他汀类药物对慢性肾脏病的保护作用

万莉莉

[摘要] 目的分析他汀类药物治疗慢性肾脏病的临床疗效，并探讨他汀类药物非降脂作用对慢性肾脏病的防治。方法以60例慢性肾脏病伴脂代谢紊乱病人为研究对象，按随机分组法将其分为观察组和对照组各30例，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础之上加阿托伐他汀治疗，分别监测研究对象治疗前、治疗后12个月血胆同醇、血肌酐、24 h尿蛋白定量。结果治疗12个月后，观察组血胆同醇、血肌酐、24 h尿蛋白定量明显低于治疗前及对照组（P<0.05）。结论观察组的治疗对肾脏保护作用显著优于对照组，表明他汀类药物具有肾脏保护作用，这种保护作用为非降脂依赖的。

[关键词] 阿托伐他汀：慢性肾脏病；肾保护作用；非降脂依赖性

[中图分类号] R692.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）04（a）-0130-02

慢性肾脏病（chronic kidhey diseaseCKD）是绝大多数肾脏疾病包括各种原发性肾小球、肾小管、肾血管性疾病及继发于高血压、糖尿病、代谢性疾病等的肾脏病的临床统称，发病率逐渐升高，已成为一个重要的公众健康问题。血脂异常在CKD中很常见，血脂异常既是心血管疾病的独立危险因素，也是加速CKD进展，影响预后的独立危险因素。通过近年的研究证实：心血管并发症已成为慢性肾脏病的主要死亡原因之一。他汀类药物可以减少CKD病人心血管事件的发生通过降脂、抗炎作用，还可以对肾脏起到作用。该研究将该科自2013年1月-2014年1月收治的60例慢性肾脏病伴脂代谢紊乱病人作为研究对象，研究对他汀类药物对慢性肾脏病的治疗效果，并对其临床疗效进一步观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究的研究对象是从2013年1月-2 014年1月该科收治的慢性肾脏病伴脂代谢紊乱患者中随机选出的60例，包括31例男性和29例女性，按照随机分组法将其分为观察组和对照组各30例。观察组有16例男性，女14例，年龄20～50岁，平均（21.6±5.2）岁；对照组男15例，女15例，年龄18～52岁，平均（22.4±5.8）岁，均符合慢性肾脏病的诊断标准，排除标准：在观察期内合并急性感染、急性脑血管意外、肿瘤、严重营养不良。研究周期12个月，两组患者在血脂、24 h尿蛋白定量、肾功能、年龄、性别、营养状态等方面差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

观察组及对照组均采用慢性肾脏病的治疗原则：给予羟苯磺酸钙、开同保护肾功能，拜新同降压，同时辅以低盐低脂优质低蛋白饮食等治疗。观察组在此基础上给予阿托伐他汀20mgPO qn，观察治疗前、治疗后12个月血胆同醇、血肌酐和24 h尿蛋白定量。

1.3 观察指标

分别监测研究对象治疗前、治疗后12个月血胆同醇、血肌酐和24 h尿蛋白定量。

1.4 统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件对所有数据进行分析和处理，采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较行t检验，自身前后变化比较采用t检验，多组间比较行单因素方差分析，以P

2 结果

2.1 降脂作用

两组患者在治疗前血胆同醇差异无统计学意义，经12个月治疗后，观察组该项指数下降显著优于对照组及治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），对照组与治疗前相比较下降不明显，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 肾脏保护作用

治疗前两组24 h尿蛋白定量、血肌酐无统计学意义（P>0.05），经过12个月治疗后，观察组与治疗前相比较，24 h尿蛋白和血肌酐水平显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；而对照组治疗12个月后尿蛋白有所下降，差异有统计学意义（P<0.05），血肌酐下降不明显；观察组治疗后与对照组治疗后相比差异有统计学意义（P<0.05）结果见表1.

3 讨论

血脂异常作为一种常见的临床综合征在慢性肾病中普遍存在。其病程表现主要集中在甘油三酯和胆同醇的显著升高。高脂血症不但会使患者心血管事件的发生率升高，还会加速肾脏病的进展，调查显示：高胆同醇血症和高甘油三酯血症是两个存在于肾病进展中的相对独立的危险因子。因此在肾脏病的治疗中常常辅助使用他汀类药物。他汀类药物具有很强的改善肾功能、延缓肾功能恶化的强效降血脂药物。他汀类药物是HMC-CoA还原酶抑制剂（HRI），通过胆同醇合成限速酶（HMC-CoA）还原酶，使细胞内羟甲戊酸代谢途径受到阻断，造成合成的胆同醇减少，使LDL的清除加速、使低密度脂蛋白降解增加。此外，他汀类药物对于肾脏还具有多效保护作用，主要通过影响细胞增殖和凋亡、细胞因子的分泌、细胞外基质、细胞信号传导途径，进而达到抗炎、抗增殖、抗纤维化、抗氧化清除白南基等生物学活性作用。通过活化小GTP蛋白而影响细胞外信号向核内的传递等一系列细胞活动。

此外他汀类药物还可以改善肾脏微循环，因为一氧化氮（NO）最主要的人体内的舒张血管因子，在维持肾脏灌注以及肾小球滤过等方面具有重要的作用。HRI可促进N0的合成，N0通过抑制Na+/H+交换Na+-K+-ATP酶，降低肾小管的升支粗段对Nacl的重吸收，产生尿钠排泄的上升，使血压降低，进而保护肾功能。

本研究观察组实施阿托伐他汀药物治疗12个月后血肌酐、24 h尿蛋白、血胆同醇明显降低，血肌酐由治疗前的186 umol/l降至134 umol/l，而对照组应用常规治疗（改善微循环、降压、低盐低脂优质低蛋白饮食等）后血肌酐及24 h尿蛋白定量下降不如观察组明显，血肌酐南治疗前的182umol/l降至175umol/l。该研究者的结论与Bianchi等吻合，其他的他汀类药也有类似的疗效，Lee等发现普伐他汀治疗血脂正常的高血压病患者6个月，可降低尿蛋白，该作用与血压、血脂无关，Park等也得出，西立伐他汀能通过抑制中性粒、单核细胞的黏附和浸润，减轻炎性反应和细胞增殖而减轻蛋白尿和肾损害，该作用不包含在降压和降胆同醇作用之中。

尽管本文有所发现，但是这些方法学的局限性让我们意识到我们需要新的大型临床实验来证明他汀和肾脏受益的关系。他汀类药物应用于临床治疗中以及对慢性肾脏病的多效性保护机制还有待于进一步的动物研究及临床试验来阐明。