替吉奥联合多西他赛化疗治疗进展期胃癌的疗效及安全性

时间：2024-07-28

冯洁琳++盛立军

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.127

[摘要] 目的探讨替吉奥联合多西他赛新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床疗效及安全性。方法便利选取该院2015年11月—2016年11月收治的进展期胃癌患者46例作为研究对象，均给予多西他赛联合替吉奥治疗，化疗2个周期后评估疗效，并记录患者不良反应发生情况。结果完全缓解1例（2.17%），部分缓解34例（73.91%），稳定9例（19.57%），进展2例（4.35%），客观有效率为76.09%（35/46）。46例患者中，44例接受手术治疗，手术根治切除率86.36%（38/44），其中86.84%（33/38）患者接受D2淋巴结清扫术治疗，R0切除率为86.36%（38/44），无手术死亡病例。患者不良反应主要包括恶心、呕吐、中性粒细胞减少。结论给予进展期胃癌患者替吉奥联合多西他赛治疗，疗效确切，不良反应耐受，值得临床进一步推广。

[关键词] 替吉奥；胃癌；多西他赛；新辅助化疗

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章編号] 1674-0742（2017）04（b）-0127-03

Curative Effect and Safety of S-1 and Docetaxel Chemotherapy in Treatment of Advanced Gastric Cancer

FENG Jie-lin1，3，SHENG Li-jun2，3

1.Electrocardiographic Room， Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences， Jinan， Shandong Province， 250031 China；2.Department of Medical Oncology， Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences， Jinan， Shandong Province， 250031 China；3.School of Medicine and Life Sciences， Shandong Academy of Medical Sciences of University of Jinan， Jinan， Shandong Province， 250022 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical curative effect and safety of S-1 and docetaxel chemotherapy in treatment of advanced gastric cancer. Methods 46 cases of patients with advanced gastric cancer admitted and treated in our hospital from November 2015 to November 2016 were convenient selected and treated with S-1 and docetaxel， the curative effect was evaluated after 2-week chemotherapy and the occurrence of adverse reactions of patients was recorded. Results 1 case was totally relieved， accounting for 2.17%， 34 cases were partially relieved， accounting for 73.91%， 9 cases were steady， accounting for 19.57% and 2 cases were progressed， accounting for 4.35%， and the objective effective rate was 76.09%（35/46）， and of the 46 cases of patients， 44 cases accepted the operative treatment， and the radial incision rate of operation was 86.36%（38/44）， including 86.84%（33/38）accepting the D2 lymph node excision， and the RO incision rate was 86.36%（38/44）， and there was no death cases， and the main adverse reactions of patients included the nausea， vomiting and neutropenia. Conclusion The curative effect of S-1 and docetaxel chemotherapy in treatment of advanced gastric cancer is definite and the adverse reactions are tolerant， which is worth further promotion in clinic.

[Key words] S-1； Gastric cancer； Docetaxel； Neoadjuvant chemotherapy

胃癌为常见的消化道恶心肿瘤，其发病率在恶性肿瘤中排名第4位，死亡率继肺癌之后排名第2位[1]。根治性手术是治疗胃癌的主要手段，早期癌症患者经手术治疗后，5年的生存率可达到90%左右，部分患者甚至可以治愈[2]。但胃癌早期缺乏特异性的征象，确诊时一般处于进展期，失去根治性手术治疗的机会。处于进展期的胃癌患者，其胃癌组织已对周围组织造成侵犯和粘连，手术根治术切除不完整，且血液中也存在胃癌细胞，手术治疗可能会导致癌细胞向远端转移，即便给予手术和淋巴结清扫治疗，其术后复发率也在50%以上[3]。国内多项研究报道显示，新辅助化疗治疗进展期胃癌可显缩小胃癌体积，提高胃癌根治手术的切除率，从而有效减少术后复发率和转移率[4]。该研究将该院2015年11月—2016年11月收治的进展期胃癌患者46例作为研究对象，均给予替吉奥联合多西他赛新辅助化疗，研究其临床疗效和安全性，旨在为临床进展期胃癌的治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取该院收治的进展期胃癌患者46例作为研究对象，患者均经病理检查确诊为胃癌，术前行B超、胃镜以及CT检查，均无肺、肝、骨、脑等器官远端转移，处于进展期，KPS评分≥70分，预计生存期>3个月，过去未接受过手术、放化疗及中药等相关治疗，患者及家属均签署知情同意书。排除心、肝、肾、肺功能异常患者，血常规异常患者，顽固性高血压患者，远端转移患者以及精神障碍患者。46例患者中，男27例，女19例，年龄32～76岁，平均年龄（56.32±3.68）岁，TNM 病理分期T2-4NanyM0，II期15例，III期26例，IV期5例。

1.2 方法

均给予患者替吉奥联合多西他赛新辅助化疗方案化疗，第1天给予75 mg/㎡的多西他赛（国药准字H20080443）静脉注射，第1～14天给予替吉奥（国药准字H20113281）治疗，60 mg/（㎡·次），2次/d。3周为1化疗周期，化疗2个周期后评估疗效。在用药前1 d，给予地塞米松口服，8 mg/次，12 h/次，连用3 d，用于预防多西他赛引起的体液潴留和过敏反应；常规给予5-羟色胺拮抗剂预防恶心、呕吐等消化道不良反应。每周行2次肝肾功能和血常规检查，并根据检查结果酌情给予粒细胞集落刺激因子。该组46例患者均成功完成2个周期的化疗，无药物不良反应不耐受退出患者，完成2个周期的化疗后，休息2周，行CT复查评估治疗效果，对于可行手术根治术治疗的患者给予手术治疗。

1.3 疗效评估及毒副反应评估

疗效评估根据WHO实体瘤疗效评价标准进行判定，经化疗后，CT检测病灶完全消失为完全缓解（CR），经治疗后瘤体大小较化疗前缩小为部分缓解（PR），经治疗后瘤体大小与化疗前无差异为疾病稳定（SD），经化疗后病灶没有得到控制反而较化疗前增大为疾病进展（PD）。客观有效率（RR）=CR+PR。毒副反应发生情况参考WHO制定的化疗药物毒性反应评价标准进行判定[5]。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

46例患者均成功完成化疗，CR 1例（2.17%），PR 34例（73.91%），SD 9例（19.57%），进展PD 2例（4.35%），RR为76.09%（35/46）。

2.2 不良反应

不良反应主要为胃肠道反应和血液学不良反应，以I～II度为主，见表1。

2.3 手术结果

46例患者中，2例腹部探查发现1例患者肿瘤累及十二指肠，1例累及胰腺，无法行根治手术治疗，其余44例接受根治手术治疗，手术根治切除率86.36%（38/44），其中86.84%（33/38）患者接受D2淋巴结清扫术治疗，R0切除率为86.36%（38/44）。

3 讨论

当前在胃癌手术的综合治疗方案中，手术治疗仍然占主要地位。对于进展期胃癌患者，其胃癌组织已经侵润到胃壁肌层或浆膜层，实施根治手术后预后效果不佳，其5年生存率约为30%～50%，最高不超过60%[6]。给予进展期胃癌患者单独手术治疗疗效不佳，术后还需要进行姑息性手术，即便给予R0切除，其术后效果也不令人满意。因此，探讨改善进展期胃癌患者的治疗方案一直以来都是临床研究的重点之一。

新辅助化疗为美国Frei在上世纪末期提出的方案，指的是在手术前给予肿瘤患者辅助化疗，临床中也称为诱导化疗，其主要作用是缓解患者的临床症状，缩小肿瘤体积，降低肿瘤临床分期，增加根治性手术治疗的机会，以提高R0切除率，进而提高患者的远期生存率[7]。研究指出，替吉奥与多西他赛联合应用于癌症治疗，其能够维持较高的血液浓度，确保抗癌的活性，且可明显降低药物的不良反应，更为安全和方便[8]。方庆丰等[9]将多西他赛联合替吉奥治疗老年性晚期胃癌患者，发现其治疗总有效率达到了62.86%，且患者毒副反应均可耐，无化疗死亡病例。该研究中，将替吉奥联合多西他赛新辅助化疗用于进展期胃癌治疗，发现其RR为76.09%，这与曹攀镜等[10]报道的45.80%显著提高，可能是文献研究选择的患者为远端转移患者和复治患者，而该研究选择的患者为非远端转移患者和初治患者。在不良反应上，该研究患者主要表现为胃肠道反应和中性粒细胞减少，且基本以I～II度为主，患者均可耐受，无化疗不耐受退出病例，其可能是该研究在化疗中给予地塞米松及5-羟色胺拮抗剂预防。在手术结果中，该组46例患者有44例患者行根治手术治疗，其手术根治切除率为86.36%，其中86.84%患者接受D2淋巴结清扫术治疗，R0切除率达到了86.36%，这与韩毓等[11]报道的手术根治率86.70%，88.50%的D2淋巴结清扫术和86.70%的R0切除率相当。提示术前给予替吉奥联合多西他赛新辅助化疗，可显著提高手术治疗效果。

综上所述，替吉奥联合多西他赛治疗进展期胃癌疗效确切，患者不良反应可耐受，值得推广。

[参考文献]

[1] 刘林，杨新辉，王海江，等.多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及对围手术期影响[J].中国肿瘤临床，2013，31（13）：788-791.

[2] 邱国钦，许丽贞，林智才，等.替吉奥联合多西他赛和顺铂治疗进展期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2013，28（2）：158-160，182.

[3] 张艳玲，吕慧芳，韩黎丽，等.多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥行进展期胃癌新辅助化疗临床观察[J].肿瘤基础与临床，2013，26（2）：104-106.

[4] 尹良伟，马海英，张春妹，等.替吉奥分别联合奥沙利铂、多西他赛与顺铂治疗进展期胃癌的比较研究[J].现代中西医结合杂志，2012，21（24）：2628-2630.

[5] 徐向东，张龙，瞿凯泉，等.含替吉奥联合化疗方案在进展期胃癌治疗中的应用探讨[J].中外医疗，2016，35（14）：152-153， 156.

[6] 张小涛，张真，刘丽，等.局部进展期胃癌新辅助治疗方案的对比研究[J].中华肿瘤防治杂志，2016，23（11）：739-743.

[7] 张怡，韩毓，曲兴龙，等.DS方案新辅助化疗同步放疗用于进展期胃癌效果观察[J].山东医药，2015，23（36）：64-65.

[8] 赵俊峰.多西他赛联合替吉奥新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效分析[J].医药前沿，2016，6（27）：127-128.

[9] 方庆丰，周正仕.多西他赛联合替吉奥治疗老年性晚期胃癌的疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志，2013，29（7）：494-495.

[10] 曹攀镜，吴欣爱.替吉奥联合多西他赛治疗进展期胃癌24例临床观察[J].临床荟萃，2012，27（12）：1070-1072.