奥氮平与氯氮平治疗青春型精神分裂症的对照研究

杨建华

[摘要] 目的对比奥氮平与氯氮平对青春型精神分裂症的疗效及不良反应。方法采用随机分组法将符合青春型精神分裂症诊断标准的患者分为两组，分别采取奥氮平和氯氮平进行治疗，疗程8周。疗效判定依据阳性症状和阴性症状量表（PANSS）和临床疗效总配电量表（CGI）、不良反应评定依据精神药物副反应量表（TESS）。结果经过8周治疗，所有患者PANSS、CGI评分均显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）。组间比较PANSS、CGI评分，差异无统计学意义（P>0.05），奥氮平组不良反应发生率低于氯氮平组，差异有统计学意义。结论奥氮平与氯氮平对青春型精神分裂症的疗效相当，奥氮平的副作用较氯氮平少，更适用有青春型精神分裂症患者。

[关键词] 青春型精神分裂症；奥氮平；氯氮平；疗效；不良反应

青春型精神分裂症，又称紊乱性或解体型精神分裂症，为精神分裂症的亚型之一，以言语行为和情感的紊乱为主要临床相，占各类型的15%～20%常为持续病程，预后一般不佳常迅速发展至情感平淡或意志缺乏、行为驱动力丧失等阴性症状为主的慢性期。青春型精神分裂症治疗首先抗精神病药物氯氮平。氯氮平在使用过程中出现的不良反应问题越来越引起人们的高度关注。奥氮平是噻吩苯二氮卓类衍生物，本组研究通过奥氮平与氯氮平作对照治疗，比较两种药物治疗青春型精神分裂症的疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2012年4月-2013年12月期间收住该院的青春型精神分裂症患者为研究对象完成全疗程的治疗者共67例，其中复发（40）例。人组标准：①符合ICD-10符合青春型精神分裂症的诊断标准。②排除器质性精神障碍及其他精神障碍。人组前血常规、尿常规、肝功、肾功、血糖及血脂在正常范围，心电图基本正常。

所有病例按照随机分组分成奥氮平组和氯氮平组。奥氮平组34例，其中男16例，女18例，年龄18～49岁，平均（31.6±12.5）岁，病程1月～25年。氯氮平组33例，其中男18例，女15例，年龄23～51岁，平均（30.2±11.7）岁，病程1月～22年。两组间年龄、性别构成比及病程差异兀统计学意义（P>0.05）

1.2 方法

1.2.1 评定方法分别给予两组患者PANSS、CCI、不良反应评定在治疗前和治疗后的第2周、第4周、第8周。痊愈为PANSS减分≥75%，显著好转为74%～50%，进步为49%～25%，无变化为<25%。

1.2.2 给药方法奥氮平组服用起始剂量5 mg/d，2周内增加至10～25 mg/d，疗程8周。氯氮平组服用起始剂量50 mg/d，2周内增至250～350 mg/d，疗程8周。在治疗早期时，部分病人症状重，给予短时间内肌注氟哌啶醇注射液，如伴有失眠者可使用左匹克隆、唑吡坦治疗。

1.2.3 治疗前、治疗后第2、4、8周进行血常规、肝功、尿常规、肝功、肾功、血糖及血脂、心电图等检查，观察8周。

1.2.4 统计方法采用统计学软件SPSS 17.0分析数据，以（x±s）形式表示计量资料，组间比较采用t检验，计数资料比较采用X?检验，若P<0.05则二者差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS总分及因子分、CGI评分比较

治疗两周后，两组患者PANSS、CGI评分开始下降，所以奥氮平与氯氮平的起效时间为2周末。治疗8周后，两组患者PANSS、CGI评分差异有统计学意义垆<0.01），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1、表2。

疗效评定：奥氮平组痊愈9例（26.5%）、显效16例（47.1%）、进步6例（17.6%）、无变化3例（8%）；氯氮平组痊愈9例（27.2%）、显效15例（45.5%）、进步6例（18.2%）、无变化3例（9.1%）；两组患者痊愈率及显效率、进步率差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组不良反应比较

用奥氮平的病人出现副反应明显少于氯氮平治疗的病人，两组治疗时的发生率比较见表3。经X?检验在嗜睡、便秘、唾液增多、Q-T异常等方面差异有统计学意义（P<0.05）（表3）

3 讨论

青春型精神分裂症好发于青春期，患者发病年龄较早的起病相对缓慢，而发病急促的一般病程进展较快，在短期即会进展至严重程度。患者发病后多有情绪不稳、孤僻表现，在疾病逐渐进展下可出现诸多精神障碍或心理障碍。青春型精神分裂症严重时可对患者及他人生命安全造成严重威胁，常需通过药物予以治疗。在该病临床治疗中，传统的抗精神病药物因不良反应较多、对部分患者疗效不佳等限制，在临床中的应用日益减少，氯氮平及奥氮平的临床应用日益广泛。

奥氮平的结构和药理特性与氯氮平相似，与各种神经递质有亲和力，还能选择性阻断中脑边缘系统通路D2受体，但阻断黑质纹状体通路D₂体的能力较弱，因而具有良好的抗精神病效果。另外，体外实验表明，奥氮平对5-THsub>2受体的亲和力是对DA，体亲和力的8倍。5-HT在精神分裂症的发病与精神病药的治疗机制中的作用显著。实验结果表明，奥氮平治疗青春型精神分裂症的临床疗效与氯氮平相似。氯氮平是第二代新型抗精神病药，对难治性精神分裂症（青春型）有较好的疗效，虽然价格低廉，但存在粒细胞不足等不良反应，所以只作为二线抗精神病药物应用于临床。困内外研究证实，奥氮平能有效治疗精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感症状及认知功能障碍，其疗效优于传统的抗精神病药物，对血管系统无明显影响，锥体外系等不良反应轻微。

在本次研究中，67例青春型精神分裂症分别采用奥氮平与氯氮平进行治疗，结果显示，奥氮平组痊愈率为26.5%，显效率47.1%，进步率17.6%，无变化占比8%；氯氮平组痊愈率为27.2%，显效率45.5%，进步率18.2%，无变化占比9.1%；两组患者痊愈率及显效率、进步率差异兀统计学意义（P>0.05），说明这两种药物在治疗青春型精神分裂症方面疗效相当。研究同时发现，治疗两周末，两组患者PANSS、CGI评分开始下降，说明奥氮平与氯氮平在2周末均起效。8周末与治疗前相比，两组患者PANSS、CGI评分差异有统计学意义（P<0.01），2组间的比较差异无显著性；对两组不良反应进行观察，可知奥氮平组患者嗜睡、静坐不能、视力模糊、口干、便秘、唾液增多、头晕、Q-T异常、心动过速与体重增加等不良反应发生率均显著低于氯氮平组，说明奥氮平的用药安全性更高，这和雷春艳等人的研究结果一致。

综上所述，奥氮平治疗青春型精神分裂症的临床疗效与氯氮平相似，且不良反应轻微，患者易于接受，依从性好，有利于对病人长期巩同和维持治疗。endprint