常用抗结核药物对常规生化检测的干扰分析

虞丽娟+秦峰

[摘要] 目的 探究常用抗结核药物对常规生化检测的干扰分析。 方法 方便选取2016年3月—2017年3月江苏省常州市中医医院检验科72例患者，针对血脂、肝肾功能、心肌酶等常规生化检测，采用利福平、链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺四种常用抗结核药物，为分析前质量控制提供依据。而测试药物对常规生化检测的干扰，采取的是体外干扰试验的方法。结果 利福平对肌酐、尿酸有负干扰，对直接胆红素、总胆红素有正干扰，干扰药物浓度及干扰值呈现出的是正相关，且异烟肼对血清铁有正干扰。SI空白是（17.2±0.162）μmol/L、P是（1.06±0.012）mmol/L、AMY是（53±0.64）U/L等。结论 利福平、异烟肼对部分常规生化检测有干扰。为了避免药物的干扰，可以在服药5 h后或者是服药前采集标本。

[关键词] 常规生化检测；抗结核药物；异烟肼；利福平

[中图分类号] R65 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（b）-0194-03

[Abstract] Objective To study the analysis of common antituberculosis drugs in interfering in routine biochemical test. Methods 72 cases of patients in our hospital from March 2016 to March 2017 were convenient selected， and the routine biochemical test such as blood liquid， liver and renal functions and myocardial enzyme was conducted by the four common antituberculosis drugs of rifampicin， streptomycin， isoniazid， pyrazinamide thus providing basis for analyzing the quality control， and the interference of test drugs on the routine biochemical test was conducted by the extracorporeal interference test. Results Rifampicin had negative interference in creatinine and uric acid， and had positive interference in bilirubin direct and total bilirubin， and the concentration of interference drugs had positive correlation with the interference value， and the isoniazid had positive interference in serum iron， and the blank of SI was （17.2±0.162）μmol/L， P was （1.06±0.012）mmol/L and AMY was （53±0.64）U/L. Conclusion Rifampicin and isoniazid had interference in some routine biochemical tests， and we can collect specimens after 5h medication and before medication in order to avoid the interference of drugs.

[Key words] Routine biochemical test； Antituberculous drugs； Isoniazid； Rifampicin

對检测方法的干扰及生物学影响，是药物对实验室检测结果的影响所分成的两类，对检测方法的干扰主要是药物干扰导致检测结果的假性降低或者是升高，生物学影响主要是使用药物后的不良反应[1-2]。常常致使尿酸排泄下降、肝功能损伤等不良反应的，是毗嗪酰胺（PZA）、异烟肼（INH）、链霉素（SM）、利福平（RFP）等抗结核常用药物，这些药物对生化检测方法的干扰报道是非常少的[3]。对上述4种常用抗结核药物对常规生化检测干扰的评价，方便选取2016年3月—2017年3月，江苏省常州市中医医院检验科72例患者，采用体外干扰试验的方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 试剂 通过温州东瓯津玛生物科技公司生产的试剂有：碳酸氢根（HCO3-）、丙氨酸氨基 转移酶（ALT）、血清总胆固醇（TC）、总蛋白（TP）、尿素（UREA）、血清三酰甘油（TG）、清蛋白（ALB）、血清铁（SI）、总胆红索（T—Bil）、肌酸激酶（CK）、血清碱性磷酸酶（ALP）、葡萄糖（GLu）、总胆红素（T-Bil）、r-谷氨酰氨基转移酶（GGT）、肌酐（CRE）、直接胆红素（D-Bil）、α-淀粉酶（AMY）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、总胆汁酸（TBA）、尿酸（UA）、总钙（TCA）；通过美国ABB0TT 公司生产的试剂有：钠（Na）、钾（K）、氯（Cl）试剂；通过日本电化生研株式会社生产的有：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）试剂；通过RAND0X公司生产的有质控品。

1.1.2 仪器 通过江苏金坛医疗仪器厂生产的是加热磁力搅拌仪；通过国ABB0TT 公司生产的是ABBOT C 8 000全自动生化分析仪。endprint

1.1.3 干扰药物 分别用去离子水磁力搅拌30 min溶解的有毗嗪酰胺（PZA）、异烟肼（INH）、链霉素（SM）、利福平（RFP）4种药物，500 mg/L、 200 mg/L、 50万U/L、100 mg/L分别是PZA、INH、SM、RFP的浓度，每种药物配成10倍峰值浓度的水溶液，在药物使用后可能达到的最大浓度。

1.2 方法

1.2.1 干扰试验标本配制 依据1∶9的比例配成含干扰物的混合血清，是通过4种干扰物水溶液分别与混合血清进行的混合配制，做成混合血清的是通过该院未服用任何药物及体检人员的血清，4份混合血清分别含PZA、INH、SM、RFP的浓度是 50 mg/L、 20 mg/L、 5万U/L、10 mg/L。空白对照为混合血清及去离子水同样是依据9∶1的比例配成。需空白对照标本检测重复20次，将以上5份标本上机检测生化项目，将1.96倍标准差（1.96 s）和每项均值（x）计算出来，需重复测定3次求均值的是含干扰物的混合血清。

1.2.2 测试项目方法原理 LDH（速率法）、Na（间接电极法）、AMY（麦芽七糖苷酶法）、T-Bil和D-Bil（钒酸盐法）、TBA（循环酶法）、SI（亚铁嗪比色法）、Cl（间接电极法）、P（钼蓝比色法）、CRE（酶法）、TP（双缩脲法）、ALP（AMP速率法）、GLU（HK法）、TCa（偶氮砷Ⅲ法）、C K（速率法）、ALB（溴甲酚绿法）、AST 和ALT（速率法）、HCO3-（PEPC酶法）、LDL-C（PPD法）、U A （酶法）、K（间接电极法）、ALP（AMP速率法）、UREA（速率法）、TC（酶法）、GGT（速率法）、HDL-C（PPD法）。

1.2.3 干扰值及干扰物浓度相关性测试 将含干扰物的混合血清及空白对照依据2∶2、4∶0、1∶3、3∶1 配成含不同浓度干扰物的标本，对判定为有干扰的项目，取相关项目高值及未服用任何抗结核药的患者混合血清重复（依据1∶9的比例配成含干扰物的混合血清，是通过四种干扰物水溶液分别与混合血清进行的混合配制，做成混合血清的是通过该院未服用任何药物及体检人员的血清，4份混合血清分别含PZA、INH、SM、RFP的浓度是 50 mg/L、 20 mg/L、 5万U/L、10 mg/L。空白对照为混合血清及去离子水同样是依据9∶1的比例配成。需空白对照标本检测重复20次，将以上5份标本上机检测生化项目，将1.96倍标准差（1.96s）和每项均值（x）计算出来，需重复测定3次求均值的是含干扰物的混合血清）的操作，同空白对照一起上机检测，标本均值一空白对照均值=干扰值。

2 结果

PZA、INH、SM、RFP对常规生化项目的干扰试验筛查结果：其中利福平对肌酐、尿酸有负干扰，对直接胆红素、总胆红素有正干扰，干扰药物浓度及干扰值呈现出的是正相关，且异烟肼对血清铁有正干扰，见表1。

3 讨论

在对哪些药物对检测方法存在干扰进行分析之前，应当弄清楚此种药物的干扰程度及对哪些检测项目存在干扰，需分清患者使用了何种药物，这些是分析前质量控制的重要内容[4]。在对抗结核药物使用的过程中，有许多不良反应产生，但是在药物说明书中仅仅是会提及到对生化检测的干扰，是不全面及不具体的。通过PZA、INH、SM、RFP对ALB和TP等二十多项常规生化检测的干扰试验，利福平对CRE和UA干扰程度同药物浓度呈正相关，产生负干扰，而异烟肼对血清铁、利福平对T-Bil和D-Bil产生正干扰[5]。从方法原理分析，钒酸盐氧化法是T-B il和D-Bil采用的，利福平为桔红色，检测450 nm处吸光度的下降，在450 nm处有光吸收，产生了颜色的变化，因经钒酸盐氧化作用，造成 D-Bil及 T-Bil的检测结果的假性升高。而从实验结果看，很接近的是 同一份标本T-Bil 和D-Bil的干扰值。

从原理看，利福平对CRE和UA的负干扰，均使用了过氧化物酶指示系统，消耗了反应过程中产生的H2O2，利福平有还原性，产生负干扰。但是，Tc、TG、HDL-C、LDL-C，均应用了过氧化物酶指示系统，并没有判为受干扰。对两类检测项目反应曲线及各项参数的对比，发现项目样本使用量和反应总体积相近。这文章针对血脂、肝肾功能、心肌酶等常规生化检测，采用利福平、链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺四种常用抗结核药物，为分析前质量控制提供依据。而测试药物对常规生化检测的干扰，采取的是体外干扰试验的方法。利福平对肌酐、尿酸有负干扰，对直接胆红素、总胆红素有正干扰，干扰药物浓度及干扰值呈现出的是正相关，且异烟肼对血清铁有正干扰。SI空白是（17.2±0.162）μmol/L、P是（1.06±0.012）mmol/L、AMY是（53±0.64）U/L等[8]。

综上所述，利福平、异烟肼对部分常规生化检测有干扰。为了避免药物的干扰，可以在服药5 h后或者是服药前采集标本。

[参考文献]

[1] 张力，张立平，葛才保，等.14种活血化淤类药物对生化检测指标的分析干扰[J].首都食品与医药，2015（10）：109-111.

[2] 易四维，李涛，徐宁，等.应用CLSI EP7-A2文件探讨4种抗生素对凝血检测的干扰[J].热带医学杂志，2014（3）：308-310，323.

[3] 陈智霞，孟晓峰.TG对临床常见生化检测结果的干扰剂量效应分析[J].中国现代药物应用，2016，10（16）：283-284.

[4] 李甲勇，刘畅，王弘明，等.2种酶免疫方法在大型生化仪上检测药物浓度的应用评估[J].检验医学，2017，32（4）：311-315.

[5] 李玉萍. 淺析药物对医学检验的影响[J]. 基层医学论坛，2016，20（36）：5150-5151.

[6] 何丹枫. 临床用药影响生化检验结果研究进展[J]. 中外医学研究，2017，15（2）：161-162.

[7] 赵君彦，张永强，钱雪莲.利福平、肾上腺素对TG、TCH、DBTL、FMN的影响和解决对策[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（3）：509-510.

[8] 李香云. 部分药物对常用临床生物化学检验项目的影响研究[J]. 中国继续医学教育，2016，8（29）：32-34.

（收稿日期：2017-09-10）endprint