症细胞的恶性增殖、DNA加速复制有关。而在结肠癌组内，以不同标准分组后患者血清ALP水平未见明显差异。通过上述讨论可以推测出ALP于机体是“负向”的物质，其水平在一定程度上可区分癌症患者与非癌症患者。在临床实践中，ALP可作为一种简便的检测指标来粗估患者是否患有癌症。然而目前关于ALP与结肠癌相关性的临床研究较少，仍需大量的临床数据进一步证实。

综上所述，SOD与ALP在结肠癌患者血清中呈现负相关性，两种酶的表达均有血清肿瘤标志物的价值以反映恶性肿瘤的生长代谢、增殖活性情况及患者的生存状态。通过一系列的分析和对比，SOD的肿瘤标志物特性强于ALP，因此，动态联合监此这两项指标而非单独检测某一种指标对结肠癌诊断、病情评估具有重要的临床意义。不足的是，该研究样本数量有限、随访时长受限，故无法探讨两种酶对于结肠癌患者生存期及预后的判断。因此SOD与ALP在结肠癌患者中的作用仍需要更大量的临床数据资料及更长的随访时间以进一步研究。

[参考文献]

[1]  X Cheng， H Feng， H Wu，et al.Targeting autophagy enhances apatinib-induced apoptosis via endoplasmic reticulum stress for human colorectal cancer[J].Cancer Letters，2018，431：98-104.

[2]  Siegel RL，Miller KD，Jemal A.Cancer statistics，2016[J].CA Cancer J Clin，2016，66（1）：7-30.

[3]  兰蓝，赵飞，蔡玥，等.中国居民2015年恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析[J].中华流行病学杂志，2018，39（1）：32-34.

[4]  Chen， Wanqing Zheng， Rongshou，Baade，et al.Cancer statistics in China， 2015[J].CA： A Cancer Journal for Clinicians，2016， 66（2）：115-132.

[5]  Li J，Lei J，He L，et al.Evaluation and Monitoring of Superoxide Dismutase （SOD） Activity and its Clinical Significance in Gastric Cancer： A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Medical Science Monitor： International Medical Journal Of Experimental And Clinical Research，2019（25）：2032-2042.