阿奇霉素联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病合并支气管扩张的临床疗效分析

王利花

乌海市人民医院呼吸与危重症医学科，内蒙古乌海 016000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并支气管扩张是临床中较为常见的一类呼吸系统病症，发病率较高，症状以浓痰多、常咯血、肺部时常感染以及肺功能降低为主，发病对患者的正常生活与工作影响巨大， 给患者与家属均带来了沉重的负担。 当前，临床针对COPD 合并支气管扩张仍然以西医治疗为主要方式，药物类型较多，但药物类型的不同其所取得的临床疗效与不良反应有着明显的差异[1]。 噻托溴铵属于支气管扩张剂，是一种长效的抗胆碱类药物， 可以通过调节患者的迷走神经张力使其支气管得以舒张，且长时间用药耐药性低；阿奇霉素则是一种临床常用的大环内脂类药物， 可以对患者气道平滑肌直接发挥作用， 改善患者的呼吸通气功能，对慢性阻塞性肺疾病炎症进行有效控制[2]。 基于此，该文方便选取了2017 年9 月—2018 年9 月期间该院接收的60 例COPD 合并支气管扩张患者，研究了阿奇霉素与噻托溴铵联合治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并支气管扩张的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

方便选取该院接收的60 例COPD 合并支气管扩张患者，以数字随机法将其分为两组，每组30 例。 将单独以噻托溴铵治疗的30 例设为A 组，将以阿奇霉素与噻托溴铵联合治疗的30 例设为B 组。 A 组：男16 例，女 14 例；年龄 40～66 岁，年龄均值(54.13±5.56)岁；病程1～4 年，病程均值(2.12±0.39)年。B 组：男 17 例，女 13 例；年龄 41～67 岁，年龄均值(55.22±5.63)岁；病程 1.5～5 年，病程均值(2.26±0.43)年。 该研究已经获得该院伦理委员会批准。 对比两组患者一般资料， 差异无统计学意义（P>0.05），对比可行。

纳入标准：所有入选患者均经临床确诊与2017 年GOLD 指南COPD 诊断标准符合； 胸部CT 检查结果显示支气管内径＞伴行肺动脉； 支气管未变细； 胸膜10 mm 处可见到支气管， 确认为COPD 合并支气管扩张；患者及（或）家属均已同意参与研究，且已签署同意书。

排除标准：合并呼吸衰竭、心力衰竭者；合并支气管哮喘、肺癌或者间质性肺疾病等肺部疾病者；处于妊娠或哺乳期女性；治疗期间接受过其他激素药物治疗者。

1.2 方法

两组患者均给予常规的吸氧、抗感染、止咳祛痰以及解痉平喘治疗， 在此基础上，A 组单独给予噻托溴铵（国药准字 H20090279，规格：18 μg）吸入治疗，方法为：让患者天吸入噻托溴铵18 μg,1 次/d；B 组患者给予噻托溴铵吸入与阿奇霉素 （国药准字H20057548, 规格：0.25 g×6 片）口服治疗，方法为：在 A 组基础上让患者服用阿奇霉素，3 次/周，0.5 g/次。 持续治疗 12 个月。

1.3 观察指标

治疗后3、6、9 及12 个月评定两组的临床症状评分，具体为：呼吸困难：无气促记0 分，轻微气促，剧烈活动或是登3 楼后气促，但对生活工作无影响记1 分；轻度活动或者是登2 楼之后气促， 对生活工作有一定影响记2 分； 静息下气促， 对生活工作影响严重记3分。咳嗽：无咳嗽记0 分；轻微咳嗽，每次次数＜10 次，夜间无咳)记1 分；咳嗽次数10～20 次/d，夜间也发作记2分；咳嗽次数＞20 次/d，无法入睡记 3 分。 咳痰：无咳痰记 0 分；轻微咳痰，痰量＜50 mL/d 记 1 分；经常咳痰，痰量 50～100 mL/d 记 2 分；持续咳痰，痰量＞100 mL/d 记 3分，采用胸部CT 检查评定患者的胸部CT 影像学评分，项目包括肺叶病变面积6 分，病变支气管的管壁厚度3分以及病变面积占所有肺叶面积比3 分， 总分12 分，得分越高则病变程度越高。

治疗前后，分别测定两组患者的用力肺活量（FVC）、1 秒用力呼气容积（FEV1）以及FEV1/FVC。统计两组药物不良反应发生情况及1 年内急性发作次数。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（），采用t 检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间的症状评分对比

治疗前，两组患者的临床症状评分对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，B 组的症状评分低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者不同时间的症状评分对比[（），分]

表1 两组患者不同时间的症状评分对比[（），分]

组别 治疗前 治疗后3 个月6 个月9 个月 12 个月A 组（n=30）B 组（n=30）t 值P 值5.67±0.49 5.61±0.51 0.600 0.550 5.26±0.45 5.01±0.36 3.068 0.003 4.76±0.40 4.32±0.35 5.854＜0.001 4.27±0.37 3.84±0.31 6.299＜0.001 3.36±0.34 2.26±0.25 18.431＜0.001

表2 两组患者治疗前后的肺功能指标对比（）

表2 两组患者治疗前后的肺功能指标对比（）

组别A 组（n=30）B 组（n=30）t 值P 值治疗前FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治疗12 个月FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）0.88±0.17 0.92±0.15 1.248 0.215 1.25±0.51 1.38±0.31 1.540 0.127 52.16±5.01 52.21±4.98 0.050 0.960 1.33±0.42 1.99±0.48 7.317＜0.001 2.12±0.37 2.95±0.43 10.346＜0.001 54.37±5.13 60.22±6.28 5.101＜0.001

2.2 两组治疗前后的肺功能指标对比

治疗前，两组的各项肺功能指标差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后，B 组的 FVC、FEV1 以及 FEV1/FVC水平均高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不同时间的胸部CT 影像学评分对比

治疗前，两组胸部CT 影像学评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗 6 后 B 组评分与 A 组相比均明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05），且 B 组 1 年内急性发作次数明显低于 A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者不同时间的胸部CT 影像学评分对比[（），分]

表3 两组患者不同时间的胸部CT 影像学评分对比[（），分]

组别 治疗前 治疗后6 个月12 个月 1 年内急性发作次数/次A 组（n=30）B 组（n=30）t 值P 值6.43±0.87 6.45±0.85 0.116 0.908 4.69±0.52 4.11±0.43 6.078＜0.001 2.68±0.31 2.03±0.23 11.907＜0.001 2.20±0.63 1.42±0.48 6.964＜0.001

2.4 两组的不良反应发生率对比

治疗后，B 组的不良反应率低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组患者的不良反应发生率对比

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病。近年来，随着高分辨率CT( HRCT)的广泛应用，大大提高了支气管扩张的诊断率，相关数据显示，在慢阻肺患者当中，大约有15%～30%的患者合并支气管扩张， 而慢阻肺重度患者的支气管扩张合并可达到了50%，二者为相互影响的关系，因此，合并症患者的5 年病死率与单纯性支气管扩张症相比明显更高， 单发病死率为20%，而合并症患者则可达到55%左右,因此，以何种方案可对此综合征进行有效治疗， 成为近年来临床专家与学重点研究的内容[3-4]。

当前， 临床治疗慢性阻塞性肺疾病主要以长效β2受体激动剂（LABA）与长效性抗胆碱能拮抗（LAMA）为主，通过药物改善患者的肺功能、呼吸困难等症状，比较常见的药物如噻托溴铵， 该药是一种新型的长效抗胆碱药物， 可以选择性和M 受体相结合达到舒张患者支气管，改善患者肺功能的目的，同时对患者的肺部与气道炎症进行抑制，药物不良反应较少，且不容易产生耐药性[5-6]。 近年来，有研究发现[7]，小剂量大环内酯类药物具了具备良好的抗菌作用， 同时还有极强的抗炎活性与免疫调节功能， 支气管扩张患者长时间服用小剂量的大环内酯类药物可有效减轻其临床症状， 降低呼吸困难与胸部CT 影像学评分。 阿奇霉素是一种典型的大环内酯类抗生素，有研究证实，阿奇霉素具备较强的免疫调节与抗炎功效，可预防感染，将其用于慢性阻塞性肺疾病治疗， 可有效降低生成气道细胞致炎细胞因子，抑制气道内的细菌生长，可有效降低患者的急性加重风险与次数，有效控制患者的病情发展[8-9]。 该次研究也显示，治疗后，B 组 3 个月的症状评分为（5.01±0.36）分、6 个月（4.32±0.35）分、9 个月（3.84±0.31)分、12 个月(2.26±0.25)分，低于 A 组的(5.26±0.45)分、（4.76±0.40）分、（4.27±0.37）分、（3.36±0.34）分（P＜0.05），这一结果与张洪月等[10]的研究结果基本一致，其研究中观察组3、6、9、12 个月的症状评分（5.11±0.39）分、（4.33±0.37）分、（3.81±0.33）分及（2.25±0.27）分低于对照组的（5.29±0.44）分、（4.79±0.41）分、（4.28±0.35）分、（3.39±0.28）分；B 组治疗后的 FEV1 （1.99±0.48）L、FVC （2.95±0.43）L、FEV1/FVC（60.22±6.281）%均高于 A 组的（1.33±0.42）L、（2.12±0.37）L、（54.37±5.13）%（P＜0.05）， 这一结果与雷慧芬[11]的研究结果研究组的 FEV1（2.03±0.51）L、FEV1（2.96±0.44）L、FVC/FVC（60.38±6.21）%均高于的参照组的(1.34±0.43)L、(2.09±0.35)L、(54.02±5.08)%结果基本一致。 B 组治疗后的胸部CT 影像学评分6 个月为（4.11±0.43）分、12 个月（2.03±0.23）分与 A 组的（4.69±0.52）分、（2.68±0.31）分相比更低，且 B 组用药后的不良反应率 3.33%与 1 年内急性发作次数（1.42±0.48）次与 A 组的20.00%与（2.20±0.63）次相比明显更低，这一结果与王正等[12]给出的研结果，观察组治疗后6 个月、12 个月的胸部 CT 影像学评分（4.74±0.42）分、（2.01±0.22）分与对照组的（4.05±0.38）分、（2.49±0.37）分相比明显更低，观察组的药物不良反应率2.85%低于对照组的20.00%，观察组 1 年内的急性发作次数（1.38±0.52）次显著低于对照组的（2.23±0.61）次也基本一致。

综上所述， 阿奇霉素与噻托溴铵联合用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并支气管扩张治疗效果理想，且安全性高。