瑞舒伐他汀对冠心病合并糖尿病非高血脂患者的临床效果

冯治芳山东省诸城中医医院内分泌科，山东诸城262200

瑞舒伐他汀对冠心病合并糖尿病非高血脂患者的临床效果

冯治芳
山东省诸城中医医院内分泌科，山东诸城262200

[摘要]目的比较瑞舒伐他汀对冠心病合并糖尿病患者非高血脂情况下进行强化降脂治疗的临床效果，提出瑞舒伐他汀的抗炎机制。方法连续入选2014年2月—2015年2月诊断为冠心病合并糖尿病患者124例，根据入院前后顺序将其随机分为他汀组（n=66，瑞舒伐他汀10mg/d）和对照组（n=58），对比分析两组患者治疗前后的空腹血糖、LDL-C、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及临床心血管事件发生率。结果他汀组患者的空腹血糖、LDL -C及hs-CRP均显著比对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），临床心血管事件也显著降低(P＜0.05)。结论他汀早期强化治疗冠心病合并糖尿病，降低心血管事件，可能与降低炎症水平有关。

[关键词]瑞舒伐他汀；冠心病；糖尿病；低密度脂蛋白胆固醇-C；高敏C反应蛋白；心血管病事件

他汀类药物在冠心病的一级预防和二级治疗中的降脂作用已经得到证实，可以稳定斑块，逆转斑块，减轻血管狭窄，进而增加心肌灌注，减低心血管事件。随着临床经验的不断总结，发现对于非高血脂患者早期给予常规剂量的他汀类药物仍可减少心肌缺血事件和心肌损伤程度[1]，更有甚者，有学者提出对于所有冠心病高危患者早期给予强化剂量的他汀类药物仍有对心脏保护作用，但尚缺乏大规模临床对照试验给予循证医学证据。该研究进一步提出瑞舒伐他汀对于冠心病合并糖尿病非高血脂患者早期应用可以减少心血管事件，可能与其抗炎机制有关。现将具体过程总结如下

1　资料与方法

1.1一般资料

连续入选2014年2月—2015年2月诊断为冠心病合并糖尿病患者124例，男性77例，女性47例，年龄34～75岁，平均（53.4±11.2）岁。入院检测低密度脂蛋白胆固醇-C（LDL-C＜3.36mmol/L），根据入院前后顺序将其随机分为他汀组（n=66，瑞舒伐他汀阿斯利康公司生产10mg/d）和对照组（n=58）。排除标准LDL-C＞3.36mmol/L，心肌炎、心肌病、心脏瓣膜病、先天性心脏病、心力衰竭、脑血管意外及肝肾功能障碍等患者。所有患者均取得知情同意权。

1.2试验方法

所有患者均经过强化降糖、抗血小板、抗心肌缺血、戒烟、调整饮食、加强运动等治疗，必要行冠状动脉造影及血运重建治疗。他汀组患者入院即给予瑞舒伐他汀（阿斯利康公司生产10mg/d）治疗，如果出现谷丙转氨酶增加3倍以上，且持续增加或肌酶增加，肌肉酸痛，停药后可缓解，考虑为药物的不良反应，可考虑停药；否则坚持剂量，长期服用。而对照组患者则不给予他汀治疗。

对比分析两组患者治疗前后的空腹血糖、LDL-C、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及心血管事件发生率（包括心脏性猝死、再发心绞痛及靶血管重建）。其中LDL-C和hs-CRP的检测方法为早晨空腹抽取静脉血5 mL，测量仪器为日立7180型全自动生化分析仪，使用乳胶增强免疫比浊法，检测试剂及校准血清由宁波美康生物科技有限公司提供，检测步骤按照说明书进行。

1.3统计方法

连续性计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以例数或百分数表示，采用χ2检验。P<0.05差异有统计学意义，数据采用SPSS 19.0软件分析。

2　结果

2.1基线资料比较

他汀组男性41例，女性25例，平均年龄（54.8±13.5）岁，平均病史（3.5±1.2）年，稳定性心绞痛12例，不稳定性心绞痛35例，心肌梗死19例，血管直径平均狭窄程度（65.7±15.4）%；对照组男性36例，女性22例，平均年龄（53.1±12.7）岁，平均病史（3.4±1.3）年，稳定性心绞痛7例，不稳定性心绞痛33例，心肌梗死18例，血管直径平均狭窄程度（63.8±12.6）%；两组患者的性别、年龄、病史、冠心病类型、血管狭窄程度的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2两组患者空腹血糖、LDL-C、hs-CRP及心血管事件发生率的比较

治疗前两组患者的空腹血糖、LDL-C、hs-CRP水平的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的上述指标均较前降低，且他汀组降低的更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。他汀组的心血管事件发生率7.6%（5/66）,

显著低于对照组15.5%(9/58)，差异有统计学意义（χ2=4.523, P＜0.001）。（见表1）。

表1　两组患者空腹血糖、LDL-C、hs-CRP的比较

3　讨论

冠心病合并糖尿病患者在血脂水平不高情况下，是否需要早期强化降脂治疗目前仍无定论。支持者认为他汀不仅有降脂，还有抗炎作用[2]；而反对者也有相关的临床研究证实[3]，早期他汀治疗并不能明显降低心血管事件，反而增加药物的副作用如肝肾损伤，肌溶解等严重反应。不过，基础研究发现[4]，血糖升高和血脂异常有共同的代谢改变基础是没有异议的。胰岛素抵抗时，常表现为甘油三酯升高，HDL-C降低，Lp（a）水平不增高。而LDL大小与甘油三酯的转运有关，2型糖尿病患者因甘油三酯水平升高，故小而密的LDL-C、糖基化LDL-C和氧化LDL-C比例增高，但比例的升高不一定伴有LDL-C总水平的增加[5-6]。但是，小而密的LDL-C易于氧化并与动脉壁亲和力更高，而LDL-C该种性质的改变与其总水平的升高一样，都具有致动脉粥样硬化的作用[7]。因此，糖尿病患者的LDL-C的水平控制需要更加严格。

本实验在入选患者LDL-C＜3.36 mmol/L情况下，随机分为他汀强化组和对照组，严格按照冠心病一级和二级预防治疗方法，可知他汀组患者的空腹血糖、LDL -C及hs-CRP均显著比对照组降低，临床心血管事件也显著降低，差异均有统计学意义。因此，他汀类药物在冠心病的二级预防中非常重要的地位，不仅可以降低血脂水平，降低冠心病死亡风险，同时指出对于基线血脂水平不高的患者，早期强化降脂治疗也是非常必要的。他汀不仅可以降低血脂水平，还可以降低hs-CRP水平，减少炎症因子的刺激[8]。该实验中不良心血管事件的降低归功于血脂水平的降低还是hs-CRP水平的降低，由于本实验样本量较少，且实验观察指标较少，不能确定指标间的因果关系，故需要更大规模临床随机实验来探讨内在作用机制。

综上所述，他汀早期强化治疗冠心病合并糖尿病，降低心血管事件，可能与降低炎症水平有关。

[参考文献]

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[5]王艳梅.瑞舒伐他汀对2型糖尿病患者低密度脂蛋白胆固醇和高敏C反应蛋白的影响[J].中国老年学杂志，2012，32(12)：2588-2589.

[6]Scott R,O Brien R,Fulcher G,et al.Effects of fenofibrate treatment on cardiovascular disease risk in 9,795 individuals with type 2 diabetes and various components of the metabolic syndrome [J].Diabetes Care, 2009，32(3)：493-498.

[7]冯立军,王新花,李更新,等.瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者高敏C反应蛋白的影响[J].现代中西医结合杂志, 2011,25(6)：116-118.

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Clinical Effect of Rosuvastatin to Non -high Cholesterol Patients with Coronary Heart Disease Combined Diabetes

FENG Zhi-fang
Department of Endocrinology, Zhucheng Traditional Chinese Medicine Hospital, Zhucheng, Shandong Province, 262200 China

[Abstract]Objective To compare the clinical effect of Rosuvastatin to non-high cholesterol patients with coronary heart disease combined diabetes by intensive lipid lowering therapy, and Anti-inflammatory mechanism proposed. Methods 124 patients with coronary heart disease complicated with diabetes were diagnosed and continuously selected from February 2015 to February 2014, according to the order of their hospitalization, patients were randomly divided into two groups: the statin group (n=66, rosuvastatin, 10mg/d) and the control group (n=58). Comparative analysis, on fasting plasma glucose, LDL-C, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and incidence of clinical cardiovascular events, were made between the two groups before and after treatment. Results Fasting glucose, LDL -C and hs-CRP of statin group patients were significantly lower than that of control group, the difference was statistically significant (P<0.05), and incidence of clinical cardiovascular events was significantly lower (P<0.05). Conclusion Early intensive treatment of coronary heart disease combined diabetes with rosuvastatin, incidence of cardiovascular events were reduced, might be associated with levels of inflammation being reduced.

[Key words]Rosuvastatin; Coronary heart disease; Diametes; LDL-C; hs-CRP; Cardiovascular disease events

[中图分类号]R4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-0742（2015）07（c）－0120-02

[作者简介]冯治芳（1976.9－），女，山东诸城人，本科，主治医师，主要从事内分泌专业工作。

收稿日期：（2015-04-02）