神经病理性疼痛的实验及治疗现状研究

喻海春 孙广运

[摘要] 神经病理性疼痛主要是神经系统损伤而导致的慢性疼痛，由于神经病理性疼痛的发病机制较为复杂，目前临床上对神经病理性疼痛确切的发病机制仍尚未明了，因而现阶段临床上仍缺乏有效的治疗药物，故临床上需要加强对神经病理性疼痛的研究。本文主要叙述神经病理性疼痛的发病机制及治疗现状，通过对国外神经病理性疼痛实验的综述分析，探讨神经病理性疼痛的临床治疗方法，为临床提供理论指导。

[关键词] 神经病理性疼痛；实验；发病机制；治疗现状

[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）09（a）-0104-02

Experimental on Neuropathic Pain and Its Treatment

YU Hai-chun， SUN Guang-yun

Department of Anesthesiology， Affiliated Hospital of Luzhou Medical College， Luzhou， Sichuan Province， 646000 China

[Abstract] Neuropathic pain is chronic pain caused by nervous system damage， and its pathogenesis is still an unclear due to its complexity. Therefore at this stage therapeutic agents are still lack， and it is necessary for us to strengthen its research. The paper mainly describes the pathogenesis of this disease and its treatment status， and by reviewing foreign experiments and discussing its treatment plan， provides theoretical guidance to clinical practice.

[Key words] Neuropathic pain； Experiment； Pathogenesis； Treatment status

神经病理性疼痛的发病率较高，常见于40～60岁中老年人群。研究认为神经病理性疼痛的发生与自身免疫性疾病、感染、创伤、药物使用不当等因素有关[1]。患者会表现出自发性疼痛、感觉异常、痛觉过敏等症状体征，且疼痛感明显、持续时间长，对患者的日常生活、工作与学习产生十分大的影响。神经病理性疼痛的发病机制十分复杂，治疗的难度较大，目前临床上主要使用镇痛药、抗抑郁药以及NMDA拮抗剂治疗神经病理性疼痛[2]，临床效果并不理想，且不良反应发生率高，临床应用受到了限制。本文主要对神经病理性疼痛的实验、机制及治疗现状展开综述，现报道如下。

1 神经病理性疼痛的实验、机制

研究显示Sirt1在神经损伤修复的过程中发挥出重要作用，主要是在神经损伤修复中起到轴突保护的作用。实验通过预先给予Sirt1 激动剂白藜芦醇治疗，轴突在切断后的分解明显较少，而降低Sirt1的活性则阻断了NAD+依赖的轴突保护。实验发现Sirt1激动剂白藜芦醇能够减轻小鼠心肌缺血再灌注、兔脊髓损伤，抑制神经元的死亡，降低学习功能损害，并可有效降低细胞毒性[3]。这些实验结果提示我们可以通过调节Sirt1活性来治疗神经病理性疼痛。

有研究学者认为神经病理性疼痛的主要发病机制是外周神经系统和中枢神经系统的改变，且随着时间的推移，神经病理性疼痛的发病机制可能发生变化，因而临床上普遍认为外周机制和中枢机制是神经病理性疼痛发生、发展、维持的重要原因[4]。

外周机制主要包括异位放电、炎症反应和交感一感觉神经系统的耦合三方面。①异位放电：外周神经发生损伤后，在相应的损伤区域会产生大量的异位放电，而异位放电会导致脊髓的敏感性提高而引起神经痛的症状。目前对异位放电产生的具体机制尚阐明，研究认为多离子通道大量聚集在损伤区域、胞体膜附近使得膜重塑可能是异位放电产生的原因。实验表明损伤区神经元胞体膜上Ca2+、K+、Na+离子通道的变化引起了异位放电，同时膜电位阈下震荡也参与了异位放电产生的过程。②炎症反应：炎症反应参与外周神经损伤后诱发的神经痛中[5]。缓激肽、5-HT、组胺等化学介质的释放激活了炎性细胞，导致血浆蛋白渗出与血管的舒张，造成高阈值的伤害感受器化学致敏，进而传导强度较低的疼痛。③交感一感觉神经系统的耦合[6]：周围神经发生损伤后，一方面受损的神经元和周围未损伤的神经元对交感神经分泌出的肾上腺素产生反应，另一方面交感神经节后纤维传导兴奋，会导致感觉神经元的敏感性提高。

中枢机制主要包括中枢敏化、骨髓的解剖重构、中枢去抑制三方面。①中枢敏化：神经损伤和炎症反应会刺激骨髓的兴奋性，临床上将其称为“中枢敏化”[7]。兴奋性氨基酸的分泌会激活NMDA和非NMDA受体，导致突触的活动频率提升，使得神经元放电量增加，在神经损伤和炎症反应发生时这些神经元的可塑性变化是引起疼痛的主要原因。②骨髓的解剖重构：高阈值的C纤维位于脊髓后角的第II层，低高阈值的Aβ纤维位于脊髓后角的第III和IV层。但是当神经发生损伤后，Aβ纤维会占据脊髓后角的第II层，和二级神经元形成突触联系[8]。③中枢去抑制：GABA、甘氨酸等抑制性神经递质与相应受体结合后起到突触前作用和突触后作用，抑制痛觉信号传递；当神经系统发生损伤后，下行抑制系统功能受到影响，抑制去甲肾上腺素与5-HT的效能，导致脊髓背角敏化。

2 神经病理性疼痛的治疗现状

目前，临床上对神经病理性疼痛的治疗主要包括药物治疗、介入性治疗、姑息替代治疗等。①药物治疗：三环类抗抑郁药、抗癫痫药因其改善神经病理性疼痛的效果显著，被作为治疗神经病理性疼痛的一线药物。而阿片类药物和曲马多则是作为治疗神经病理性疼痛的二线药物，阿片类药物因其长期用药的安全性不高，且容易成瘾，故没有被列入一线药物，Ney JP等[9]研究学者认为曲马多的镇痛效果不如阿片类药物，但其用药的安全性相对较高。除一线药物，部分抗抑郁药物如帕罗西汀、安非他酮等以及部分抗癫痫药物如奥卡西平、卡马西平等、NMDA受体拮抗剂则是作为神经病理性疼痛的三线药物，三线药物是在一线或二线药物治疗效果不理想或患者无法耐受的情况下应用。②介入性治疗：神经病理性疼痛的介入性治疗包括外科手术、脊髓电刺激、神经毁损、注射治疗等。但是Niccola P等[10]学者认为介入性治疗在适用人群、治疗部位、药物的选择和药物的用量等方面存在不确定性，因而治疗效果也难以准确评估，所以现阶段尚缺乏统一的标准和方案。③姑息替代治疗：姑息替代治疗是神经病理性疼痛非传统方法，能够有效保持和恢复功能、防止废用性萎缩的发生。脊柱推拿和按摩能够减轻肩周、腰部的疼痛，同时对颈部、纤维肌疼痛也有一定的缓解作用；针灸治疗不仅能够改善患者的心理和躯体功能，同时在缓解下腰、颈部、纤维肌疼痛中起着重要作用；经皮神经电刺激是上世纪70年代应用于疼痛的治疗中，但是目前对经皮神经电刺激缓解疼痛作用的仍然存在一定的争议，Wang C等[11]学者认为这可能与经皮神经电刺激的治疗参数变异巨大存在联系。

高压氧是临床上应用十分广泛的治疗手段，Gu N等[12]学者认为高压氧能够保护神经组织、促进受损神经的恢复、抑制炎症反应，广泛应用于CO中毒、周围神经损伤、脑缺血等疾病的治疗，然而目前关于高压氧治疗神经病理性疼痛的相关报道较少。Sirt1是Ⅲ类去乙酰化酶，能够活化关键的转录因子，Sirt1水平受到能量平衡、氧化应激的影响，高压氧则通过释放活性氧簇来减轻氧化应激反应，提高Sirt1水平，有利于损伤的修复，表明Sirt1可能参与高压氧的镇痛机制。

3 结语

据调查显示近些年我国神经病理性疼痛的患病人数日益增加，受到各个部分的高度重视，加强对神经病理性疼痛的发病机制、治疗方法的研究十分有必要。本次研究结果认为外周机制和中枢机制是神经病理性疼痛发生、发展、维持的重要原因。同时患者若接受药物治疗、介入性治疗、姑息替代治疗的效果不理想时，可以结合高压氧进行治疗，从而进一步改善缓解患者的症状。

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（收稿日期：2015-06-07）