托珠单抗治疗类风湿关节炎的临床分析

林宇飞

[摘要] 目的 探讨托珠单抗治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法 该研究方便选取2016年1月—2017年1月在福州市第二医院收治的64例难治性类风湿关节炎患者，随机分为研究组和对照组，其中对照组采用口服甲氨蝶呤片和来氟米特片，研究组在对照组治疗的基础上静脉滴注托珠单抗注射液，比较两组患者的临床临床及不良反应发生率。结果 两组患者治疗后晨僵持续时间、ESR、CRP以及关节疼痛和肿胀数等指标与治疗前比较均明显改善，但是研究组的改善程度明显优于对照组（t=6.54、5.10、3.92、3.11、2.67，P<0.05）。在治疗12周后，研究组的ACR20为93.75%（30/32），ACR50为75.00%（24/32）；对照组的ACR20为50.00%（16/32），ACR50为28.13%（9/32）。經统计学分析发现研究组的ACR20和ACR50均明显高于对照组（χ2=5.32、4.58，P<0.05）。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.56，P>0.05）。结论 托珠单抗治疗类风湿关节炎的疗效确切，安全性好，值得临床推广使用。

[关键词] 托珠单抗；类风湿关节炎；疗效

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）03（c）-0100-03

Clinical Analysis of Tocilizumab in Treatment of Rheumatoid Arthritis

LIN Yu-fei

Department of Cadre Healthcare Rheumatic Hematology， Fuzhou Second Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350007 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of tocilizumab in treatment of rheumatoid arthritis. Methods 64 cases of patients with rheumatoid arthritis admitted and treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were conveniently selected and randomly divided into two groups， the control group took methopterin tablets and leflunomide orally， while the research group used the intravenous injection of tocilizumab on the basis of the control group， and the incidence rate of clinical adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the morning stiffness duration， ESR， CRP and joint pains and swelling were obviously better than those in the control group （t=6.54，5.10，3.92，3.11，2.67，P<0.05）， after 12-week treatment， the ACR20， ACR50 in the research group and in the control group were respectively 93.75%（30/32）， 75.00%（24/32） and 50.00%（16/32）， 28.13%（9/32）， and the statistical analysis showed that the ACR20 and ACR50 in the research group were obviously higher than those in the control group（χ2=5.32，4.58，P<0.05）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups was not statistically significant（χ2=0.56，P>0.05）. Conclusion The curative effect of tocilizumab in treatment of rheumatoid arthritis is definite， with good safety， which is worth clinical promotion and application.

[Key words] Tocilizumab； Rheumatoid arthritis； Curative effect

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是以滑膜炎症和增殖，产生自身抗体如RF和抗CCP 抗体，关节被慢性、反复发作性的炎症破坏[1]。RA 的慢性炎症是继发于促炎细胞因子如如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6），二者在类风湿关节炎发病中起着重要作用。国内RA发病率较高，其中女性发病率更高[2-4]。RA致病机制复杂，采用甲氨蝶呤联合其他抗风湿药物治疗RA虽然可以显示一定的疗效，但是对某些疾病活动度高，尤其出现骨质破坏的患者疗效欠佳[5]。托珠单抗的出现很好的解决了上述问题。该研究将2016年1月—2017年1月在福州市第二医院收治的64例难治性类风湿关节炎患者随机分为研究组和对照组，其中对照组采用口服甲氨蝶呤片和来氟米特片，研究组在对照组治疗的基础上静脉滴注托珠单抗注射液，比较两组患者的临床临床及不良反应发生率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择在该院接受治疗的类风湿关节炎患者64例，按照数字表法将其分为研究组和对照组，每组32例，其中研究组中男性18例，女性14例；年龄31～72岁，平均年龄（60.28±11.37）岁；病程1～18年，平均病程（9.27±7.65）年；对照组中男性19例，女性13例；年龄35～71岁，平均年龄（60.43±11.51）岁；病程1～19年，平均病程（9.41±7.62）年；两组患者的年龄、性别及病程比较差异无统计学意义（P>0.05）。入选的患者均对该次研究知情同意，且获得医院伦理委员会批准。纳入标准：男性或非孕、非哺乳期的女性，≥18岁，所有患者入组前使用传统合成类DMARDs或TNF-α拮抗剂（≥1种）3个月以上且应答不佳，临床疾病活动指数（CDAI）≥10，确诊RA（满足2010年ACR分類标准），疾病活动指数28（DAS28）>3.2（即疾病活动度为中重度）。排除标准：排除潜在结核感染及其他细菌、病毒、真菌感染性病变，排除对托珠单抗或对任何辅料发生超敏反应的患者，排除存在肝、肾、心、脑、肺、血液疾病者。

1.2 方法

对照组给予甲氨蝶呤片（国药准字H22022674）口服，10 mg/次，1次/周；来氟米特片（国药准字H20080420）20 mg/次，1次/d，睡前服用，连续治疗12周。研究组在对照组治疗的基础上静脉滴注托珠单抗注射液（批准文号：S20130022）8 mg/（kg·次），在开始治疗的第1、4、8、12周给药。

1.3 观察指标

①记录并比较两组患者治疗前后晨僵持续时间、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）以及关节疼痛肿胀数[6]。②临床疗效评价：采用美国风湿病学会（ACR）制定标准ACR20（50），ACR20（50）改善标准要求参考文献[7]。

1.4 统计方法

该研究采用SPSS 13.0统计学软件对计量资料（x±s）和计数资料[n（%）]分别进行t检验和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组晨僵持续时间、ESR、CRP以及关节疼痛和肿胀数比较

由表1可知两组患者治疗后晨僵持续时间、ESR、CRP以及关节疼痛和肿胀数等指标与治疗前比较均明显改善，但是研究组的改善程度明显优于对照组（t=6.54、5.10、3.92、3.11、2.67，P<0.05）。

2.2 两组治疗12周后的临床疗效比较

在治疗12周后，研究组的ACR20为93.75%（30/32），ACR50为75.00%（24/32）；对照组的ACR20为50.00%（16/32），ACR50为28.13%（9/32）。经统计学分析发现研究组的ACR20和ACR50均明显高于对照组（χ2=5.32、4.58，P<0.05）。

2.3 两组不良反应发生情况比较

研究组中发生1例输液时轻微皮疹，未见局部溃疡和坏死；对照组无明显不良反应发生。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.56，P>0.05）。

3 讨论

白细胞介素-6（IL-6）不仅可以活化T 细胞，还具有促B 细胞增殖以及提高免疫球蛋白分泌的作用，是一种多效性细胞因子[1]。RA患者血清和滑膜液中的IL-6水平过度升高，会诱发RA 和其他自身免疫病的发生。以此推测阻断IL-6信号传导通路可能为RA 一个新型治疗靶点。托珠单抗（tocilizumab，TCZ）是人源化抗IL-6受体单克隆抗体，其可以抑制IL-6与跨膜和可溶性IL-6受体的结合，从而阻断IL-6下游的信号传导通路[8]。目前全球大量研究证实了其作为一种新型治疗RA的有效生物制剂[4]。该研究将收治的难治性类风湿关节炎患者随机分为研究组和对照组，其中对照组采用口服甲氨蝶呤片和来氟米特片，研究组在对照组治疗的基础上静脉滴注托珠单抗注射液，比较两组患者的临床临床及不良反应发生率。研究结果显示两组患者治疗后晨僵持续时间、ESR [（8.49±4.32）mm/h]、CRP [5.67±2.37）mg/L]以及关节疼痛[（2.98±0.34）个]和肿胀数[（2.18±0.52）个]等指标与治疗前比较均明显改善，但是研究组的改善程度明显优于对照组（P<0.05）。研究组的ACR20和ACR50均明显高于对照组（P<0.05）。这与尚可等人报道的结果一致[9]。尚可等人研究结果显示治疗后ESR [（14±5）mm/h]、CRP[（7±4）mg/L]均有不同程度改善，与治疗前差异有统计学意义（P<0.01）；根据ACR20 标准评判，治疗后第4 周即有35%的患者得到改善，治疗后第12周则有73%的患者得到改善[9]。

综上所述，托珠单抗治疗类风湿关节炎的疗效确切，安全性好，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 张雅媛，钱小青，樊志丹，等.托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎25例回顾性分析[J].中华风湿病学杂志，2017，21（4）：241-246.

[2] 孙芳芳，叶霜.托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效观察[J].上海交通大学学报：医学版，2016， 36（11）：1640-1643.

[3] 陈乐锋，马剑达，韦秀宁，等托珠单抗联合治疗对难治性类风湿关节炎患者病情活动及心理状态的疗效观察[J].中华风湿病学杂志，2015，19（2）：115-118.

[4] 吴会霞，任洁，朱丽花，等.托珠单抗与依那西普治疗类风湿关节炎疗效观察[J].暨南大学学报：自然科学与医学版，2016，37（4）：358-362.

[5] 赖爱云，徐健，白茹.托珠单抗治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性观察[J].西南国防医药，2016，26（8）：852-854.

[6] 姚文，孙利，刘海梅，等.托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎的中长程疗效[J].临床儿科杂志，2017，35（6）：454-457.

[7] 尚可，皮慧，王友莲.托珠单抗注射液治疗32例难治性活动性类风湿关节炎的临床观察[J].中华风湿病学杂志，2015，19（7）：451-454.

[8] 李艳蝶，卢美萍.托珠单抗治疗全身型幼年特发性关节炎的疗效和安全性[J].国际儿科学杂志，2017，44（2）：99-103.

[9] 尚可，皮慧，王友莲.托珠单抗注射液治疗32例难治性活动性类风湿关节炎的临床观察[J].中华风湿病学杂志，2015，19（7）：451-454.

（收稿日期：2017-12-21）