加巴喷丁的临床应用进展

彭桂芳

广西崇左市人民医院疼痛科，广西崇左 532200

加巴喷丁具有显著的抗惊厥作用，但详细的药理机制尚不明确。通过动物实验提示发现，加巴喷丁和其他抗惊厥药作用机制基本相似，且加巴喷丁可以抑制癫痫发作，具有较好的抗癫痫作用。并且，近几年加巴喷丁药物作为一种新型的药物被广泛使用于临床治疗中，其可以用于癫痫治疗、三叉神经痛、带状疱疹以及围手术期治疗等。这是由于加巴喷丁药物具有拮抗-n-甲基-D天冬氨酸受体以及拮抗钙离子通道等作用，实现相应的临床治疗效果。研究发现加巴喷丁联合三阶梯止痛法可有效减轻癌性疼痛患者疼痛程度，提高患者生活质量[1]，且对神经病理性疼痛、围术期疼痛临床治疗也具有较好作用。但是，加巴喷丁药物也具有部分不良反应，现将其临床应用综述如下。

1 加巴喷丁具有的药理作用

加巴喷丁与r-氨基丁酸的结构十分相似，但当前对于加巴喷丁所具有的作用机制尚不够详细。王艳等[2]通过研究认为加巴喷丁作为一种临床治疗带状性疱疹疾病的有效止痛药物，该药物可以通过拮抗N-甲基-D天冬氨基受体，抑制r-氨基丁酸受体进入人体通路，并产生一系列的反应，最终实现镇痛作用。并且，加巴喷丁的主要作用机制包括拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受体，并产生GABA样的抑制作用，促使人体内的GABA合成增多，并减少GABA发生的降解情况。并且，加巴喷丁作用于人体还可以抑制突触后膜的钙离子通道，并阻断发生病变的神经出现异常放电的情况。因此，加巴喷丁通过对周围的神经或者人体的中枢神经产生影响，可以调整人体的异常感觉信息，并在人体脊髓中进行一系列的变化，从而充分发挥出加巴喷丁所具有的药理作用，显著帮助临床患者缓解疾病症状，缓解患者由于疾病产生的疼痛感。并且，随着对加巴喷丁的研究逐渐深入，越来越多的医生将其应用于临床治疗中，缓解患者的疼痛，从而提升患者生活质量。

2 加巴喷丁的临床应用以及评价

2.1 抗癫痫作用

蓝桂松[3]认为片偏头痛疾病的临床常用治疗药物--加巴喷丁，其属于一种临床新型的抗癫痫药物，且不仅具有显著的抗癫痫作用，还具有镇痛的作用。此外，加巴喷丁可以和其他的抗癫痫药物联合治疗，被应用于12岁以上对癫痫药物存在耐药性患者的添加治疗以及无法耐受其他药物的局限性发作治疗。对于部分自动症以及继发全身发作的癫痫也有一定的治疗效果。加巴喷丁可以帮助25%耐药性癫痫患者发作降低50%左右。并且，加巴喷丁对于治疗强直性痉挛发作也有部分治疗效果，但对于失神发作不具有疾病的治疗效果。黄宁涛[4]认为加巴喷丁联合卡马西平治疗癫痫患者，其具有显著的临床治疗效果，且治疗有效性以及安全性均较其他治疗方案高一些。此结果证明加巴喷丁治疗难治性的癫痫发作具有显著的治疗效果，且具有较高的安全性。此外，成人最开始服用加巴喷丁的剂量为1 300 mg，在睡前服用即可，服用5～10 d左右，患者可以增加每天服用900～1 800 mg，分3次/d口服。而儿童最初的服用剂量为10 mg/kg使用。

2.2 缓解神经病理性疼痛作用

2.2.1 带状疱疹后神经痛 李云霞[5]通过临床实验研究结果显示，使用加巴喷丁可以迅速缓解患者存在的疾病疼痛情况，显著降低患者的痛苦，且该药物的临床治疗安全性比较高。带状疱疹后神经痛是一种常见的带状疱疹病毒感染后出现的并发症，其主要是由于疱疹治愈之后，对患者遗留下的一种长期持续性的疼痛症状。大约有9%～14%左右的带状疱疹患者常会发现带状疱疹后神经痛，且年龄越高发生的几率越大。带状疱疹后神经痛患者使用止痛药物通常并没有显著的治疗效果，患者使用三环类抗抑郁症交感神经阻断药物的效果依旧存在部分限制。Calandre等[6]回顾性研究发现，加巴喷丁不仅对治疗带状疱疹后神经病理性疼痛有效，同时还可以有改善解患者的焦虑症状。高金銮[7]认为加巴喷丁药物可降低钙离子内流，抑制大脑对去甲肾上腺素的释放，进而可对神经性疼痛进行抑制。凌小红[8]认为针对带状疱疹,采取加巴喷丁胶囊+小剂量泼尼松治疗,可取得显著疗效及改善患者神经痛,且治疗期间不良反应发生率较低。并且，钱革等[9]认为加巴喷丁可抑制带状疱疹神经痛的发作时间长短，且二者处于剂量依赖关系。此外，对患者使用神经节阻滞药物，通过让患者添加服用加巴喷丁，患者服用3 600 mg/d连续治疗4周之后，可以显著降低带状疱疹后神经痛患者的痛觉模拟评分，并缓解患者的不良情绪变化，有效改善患者的日常生活质量。另外，带状疱疹后神经痛患者每天服用300～1 800 mg的加巴喷丁以及阿片类药物，2周左右就可以有效缓解阿片类药物和其他药无法控制的带状疱疹后神经痛症状，并逐渐降低患者使用阿片药物的剂量，但对患者单纯使用加巴喷丁，依旧无法良好地控制患者存在的疾病疼痛。

2.2.2 三叉神经痛 郭新玲等[10]认为三叉神经痛患者的临床治疗常是药物联合手术治疗，但这二种治疗效果均存在显著的复发风险。对三叉神经痛患者第1天睡前给予患者300 mg的加巴喷丁，第2天给予患者300 mg的加巴喷丁，2次/d，第3天给予患者300 mg的加巴喷丁，3次/d，根据患者疾病疼痛缓解程度以及不良反应，合理调整患者的服用剂量，并每间隔3～5 d增加300 mg的加巴喷丁，直至患者的疼痛基本缓解。王莹[11]认为加巴喷丁作为抗癫痫常用治疗药物，其具有的止痛效果也十分显著。三叉神经痛患者服用加巴喷丁的最大剂量为1 800 mg/d，且每一次治疗的疗程为4周并以最小有效量维持患者的治疗，最终和患者治疗前的评分相比患者的疼痛评分显著下降。由此可见，对三叉神经痛患者使用加巴喷丁可以显著降低患者治疗VAS评分。另外，对患者单独使用加巴喷丁或者卡马西平治疗原发性的三叉神经痛，两者的治疗效果基本相同，且加巴喷丁的安全性显著高于卡马西平。田柏淋等[12]认为三叉神经痛患者的临床治疗中，使用加巴喷丁具有显著的治疗效果。

2.2.3 偏头痛 偏头痛疾病的研究基础证实加巴喷丁可以显著降低皮质扩散性抑制易感性，加巴喷丁可以显著降低患者发作偏头痛的次数，且患者的疼痛程度以及疼痛时间显著缩短，患者对药物存在的不良反应比较小，其具有较高的治疗安全性。当前，加巴喷丁作为偏头痛疾病的二线药物，其对集束样偏头痛依旧存在部分缓解的治疗作用。

2.3 癌性疼痛

薛钧等[13]认为加巴喷丁先后在英美等国作为抗惊厥药上市，临床用药同时发现其对神经病理性疼痛具有明显的疗效，已在国际上成为治疗神经病理性疼痛的一线用药。赵东丽等[14]认为加巴喷丁是一种临床新型的抗癫痫治疗药物，常被用于神经病理性疼痛患者治疗中，且临床治疗的效果较好。并且，实验研究结果显示，临床中用于癌性疼痛的阿片类药物，其联合加巴喷丁对患者进行治疗，可以显著减轻患者存在的癌性疼痛症状，并降低患者使用吗啡等药物的剂量，显著减少患者由于使用阿片类药物进行镇痛后发生的不良反应等。与此同时，《美国国立综合癌症网络成人癌痛治疗指南》中，也将加巴喷丁作为临床癌性疼痛治疗的首要药物，其应用于临床治疗中，具有显著的止痛效果。通过复合使用加巴喷丁以及吗啡，可以显著缓解顽固性癌症疼痛，并大幅度降低患者吗啡的使用量。左蕾等[15]认为加巴喷丁作为新型抗惊厥药物，其在带状疱疹以及术后止痛等多个方面，均有显著的临床治疗效果。王婷等[16]认为加巴喷丁具有显著的抗抑郁以及抗惊厥作用，加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片对老年患者癌性神经病理性疼痛有较好作用，降低羟考酮的不良反应,提高癌痛患者的生活质量。孟君艳[17]认为加巴喷丁和盐酸氢考酮药物联合使用，可以降低疼痛介质水平，减轻晚期癌性疼痛。

2.4 围手术期疼痛

史亚丽等[18]认为加巴喷丁作为一种抗癫痫药物，通过使用加巴喷丁可以减少患者中枢神经敏化降低术后的急性疼痛症状。项余华等[19]认为在加巴喷丁围术期给药可较好的预防与降低剖宫产术后患者慢性疼痛的发生率。患者进行手术治疗之后存在的疼痛，常是由于组织发生损伤而引起的伤害性疼痛，同时患者还会伴随着炎症痛、内脏疼痛以及神经病理性疼痛的。现阶段，围手术期治疗患者的镇痛药常是阿片类药物联合非甾体抗炎药物，其对患者具有显著的副作用，而加巴喷丁除了具有良好抗痛觉异常以及抗痛觉过敏，且具有较小的副作用。周勤等[20]认为加巴喷丁近几年在各种慢性神经疼痛以及病理性疼痛等应用，其具有的临床治疗效果也得到公认。Papathanasiou T等[21]在小鼠中应用加巴喷丁的研究中显示有剂量依赖性，合适剂量的加巴喷丁对小鼠术后疼痛治疗有较好的效果。杨洋[22]认为术前加巴喷丁及糖皮质激素的联合应用干预,可降低妇科开腹子宫全切患者术后疼痛及术后镇痛药物的使用量。并且，其通过对比两种不同镇痛方法对围手术期患者的影响可以发现，对围手术期术后患者使用加巴喷丁，不仅可以降低患者使用镇痛药物的剂量、提高患者的镇痛效果，还能显著降低患者的疼痛评分，具有良好的术后镇痛治疗效果。

2.5 治疗特发性震颤

加巴喷丁在国内应用于特发性震颤十分有限,使用加巴喷丁、普萘洛尔分别对特发性震颤患者进行治疗研究后发现,两组患者总有效率间以及治疗后震颤评分之间对此，差异无统计学意义（P＞0.05），但两组患者治疗后震颤评分均显著低于治疗之前，表明加巴喷丁治疗特发生震颤亦有效。

3 加巴喷丁的不良反应概述

患者口服加巴喷丁常见的不良反应包括嗜睡、眩晕、周围性水肿、共济失调、胃肠胀气腹泻、眼球震颤、便秘等，少部分患者也会出现视觉障碍、情绪化倾向以及抑郁症等。但是，这些药物不良反应常见于使用该药物治疗的早期阶段，从小剂量开始使用加巴喷丁，且循序渐进地增加药物使用剂量，大部分患者都可以正常耐受。少部分患儿使用加巴喷丁时，会出现急躁易怒的现象，停止使用该药物后会逐渐消失。还有部分患者服用加巴喷丁后出现出血性胰腺炎、患儿服药后发生行为异常等症状。若患者使用过量的加巴喷丁，会导致患者出现严重腹泻、头痛、嗜睡、淡漠、复视，甚至死亡的情况。并且，于肾功能减退、过敏、糖尿病、老年人、妊娠期及哺乳妇女等患者，加巴喷丁需要谨慎使用，禁止将其使用于急性胰腺炎的患者。

4 结语

综上所述，加巴喷丁没有显著的不良反应，患者的耐受性通常较好。通过将加巴喷丁应用于癫痫患者的辅助治疗，并对其治疗的安全性以及耐受性进行研究发现，大部分患者的不良反应常在使用加巴喷丁的早期出现，以轻、中度为主的嗜睡、头晕、虚弱等症状为主。而随着患者的耐受性逐渐增加，患者出现的不良反应逐渐消失。加巴喷丁作为一种全新的抗癫痫药物应用于临床中，具有较大的安全性，可以广泛用于治疗神经病理性疼痛、围手术期镇痛以及癌性疼痛等。加巴喷丁和三环类抑郁症药物抗癫痫药物相比，具有更多的治疗优势。随着临床医学对其研究的不断深入，未来该药物具有更加广阔的医学应用前景。