CO2激光联合咪喹莫特乳膏和干扰素治疗尖锐湿疣疗效观察

潘选长++林仲法++兰倩华

[摘要] 目的 探讨CO2激光联合咪喹莫特乳膏和干扰素治疗尖锐湿疣临床疗效。 方法 随机选取2010年7月—2015年1月该院皮肤性病科门诊诊治的191例尖锐湿疣患者，随机分成3组，A组65例，B组63例，C组63例。A组：CO2激光联合咪喹莫特乳膏和重组人干扰素α-2b治疗。B组：CO2激光联合重组人干扰素α-2b治疗。C组：单纯用CO2激光治疗。开始2个月每周随访1次，以后每3周随访1次，随访6个月。结果 A、B、C 3组治愈率分别为93.85%、80.95%、58.73%，复发率分别为6.15%、19.05%、41.27%。使用咪喹莫特乳膏辅助 CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效明显优于干扰素α-2b辅助CO2激光与单纯用CO2激光治疗；同时，使用咪喹莫特乳膏辅助CO2激光治疗尖锐湿疣的復发率明显小于其余两种治疗方式，两种差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 该研究采用CO2激光联合咪喹莫特乳膏和干扰素治疗尖锐湿疣，见效快，治愈率高，复发率低，不良反应少，安全性高，临床值得推广应用。

[关键词] 咪喹莫特；干扰素；尖锐湿疣

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（b）-0039-03

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of CO2 laser and Imiquimod cream and interferon in treatment of condyloma acuminate. Methods Random selection 191 cases of patients with condyloma acuminate treated in our hospital from July 2010 to January 2015 were randomly divided into three groups， the group A with 65 cases adopted the CO2 laser and Imiquimod cream and recombinant human interferonα-2b treatment， the group B with 63 cases adopted the CO2 laser and recombinant human interferonα-2b treatment， and the group C with 63 cases only adopted the CO2 laser treatment， in the first two months， all patients were followed up once， and followed up once every three weeks， 6 cases in total. Results The cure rate and recurrence rate in the group A， B and C were respectively 93.85%， 80.95%， 58.73% and 6.15%， 19.05%， 41.27%， and the curative effect of Imiquimod cream and CO2 laser in treatment of condyloma acuminate was obviously better than that of interferon α-2b and CO2 laser and simple CO2 laser， at the same time， the recurrence rate of Imiquimod cream and CO2 laser in treatment of condyloma acuminate was obviously fewer than that of the other treatment methods， and the differences between groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The cure rate of CO2 laser and Imiquimod cream and interferon in treatment of condyloma acuminate is high with rapid effect， low recurrence rate， few adverse reactions and high safety， which is worth promotion and application in clinic.

[Key words] Imiquimod； Interferon； Condyloma acuminate

尖锐湿疣（CA）是一种较为常见的性传播疾病之一，由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致，常发生在肛门及外生殖器等部位，主要通过性接触传播，或是接触性传染所致。尖锐湿疣是全球范围内最常见的STD之一，近年来，尖锐湿疣的发病率有逐年上升的趋势，以性活跃度较高的18～50岁的中青年人患者为最易感染人群，由于该疾病潜伏期（平均3个月）较长，且易反复发作，给患者身心都造成了较大的负面影响。目前为止，临床上治疗尖锐湿疣的方法很多，多采用物理治疗法、化学治疗法、免疫治疗法以及中草药治疗法等方法，通过研究发现采用单一治疗方法疗效不佳，因此，临床上多采用联合治疗法。该文随机选取了该院2010年7月—2015年1月期间采用CO2激光联合咪喹莫特乳膏和干扰素治疗尖锐湿疣的病患191例，通过治疗后临床上取得了较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取了该院2010年7月—2015年1月期间收治的尖锐湿疣（CA）患者191例，均为有尖锐湿疣（CA）典型的临床表现和不洁性交史或配偶感染史患者，使用5%醋酸白试验呈阳性，所以，所有患者均符合尖锐湿疣（CA）的诊断标准。其中，男患者102例，年龄19～60岁，平均年龄为（29.5±3.8） 岁；女患者89例，年龄18～59岁，平均年龄为（28.9±4.1） 岁；所有患者病程为12～17个月，平均病程为（3.2±1.5）个月；皮疹分布范围：男性患者多分布于：冠状沟、龟头、阴茎体、阴囊、尿道口等；女性患者多分布于：大小阴唇、会阴部、阴蒂、宫颈、肛周等；疣体形状：以乳头状和菜花状较多，少数疣体为丘疹或扁平状；疣体数目：一般1～11个不等，平均每位患者有4个不等；疣体直径：0.3～1.8 cm，平均0.54 cm左右。所选患者均排除妊娠与哺乳期妇女、免疫性疾病患者、严重系统性疾病患者和其他感染性疾病患者，同时，所选患者在治疗前至少有2个月未接受抗病毒治疗或免疫调节药物治疗。将所有191例尖锐湿疣（CA）患者随机分成3组，其中，A组患者65例，采用CO2激光联合咪喹莫特乳膏和重组人干扰素α-2b治疗；B组患者63例，采用CO2激光联合重组人干扰素α-2b治疗；C组患者63例，单纯用CO2激光治疗。3组尖锐湿疣（CA）患者病程、疣体数量、大小、出现部位、年龄、性别构成差异无统计学意义（P>0.05），具有临床可比性。

1.2 治疗方法

A组患者（n=65）：采取皮损局部皮肤常规消毒后，用2%利多卡因（国药准字H20043676）2～5 mL溶解重组人干扰素α-2b冻干粉针剂300～600万IU，作皮损基底皮内或皮下注射，然后采用CO2激光烧灼或切割疗法去除疣体，深度1～2 mm，范围为疣体周围2～3 mm。一般治疗1次，个别因疣体数目多或疣体过大可分次治疗，每次间隔7～10 d左右。术后创面外用氯霉素粉并包扎，3 d换药1次，直至创面愈合。术后第2天，应用重组人干扰素α-2b 300万IU肌肉注射，3次/周，连用4周。创面愈合后，外涂5%咪喹莫特乳膏（国药准字H200330128），每周一、三、五或二、四、六晚各1次，涂药后轻轻按压数次，有利于药物吸收，药物保留8～10 h后，用清水和中性肥皂洗掉，疗程8周。B组患者（n=63）：除未外用咪喹莫特乳膏外，其它跟A组患者的治疗方法相同。C组患者（n=63）：单纯采用CO2激光治疗。开始2个月的随访，1次/周，以后1次/3周，随访6个月。

1.3 疗效判定标准

治愈（皮损修复面积超过病变面积的95%以上）：疣体全部脱落，在6个月随访期内，原皮损部位或皮损周围无新发疣体出现，醋酸白试验结果呈阴性；复发：排除再感染史，在6个月随访期内原皮损部位或周围出现新的疣体，醋酸白试验结果呈阳性。

1.4 统计方法

应用 SPSS 17.0 统计学软件进行统计学分析比较，治愈、复发率学计数资料比较采用χ2检验，用[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果对3组患者治愈率、复发率进行比较

经统计学分析A组患者和B组患者比较（χ2=4.86，P<0.05）、B组患者和C组患者比较（χ2=7.39，P<0.01）、A组患者和C组患者比较（χ2=21.99，P<0.01），差异有统计学意义，如下表1所示。

2.2 不良反应

A、B两组患者初次注射干扰素治疗后，A组患者（10例）与B组患者（9例）均有出现流感样症状，其临床表现为发热、流涕、乏力等，采取对症处理后，上述症状于24 h内消失。其中，A组患者外用咪喹莫特乳膏后， 出现3例瘙痒、5例红斑、3例灼痛、2例糜烂，均未作特殊处理，所有患者都能坚持治疗。A、B、C 3组患者在采用CO2激光手术后，A、B、C组患者发生伤口病发感染分别为1、1、2例，经过采取对症处理后，伤口愈合良好，未留瘢痕。

3 讨论

尖锐湿疣（CA）发病的主要病原体为人类的乳头瘤病毒（HPV），其通过人类皮肤的黏膜损伤而感染，经过一定的潜伏期（1～8个月，平均3个月）后才会出现临床疾病表现。根据研究分析表明，人类的乳头瘤病毒（HPV）会引起多种致命疾病的发生，因此，如何有效的治疗尖锐湿疣（CA）并预防其复发对于广大人民群众具有非常重要的意义。

CO2激光是治疗尖锐湿疣（CA）常用的一種物理式疗法，采用激光灼烧的方法能迅速去除皮肤黏膜表面的疣体，尤其适合肉眼可见的疣体，采用该疗法治疗尖锐湿疣（CA）疗效快速、准确率较高、治疗损伤较小，因此，CO2激光治疗早期尖锐湿疣（CA）疗效较好，但采用该疗法复发率较高，造成尖锐湿疣（CA）复发的主要原因与亚临床感染病灶的持续存在、HPV潜伏感染、免疫功能低下有关[1]。因此，在清除疣体过程中，要想办法提高机体的免疫力，才能更好地解决复发的问题。

干扰素的作用机制是：干扰素通过结合到细胞表面的特殊受体起作用。与受体结合后激活Janus激酶家族中的酪氨酸激酶，经酪氨酸磷酸化后激活一些细胞内转录因子。这些因子作为信号转导及转录活化蛋白（STATs）起作用。其蛋白复合物装配成多聚体转录因子，转运到细胞核上，与靶基因上启动子的特异DNA序列结合而对基因表达起调控作用。干扰素的抗病毒作用至少通过3种酶来调节。干扰素诱导2'、5'-寡腺苷酸合成酶的活性，催化产生2'、5'-寡聚体，进而激活RNA酶并导致细胞内病毒RNA的裂解。干扰素还激活ds-RNA依赖性蛋白激酶p86，后者抑制蛋白合成并诱导产生一种抗病毒的Ms蛋白[2]。干扰素能提高细胞免疫力，抑制表皮细胞增殖，常用于预防尖锐湿疣（CA）的复发[3]。

咪喹莫特软膏是一种新型的采用人工合成的具有较好的局部免疫调节能力的抗病毒剂，该软膏属于非核苷类异环胺类药物。咪喹莫特软膏的抗病毒作用机制主要是通过机体表达的Toll样受体（TLR7）诱导多种免疫相关细胞的细胞因子来表达的，通过增强机体的天然与获得性免疫应答，诱导人外周血单核细胞（PBMC） 、巨噬细胞、树突状细胞和角质形成细胞产生IFN-α，β，γ，TNF-α和IL-1，6，8，10，12等多种细胞因子[4]。能刺激机体产生免疫应答，产生针对HPV感染的免疫活化反应而达到治疗目的，最终清除局部HPV感染。用5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣（CA）可提高治愈率，降低尖锐湿疣（CA）的复发率[5]。

与陈湘玲[6]参考资料文献的研究结果比较，对方选取96例患者来对比研究治疗方式，采用CO2激光联合咪喹莫特乳膏治疗和干扰素治疗尖锐湿疣取得了较好的疗效，治愈率高达89.58%，复发率为10.42%，临床使用效果较好[6]。该文研究结果显示，采用3种方法治療尖锐湿疣（CA）后，A、B、C 3组患者的治愈率分别为93.85%、80.95%、58.73%，复发率分别为6.15%、19.05%、41.27%，说明A组患者疗效明显优于B组患者和C组患者。该文采用CO2激光联合咪喹莫特乳膏和干扰素治疗65例尖锐湿疣（CA）患者，未见出现严重的不良反应，同时，所有患者都能坚持用药，直至整个实验疗程结束[7-8]。A组患者跟B组患者和C组患者复发率比较，经过统计学分析表明，差异有统计学意义。

综上所述，临床上采用CO2激光联合咪喹莫特乳膏和干扰素治疗尖锐湿疣（CA）效率更高且复发率较低，具有临床使用价值。

[参考文献]

[1] 尹传玲，仲德森. CO2激光联合咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣患者的疗效观察[J]. 中国民康医学，2015（8）：20，23.

[2] 徐洁.CO2激光联合咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的疗效观察[J]. 广东医学院学报，2015（2）：221-223.

[3] 田茂贵. 二氧化碳激光联合5%咪喹莫特乳膏匹多莫德分散片治疗尖锐湿疣的疗效观察[J]. 中国医药指南，2015（20）：108-109.

[4] 唐政，雷山川. 干扰素α-2b联合咪喹莫特乳膏外搽在尖锐湿疣患者中的应用效果[J]. 中国性科学，2015（5）：58-60.

[5] 黄剑磊，贺晓，刘芳，等.疣迪搽剂加咪喹莫特乳膏联合干扰素局部注射治疗女性尖锐湿疣可行性及稳定性研究[J]. 陕西中医，2016（10）：1275-1277.

[6] 陈湘玲. CO2激光联合咪喹莫特乳膏和干扰素α-2b治疗妇科尖锐湿疣的疗效及不良反应[J]. 实用临床医药杂志，2016（3）：129-130.

[7] 周红岩. 咪喹莫特乳膏辅助治疗尖锐湿疣的疗效及安全性评价[J]. 临床医药文献电子杂志，2016（3）：513-514.

[8] 周均，王翠媚，罗丽丽，等.CO2激光联合5%咪喹莫特乳膏治疗女性尖锐湿疣临床效果观察[J].中国性科学，2016（10）：77-80.

（收稿日期：2017-02-15）