血浆甲状腺素水平和阿尔茨海默病发病的相关性分析

时间：2024-07-28

王玉梅++龙文

[摘要] 目的探讨血浆甲状腺素水平和阿尔茨海默病发病的相关因素。方法方便选取2014年9月一2016年9月在该院住院治疗的80例阿尔茨海默病患者作为观察组和80名同期在该院体检的健康老年人作为对照组，两组均采集血样测定血清促甲状腺激素、总T3、总T4、游离T3、游离T4；并采用非条件Logistic回归分析，分析血浆甲状腺素水平和阿尔茨海默病发病的相关性。结果观察组患者总T4水平（103.28±13.67）pmol/L，游离T4水平（11.28±1.37）nmol/L；对照组总T4水平（122.88±11.81）pmol/L，游离T4水平（13.89±1.19）nmol/L；观察组均明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结果显示总T4水平、游离T4水平的降低是发生AD的独立危险因素（OR=4.659，P<0.01；OR=5.159，P<0.01）。结论阿尔茨海默病患者血浆甲状腺素水平呈低水平状态，血浆甲状腺素水平降低与阿尔茨海默病发生有明显相关性。

[关键词] 阿尔茨海默病；血浆甲状腺素；相关性

[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（b）-0036-03

[Abstract] Objective To study the correlation between the plasma thyroid hormone level and onset of alzheimer's disease. Methods Convenient selection 80 cases of patients with alzheimer's disease treated in our hospital from September 2014 to September 2016 were selected and 80 cases of healthy physical examination in our hospital were selected as the control group， and the serum thyroid stimulating hormone， total T3， total T4， free T3 and free T4 in blood samples were collected and the correlation between the plasma thyroid hormone level and onset of alzheimer's disease was analyzed by the unconditional Logistic regression. Results The total T4 level and free T 4 level in the observation group were obviously lower than those in the control group[（103.28±13.67）pmol/L，（11.28±1.37）nmol/L vs （122.88±11.81）pmol/L，（13.89±1.19）nmol/L]， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the result showed that the decrease of the total T4 and free T4 levels were the independent risk factors of AD（OR=4.659，P<0.01；OR=5.159， P<0.01）. Conclusion The plasma thyroid hormone level shows a low state of patients with alzheimer's disease， and the decrease of plasma thyroid hormone level is obviously related to the occurrence of alzheimer's disease.

[Key words] Alzheimer's disease； Plasma thyroid hormone； Correlation

随着人口老龄化，阿尔茨海默病（AD）的发病率呈逐年上升趋势。阿尔茨海默病是老年痴呆的常见类型，多发于老年或老年前期。该病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，起病隐匿，多伴有记忆障碍、失语、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变为特征的痴呆表现[1]。由于AD的慢性进展性加重特点，病程不可逆，现有的治疗措施均不能逆转其发展，长此以往，AD患者逐渐丧失各种日常生活能力，给家庭、社会增添了很多精神上和物质上的负担，危害老年人的身心健康并影响生存质量，是人口老龄化面临的严峻问题。AD迄今病因不明，是一组与遗传、环境等多种因素相关的原发性退行性脑变性疾病。甲状腺素（TH）能促进一般组织细胞物质与能量代谢，提高兴奋性，对神经系统的发育及功能调节至关重要，并与智能、认知关系密切[2]。有研究显示AD患者认知受损，甲状腺素水平低于正常。AD和TH的关系引起了很多学者的关注和重视，有学者认为AD的发生与甲状腺激素水平的降低可能有一定的关联[3]。该研究旨在探讨2014年9月—2016年9月在该院就诊的80例阿尔茨海默病患者和80名同期在该院体检智能正常的老年人的血浆甲状腺素水平和阿尔茨海默病的相关因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院就诊的80例阿尔茨海默病患者作为观察组，其中男46例，女34例，年龄60～82岁，选取AD的患者均符合NINCDS-ADRDA及DSM-IV的相关诊断标准，排除甲状腺疾病、垂体肾上腺皮质疾病、无严重心肝肾肺疾病、无血液系统疾病。同时在该院随机选取80名健康体检智能正常的老年人作为对照组，其中男49名，女31名，年龄61～80岁。观察组及对照组的患者年龄、性别等基本资料比较，差异无统学意义（P>0.05）。兩组对象均无甲状腺疾病史，无服甲状腺素和肾上腺皮质相关性疾病史。取血前1个月未用过影响甲状腺代谢的药物。

1.2 方法

两组选取的对象常规进行血压、血糖的测定，并对年龄、体重、性别等指标进行对比分析。两组人群均在清晨空腹抽取4～5 mL静脉血，抽取得血液通过离心分离出标本血清，然后使用罗氏Cobase601电化学发光全自动免疫分析仪进行检测，对患者血清中的甲状腺激素水平及促甲状腺激素水平进行分析比较，同时采用多因素Logistic回归分析年龄、性别、饮酒、吸烟、高血压等危险因素，并对其与阿尔茨海默病发生的相关性进行探讨。

1.3 统计方法

该研究采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（x±s）形式表示，行t检验，计数资料采用（%）形式表示，行χ2检验，并利用Logistic回归分析方式对潜在危险因素进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象比较

观察组游离T4水平及总T4水平均明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组游離T3、总T3水平及TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1。

2.2 AD患者多因素Logistic回归分析

结果显示总T4水平及游离T4水平是导致AD发生的独立危险因素（OR=4.659，P<0.01； OR=5.159，P<0.01）。此外，研究显示血浆游离T4水平每上升1 pmo1/L，患者发生AD的相对危险度就会上升17.5%（RR=1.32，95%CI=1.112.～1.801）；饮酒、吸烟、高血压等因素对阿尔茨海默病的发病的影响不大，二者无相关性。

3 讨论

随着我国人口的老龄化，阿尔茨海默病的发病率呈逐年上升趋势，流行病学调查显示，我国老年人口的AD患病率为4.8%[4]。患病率随年龄增长而升高，AD已成为日益突出的社会问题。AD目前的病因及发病机制尚不明确，普遍认为是遗传性、环境因素等多种因素相互作用的一种复杂的退行性脑变性性疾病。AD的病理改变在于一系列的神经病理学改变，包括皮质弥漫性萎缩，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑、神经元纤维缠结等病变[5]。AD可导致患者记忆力减退、认知及定向力障碍，甚至可出现情绪不稳、精神和行为障碍。由于AD的发病机制尚不明确，近年来一些学者发现AD患者的临床表现和甲状腺激素功能低下患者的痴呆表现很相似，于是大家考虑到甲状腺激素变化可能在AD的发病机制中起到重要的作用。甲状腺是人体最大的内分泌腺体，其分泌的甲状腺激素具有多种生物学功能，维持着脑组织的正常功能，调节组织的糖、蛋白质和脂肪代谢，与智能关系密切。对中枢神经系统的发育及功能调节起到重要作用。据报道，在老年慢性疾病患者中有21%人存在着不同程度的甲状腺功能减退[6]。成人甲状腺功能低下可出现中枢神经系统兴奋性降低及神经精神症状，表现为反应迟钝，抑郁，智力减退，感觉异常，严重者可出现智能下降、痴呆、精神失常、昏迷等表现。随着现代研究的深入，甲状腺功能与认知功能障碍的关系已经越来越受到重视，甲状腺功能减退和AD的关系密切。目前国内外的研究证实了痴呆患者存在垂体-甲状腺轴激素分泌紊乱，AD患者更为明显[7]。有学者发现AD患者血浆甲状腺素水平显著低于同龄的非AD患者[8]。AD患者由于下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）激素分泌功能的异常，使TH合成及代谢发生紊乱，导致脑组织中糖、核酸、蛋白质三大物质的代谢障碍，并且使受损伤神经元的修复出现障碍，从而参与AD的病理生理过程[9]。AD患者甲状腺功能异常，可能是AD病情逐渐发展的结果，也可能是激发AD进展的因素，二者相互影响。该实验采用了全自动化学发光免疫分析仪检测甲状腺激素水平，该方法精确，并减少人为因素的影响，确保试验结果的可靠性。通过对AD患者与健康体检者TH的统计对比分析，观察组患者总T4水平（103.28±13.67）pmol/L，游离T4水平（11.28±1.37）nmol/L；对照组总T4水平（122.88±11.81）pmol/L，游离T4水平（13.89±1.19）nmol/L；显示观察组游离T4、总T4水平均明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。AD患者多因素Logistic回归分析结果显示游离T4水平及总T4水平是导致AD发生的独立危险因素（OR=4.659，P<0.01； OR=5.159，P<0.01）。目前已有研究提示，健康老年人的总体认知水平与血浆总T4和游离T4水平有相关性，血浆总T4和游离T4的下降会导致老年人认知水平的下降[10]。李钦云等[11]对143例AD患者和140例正常老年人血浆甲状腺激素水平的比较发现，AD患者TT4和FT4显著低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而TSH、TT3、FT3两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。该研究也证实了AD患者存在甲状腺功能异常，和上述学者报道类似，考虑甲状腺功能低下是AD重要的发病机制之一。由于甲状腺激素能够对支持人脑发育的蛋白质、磷脂及酶进行调控，控制其合成。TH的降低可能导致这些物质合成减少及受阻，引起中枢神经系统中神经细胞分化不良，而这些物质对人脑发育有重要支持作用，有利于促进人脑的学习和记忆能力。长期TH低水平状态不仅降低了脑的代谢，还且使脑部发育不良，导致了AD的发生，影响到人的认知。

综上所述，AD患者的TH水平呈低水平状态。TH偏低是导致AD发生的一项重要的危险因素，需要定期对老年患者检测甲状腺功能，积极控制TH水平来降低AD的发病率，提高AD患者的智能，所以临床上必须加以重视，从而改善患者的预后。

[参考文献]

[1] 张玉琦，徐文炜.阿尔茨海默病的遗传流行病学研究[J].现代预防医学，2013，40（8）：1401-1402.

[2] 杨志强，王锐.甲状腺激素与老年轻度认知障碍患者认知功能的相关性[J].中国老年病学杂志，2014，34（8）：2046-2047.

[3] 孙玮.奥氮平与利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效比较[J].中国继续医学教育，2016，8（1）：158-159.

[4] 胡军.阿尔茨海默病与血管性和代谢性危险因素的相关性[J].上海医药，2014，35（17）：237-238.

[5] 林勇，朱婉儿，唐建良.阿尔茨海默病患者血清甲状腺激素水平的变化[J].中华精神科杂志，2012，45（4）：5-8.

[6] 张从贵.200例老年病患者甲状腺功能五项异常结果汇总分析[J].临床分析与探讨，2014，24（2中）：922.

[7] 王小晗，张宁宁.不同程度阿尔茨海默病患者甲状腺激素、血脂水平及相关影响因素[J].实用临床医药杂志，2016，20（5）：32-35

[8] 吴荣艳.血浆甲状腺素水平和老年痴呆发病间的关系探讨 [J].医学理论与实践， 2016，29（18）：3249-3250.

[9] 杨志强，王锐.甲状腺激素与老年轻度认知障碍患者认知功能的相关性[J].中国老年学杂志，2014，34（8）：2046-2047.

[10] 周晓辉，韩晶.甲状腺激素与老年痴呆的关系[J].中国康复理论与实践，2008，14（1）：46-48.