PET/CT SUVave值、核抗原Ki—67与非霍奇金淋巴瘤分期之间的相关性探讨

韩巧 刘小倩 初晓霞 林乐军

[摘要] 目的 探讨研究非霍奇金淋巴瘤患者 PET/CT SUVave值（SUVmax的平均值）、核抗原Ki-67与分期之间的相关性。方法 随机选取2009年1月—2015年11月该院收治的40例初治非霍奇金淋巴瘤患者进行回顾性分析，所有患者均在治疗前进行18F-FDG PET/CT检查和免疫组化检查（Ki-67）。 结果 非霍奇金淋巴瘤患者SUVave值（SUVmax平均值）和Ki-67呈显著正相关（r=0.653，P<0.05）。非霍奇金淋巴瘤患者SUVave值与淋巴瘤分期无关；Ki-67与分期也无统计学意义。结论 SUVave与Ki-67之间成显著正相关关系，但两者与分期之间均无明显相关性。

[Abstract] Objective To study and research the correlation between PET/CT SUVave value（mean value of SUVmax）， nuclear antigen Ki-67 and staging in patients with non-hodgkin lymphoma. Methods 40 cases of patients with non-hodgkin lymphoma in the initial treatment from January 2009 to November 2015 were retrospectively analyzed， all patients were given 18F-FDG PET/CT examination and immunohistochemical examination（Ki-67）before treatment. Results For patients with non-hodgkin lymphoma ， the SUVave value （mean value of SUVmax） obviously had a positive correlation with Ki-67， correlation coefficient（r=0.653，P<0.05）， the SUVave value had no correlation with lymphomaPstaging， there was no statistical significance between Ki-67 and staging. Conclusion The SUVave obviously has a positive correlation with Ki-67， however， there was no obvious correlation between the two and staging.

[Key words] SUV value； Ki-67；Non-hodgkin lymphoma

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma， NHL）是一种常见恶性肿瘤，它是淋巴细胞增殖性疾病，确诊主要依据病理学和影像学，免疫组化技术和PET/CT在此方面起到了很大的作用。组织增殖细胞核抗原（Ki-67）是较为常用的免疫标记物之一[1]。有研究报道[2-3]，Ki-67可以预测淋巴瘤临床表现和判断预后，但Ki-67与非霍奇金淋巴瘤分期之间的关系鲜见报道。

PET/CT是临床上先进的影像学检查，标准化摄取值（SUV）是评价FDG摄取强度的一种半定量指标[4]。该研究将对全身SUVave（SUVmax平均值）、核抗原Ki-67 与NHL分期之间的关系进行探讨，现分析2009年11月—2015年11月间该院收治的40例初始非霍淋奇金淋巴瘤患者的临床资料，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取烟台毓璜顶医院血液内科行PET/CT且有Ki-67检查资料的初治非霍奇金淋巴瘤患者40例。其中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）28例，NK/T细胞淋巴瘤5例，套细胞淋巴瘤（MCL）1例，外周T细胞淋巴瘤（TCL）1例，滤泡细胞淋巴瘤5例。男性25例，女性15例，年龄8～85岁，平均（50.2±14.6）岁。根据Ann Arbor分期，I期6例，II期13例，III期9例，IV期12例，将以上4期合并为早期（I～II期）和晚期（III～IV期）两组。

1.2 图像采集

PET/CT仪为美国GE公司的Discovery LS型PET/CT扫描仪。所有患者禁食4～6 h，静脉注射18F-FDG显像剂，成人剂量为3.7～5.55 MBq/kg，静卧休息60 min行PET/CT扫描，扫描范围从头顶至股骨上1/3。在显像之前要求患者尽量排空小便，以免盆腔内病变受到膀胱内放射性的干扰，一般采集需要6～7个床位，由计算机后处理得到患者的全身三维投射图像及横断、冠状、矢状断层图像。

1.3 图像分析

PET/CT图像由2位有经验的核医学科医师通过Xeleris工作站共同阅片完成，图像分析采用半定量分析，选取患者全身病灶的SUVmax值以及同一患者不同结内外病灶的平均SUV值（SUVave值），SUVave值是指将每例患者病灶的SUVmax求平均获得的平均SUVmax值。为去除容积效应对18F-FDG摄取程度的影响，所选取淋巴结病灶直径均>1 cm。

1.4 Ki-67检测方法

应用二步法免疫组化染色，4 μm厚连续切片，常规脱蜡入水，过氧化氢封闭20 min，高压热修复23 min，加入鼠抗人Ki-67单抗，DAB显色，苏木精复染、脱水、封片。免疫组化染色结果根据肿瘤细胞核染色程度及阳性细胞所占百分比进行评定。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0，SUVave值、Ki-67表达水平与分期之间的关系用二分类Logistic回归分析（Binary Logistic）进行分析，SUVave值与Ki-67表达水平之间的关系用Spearman相关分析。

2 结果

2.1 对40例患者进行Ann Arbor分期得出

2.2 分析结果

所有患者病灶共195处，每例患者的病灶数2～16处不等。非霍奇金淋巴瘤SUVave值及Ki-67表达水平与分期的关系，差异无统计学意义（P>0.05），SUVave值与Ki-67表达水平之间的关系用Spearman相关分析得出相关系数r为0.653，两者之间呈显著正相关，见表2。

注：**在置信度（双测）为 0.01 时，相关性是显著的。

3 讨论

PET/CT是目前唯一用解剖学进行功能代谢和受体显像的技术，在分子水平上实现对疾病的分期判断、疗效观察及复发评估。18F-FDG是临床PET应用最广泛的一种示踪剂，SUV是评价FDG摄取强度的一种半定量指标[5-6]。关于SUVave值与非霍奇金淋巴瘤临床分期之间的关系，Papajik T等[7]报道18F-FDG PET/CT SUVmax值与非霍奇金淋巴瘤恶性程度相关，SUV越高，肿瘤的恶性程度越高，但未说明与分期的关系。梁颖等[8]研究证实18F-FDG PET/CT SUVmax与淋巴瘤临床分期无显著相关，而与Ki-67表达呈正相关，与该次研究非霍奇金淋巴瘤SUVave值与淋巴瘤分期无关的结论一致。两者之间是否存在一定的联系，有待进一步研究。该文的缺陷是统计例数较少，结内外病灶数不等，病灶大小不等，导致每例患者的SUVave 缺乏一致性。

Ki-67作为一项早期预测指标，与肿瘤组织的侵袭性、肿块大小等有关[9]。高海燕等[10]研究显示Ki-67与淋巴瘤分期呈显著正相关，该文得出结果与其矛盾。分析主要原因可能有：①该组病例主要是DLBCL。Broyde等[11]指出Ki-67阳性指数70%是判断DLBCL预后良、差的分界值，但Ki-67在DLBCL I、II期和III、IV期之间无差异。②该研究采用回顾性分析，其诊断方法与分组标准的不同致诊断结果灵敏度的差异。Ki-67究竟与NHL分期有无关系，仍需要大样该研究进一步证实。

Ki-67是一种增殖细胞的核抗原，其与细胞有丝分裂关系密切。在细胞周期的静止期G0期不表达，存在于细胞周期的活跃期：G1、S、G2及M期，其中M期表达水平最高，反映肿瘤的增殖状态[12]。一般随着肿瘤恶性程度的增高，肿瘤的生长速度就越快，相应血供越丰富，代谢也越旺盛，组织摄取FDG的能力越强，SUV值越大，Ki-67的表达水平也越高[4]。多项研究表明，SUV与Ki-67表达有相关性。Watanabe等[13]研究显示，36例NHL患者的SUVmax与Ki-67呈正相关。林乐军等[14]研究表明，68例DLBCL患者的SUVmax与Ki-67呈正相关。该文结果得出40例NHL患者的SUVmax与Ki-67呈正相关，与文献结果一致。

综上所述，SUV值与Ki-67在诊断非霍奇金淋巴瘤上具有紧密联系，可以反映细胞的增殖情况及病灶的侵袭程度，为临床判断肿瘤的增殖活性，估计预后，选择治疗方案提供重要的依据。

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