吡柔比星膀胱灌注联合化疗治疗晚期膀胱癌的临床研究

吴朝阳

贵州省肿瘤医院外四病房泌尿外科，贵州贵阳 550002

膀胱癌是泌尿科临床常见的恶性肿瘤之一，每年世界范围内新发病例可达30万例，肿瘤死亡率位列第八，病痛的折磨及化疗药物引起的不良反应给患者的身心带来了极大的煎熬，严重影响患者的生活质量[1]。该研究者近年来着重研究晚期膀胱癌的诊治，该研究整群选取2013年4月—2015年2月来该院就诊的75例晚期膀胱癌患者，在探究临床疗效及安全性的同时更关注晚期患者生活质量的变化，临床擅长以吡柔比星膀胱灌注联合化疗对其进行治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取来该院就诊的经病理检查确诊为晚期膀胱癌患者75例为研究对象，随机分为对照组和观察组。对照组患者37例，其中男 22例，女 15例；年龄 42～75岁，平均年龄（53.5±4.7）岁；III期者10例，IV期者27例；肿瘤分布于前壁者13例，后壁者14例，侧壁者10例；观察组患者38例，其中男25例，女13例；年龄40～72岁，平均年龄（52.7±3.5）岁；I～II期者 12 例，IV 期者 26 例；肿瘤分布于前壁者12例，后壁者15例，侧壁者11例。

1.2 纳入标准

①患者并未患其他肿瘤；②患者自愿参与本项研究，签署知情同意书，未接受任何其他治疗；③患者药物耐受性尚可，不存在化疗禁忌证；④患者年龄40～75岁；⑤患者经膀胱镜、病理学检查确诊；⑥患者生存期＞3个月。

1.3 排除标准

①排除药物耐受性差、依从性差、认知能力低下的患者；②排除无法接受化疗的患者；③排除病理诊断不明确的患者；④排除早期膀胱癌患者；⑤排除对所用药物过敏的患者；⑥排除存在严重肝肾功能衰竭、凝血机制障碍、神经系统病变、重度感染的患者。

1.4 治疗方法

①对照组患者单纯采用化疗，化疗前给予5-羟色胺受体阻滞剂，务必进行血常规、肝肾功能、心电图等检查，结果正常后将进行化疗。选择GC方案，第1、8天于30 min内静脉滴注盐酸吉西他滨（批准文号：H20100301，Lillly France S.A.）1000 mg/m2，第2～3天给予顺铂注射液（国药准字：H20043888，云南生物谷药业股份有限公司）25 mg/m2静脉滴注，3周进行1次化疗。②观察组患者则在此基础上于化疗第2周开始加用吡柔比星膀胱灌注治之：叮嘱患者排空膀胱，将30 mg吡柔比星注射液（国药准字：H10930105）与100 mL葡萄糖注射液相溶，用导尿管将上述药液注入膀胱，保留30 min，1次/周，连续治疗2个月。

1.5 观察指标

采用癌症患者生活质量核心问卷（QLQ-C30）[2]评估患者的生命质量，包含30个条目，着重对5个功能领域（躯体、角色、认知、感情、社会功能）进行评估，独立计分，各项目总分为100分，功能量表的得分越高，说明其生活质量越好。

1.6 疗效评价

根据WHO实体瘤近期疗效评价标准[3]：完全缓解(CR)：所有病灶完全消失，未见新病灶出现，肿瘤标记下降至正常，并维持4周；部分缓解(PR)：病灶的基线长度总和缩小超过30%，并维持4周；稳定(SD)：病灶的基线长度总和缩小未达到PR或增加未达到PD；进展（PD)：病灶的基线长度总和增加超过20%，或出现≥1个新病灶。

1.7 统计方法

数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用成组 t检验，计数资料采用 χ2检验。

2 结果

2.1 两组晚期膀胱癌患者疗效对比

观察组患者的有效率81.6%明显高于对照组的有效率45.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组晚期膀胱癌患者疗效对比[n(%)]

2.2 两组晚期膀胱癌患者治疗后生活质量对比

观察组患者的生活质量改善明显优于对照组患者，其与生活质量相关的角色、认知、感情、社会功能得分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组晚期膀胱癌患者治疗前后生活质量对比（±s）

表2 两组晚期膀胱癌患者治疗前后生活质量对比（±s）

组别对照组（n=3 0）观察组（n=3 0）t P躯体角色认知7 4.3 6±1 1.4 3 8 7.5 1±1 3.8 0 5.1 9 3 0.0 2 5 5 7.8 2±1 0.9 2 6 5.9 4±1 2.5 5 4.7 2 5 0.0 3 7 6 9.7 5±1 4.4 3 8 1.0 2±1 5.6 6 5.3 5 8 0.0 4 3感情 社会6 0.5 3±1 0.7 2 7 5.8 3±1 2.2 8 6.2 4 6 0.0 2 4 4 6.7 7±1 2.0 6 5 9.7 2±1 5.0 2 6.5 3 2 0.0 1 8

2.3 两组晚期膀胱癌患者不良反应对比

对照组患者中有4例血小板减少，3例粒细胞减少，5例肝功能异常，2例贫血，3例恶心呕吐，不良反应发生率45.9%；观察组患者则3例血小板减少，2例粒细胞减少，2例肝功异常，1例贫血，2例恶心呕吐，不良反应发生率26.3%，观察组的不良反应少于对照组患者，差异无统计学意义（χ2=3.300，P=0.119＞0.05）。

3 讨论

近年来，受环境、饮食、年龄、吸烟、职业等因素的影响，膀胱癌发病率均呈现逐年增长趋势[4]。随着医学生物模式的发展，生命质量这个强调疾病对躯体、社会角色、情绪和心理等多方面影响的概念，逐渐成为肿瘤研究的热点[5]。笔者临床从事泌尿外科工作多年，认为化疗是临床治疗膀胱癌的首选方案，近年来流行的吉西他滨+顺铂方案亦为我院临床所青睐，愈来愈多研究报道其治疗膀胱癌疗效显著，且不良反应可以耐受[6]。吉西他滨属于脱氧胞嘧啶核苷类似物，通过抑制核糖核酸还原酶而发挥抗肿瘤作用。顺铂作为一种临床应用极为广泛的含铂类化疗药物，其可以引起膀胱癌细胞T24发生自噬，而该自噬的作用又能促进顺铂诱导的癌细胞凋亡[7]。另外，笔者注重在化疗的基础上加用吡柔比星膀胱灌注治疗，二者结合论治是近年来治疗晚期膀胱癌患者的常用方案，且多有报道，疗效显著[8]。吡柔比星为半合成的蒽环类抗癌药，其能够通过干扰DNA的合成和复制而阻止细胞复制，从而阻断细胞周期，抑制肿瘤生长，具有不良反应少、经济可靠等优点。该研究结果可见加用吡柔比星膀胱灌注治疗的观察组患者的生活质量改善明显优于对照组患者，其有效率81.6%较对照组患者45.9%明显增高，且不良反应少于对照组患者，差异无统计学意义（P＞0.05），该结果与李富林等[8]报道一致，这更进一步证明，吡柔比星膀胱灌注联合化疗治疗晚期膀胱癌疗效确切，利于提高患者的生活质量，副作用少，值得临床广泛推广。

[1]易善红.我国膀胱癌诊治指南解读[J].中华临床医师杂志,2013,7(3):924-925.

[2]Maringwa JT,QuintenC,King M,et al.Minimal important differences for interpreting health-related quality of life scores from the EORTC QLQC30 in lung cancer patients participating in randomized controlled trials[J].Support Care Cancer,2011,19(11):1753-1760.

[3]杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J].循证医学,2004,4（2）：89.

[4]韩苏军,张思维,陈万青,李长岭.中国膀肤癌发病现状及流行趋势分析[J].癌症进展,2013,11（1）：89.

[5]杨铮,宣辉,万崇华,等.膀胱癌患者生命质量影响因素的多重回归分析:QLQ-C30与 QLQ-BLM30量表应用[J].实用肿瘤杂志,2015,30(1):29-32.

[6]任庆,熊锐华,田秀荣,等.吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的临床观察[J].重庆医学,2014,43（34）：4660.

[7]杨轩,袁栋栋,姜学军,席志军.顺铂通过诱导膀胱癌细胞自噬促进细胞凋亡[J].北京大学学报：医学版,2013,45（2）：221-222.

[8]李富林,黄栋强,黄锐.全身化疗加吡柔比星热灌注化疗治疗晚期膀胱癌的疗效观察[J].肿瘤药学,2013,3（5）：382-383.