应用红细胞参数鉴别儿童缺铁性贫血和轻型β地中海贫血研究

李容文 赖钰明

1.四川省绵阳市三台县人民医院儿科，四川绵阳 621100;2.四川省绵阳市三台县人民医院肾内科，四川绵阳 621100

缺铁性贫血（Iron Deficiency Anemia，IDA)全世界极为常见的营养型疾病，尤其在发展中国家的妇女和儿童更为普遍。轻型β地中海贫血是人类最常见的单基因遗传性疾病，在四川的发病率约为2.18%[1]。IDA是因机体对铁的需要量增加和（或）铁吸收减少使体内储存铁耗尽而缺乏，又得不到足够的补充，致使用于合成血红蛋白的铁不足而引起的贫血，它将影响婴幼儿的正常生长和智力发育。轻型β地中海贫血患者一般没有临床表现，但早期筛查并确诊以避免重型患儿的出生是非常重要的。但是，IDA和轻型β地中海贫血都是典型的小细胞低色素贫血，鉴别它们也成为目前临床上必须面临的问题。目前多通过铁代谢检测和血红蛋白电泳的方法鉴别它们[2-3]，但这些检测方法对实验室要求较高，并不利于在基层医院开展。为了克服这些困难，上世纪70年代以来，已有大量的利用红细胞参数如平均红细胞体积（Mean Cell Volume,MCV）建立的鉴别公式用于鉴别这两种贫血，而且这些参数即便是在设备相对简单的实验室也能通过普通血球分析仪得到，因此非常利于大规模开展[4-15]。然而，这些鉴别公式是否适用于所有人种还不得而知，比如Sirdah[14]等就发现不是所有的公式都适用于巴勒斯坦人群。因此，在使用这些公式前评估它们是否适用于中国人群就显得尤为必要。该研究评估了自1970年以来的12个已广泛应用于临床实验室的鉴别公式在鉴别中国儿童IDA和轻型β地中海贫血的性能，并建立了适用于中国儿童的鉴别临界值。现以该院2011年1月—2011年12月治疗的300例儿童为例进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在四川省绵阳市三台县人民医院治疗的300例儿童（男209例，女91例。年龄6月～14岁）。其中患有炎症，肿瘤或者近期有手术史及异常血红蛋白者均被排除。每位受试者采集空腹静脉血，用于全血细胞计数，血红蛋白电泳分析以及铁蛋白（Serum Ferritin ，SF）检测。

300例受试者有127名 （MCV≤79fL，SF正常，HbA2>3.5%）被诊断为轻型 β 地贫，173 名（MCV≤79fl，SF<20 ug/mL，HbA2 正常）被诊断为缺铁性贫血。无受试者同时患轻型β地贫和缺铁性贫血。

1.2 鉴别公式

该研究一共分析12个鉴别公式，它们分别是Mentzer公式[4]、Green and King 公式[5]、RDW 公式[6]、England and Fraser 公式[7]、RDW[8];RBC[9]、Shineand Lal公 式[10]、Srivastava 公 式[11];Ricerca 公式[12]、Ehsani公式[13]、Sirdah 公式[14]和 Huber-Herklotz 公式[15]，见表1。

1.3 研究指标

每个鉴别公式的敏感性（Sensitivity，Sen），特异性（Specificity，Spe），阴性预测值（Negative Predictive Values，NPV）和阳性预测值（Positive，Predictive Values，PPV）被用于评价该公式的鉴别性能。此外，还根据受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic curve，ROC）计算出适合中国儿童的临界点。

1.4 统计方法

所有数据均有SPSS 13.0(spss.Chicago.IL.USA)分析，计量资料用（±s）表示，采用 t检验。

表1 12个用于鉴别缺铁性贫血和轻型β地中海贫血的公式

2 结果

2.1 血常规参数结果

300名受试者血常规检测结果见表2。IDA患者和轻型β地中海贫血患者的血常规指标经比较，差异均有统计学意义（P<0.001）。其中，轻型β地贫患儿的RBC，Hb和MCH比IDA病人的高，而MCV和RDW比IDA病人的低，见表2。

表2 300儿童血常规检测结果

2.2 鉴别公式的鉴别性能

除了Shine and Lal公式无法计算新的判别临界点外，其它公式均有新的临界点。利用ROC曲线下面积 （Area Under the Curve，AUC）可以客观地对12个鉴别公式进行评价，AUC越接近1，表明该鉴别公式的鉴别性能越好。因此，研究发现Green and King公式,Ricerca公式和England and Fraser公式在12个公式当中具备最好的鉴别性能 （AUC分别为0.947、0.942和0.936），而Shine and Lal公式的鉴别性能最差（AUC=0.532）。

3 讨论

IDA在中国儿童中非常普遍，尤其在挑食儿童或辅食添加不及时的幼儿。缺铁影响多种与代谢相关酶活性，严重影响儿童的健康和生长发育。然而，多数轻型β地中海贫血患儿都无任何临床表现，一般都在做家系调查时被发现。血常规参数如MCV和MCH等均被用于筛查轻型β地中海贫血患儿。Kakkar等[16]指出他们制定的红细胞参数标准至少可以引起临床医生的警示，以作进一步的检查。然后，遗憾的是，大多数临床医生都忽视了这点。因此，Ntaios等[17]指出甚至有必要在医生的继续教育时普及宣传这些参数。

在该研究中，发现大多数鉴别公式的临界点并不适用于中国儿童，因此，建立新的临界点就具有了重要的临床意义。此外，使用ROC曲线评价鉴别公式的性能比单纯使用敏感性和特异性指标更加客观，因为它不受临界值变化的影响。根据AUC值，Green and King公式具有最好的鉴别性能，然后依次是Ricerca公式,England and Fraser公式,RDW公式,Sirdah公式,Huber-Herklotz公式,RBC计数,Mentzer公式,Ehsani公式和 RDW，而Srivastava公式和Shine and Lal公式基本不能达到在中国儿童中鉴别轻型β地中海贫血和缺铁性贫血的目的。然而在Rathod等[18]的研究中，Green and King公式是最差的，Shine and Lal公式是最好的。造成如此差异可能是人种不同的原因造成的。

除了上述12个鉴别公式外，目前还有很多其他的指标鉴别这两种疾病。如Urrechaga等[19]发明了新的参数M/H值（小红细胞百分率/低色素红细胞百分率）来鉴别IDA和轻型β地中海贫血。他们发现该参数在筛查轻型β地中海贫血具有100%的敏感性和88.5%的特异性。需要指出的是，该研究有超过16%的受试者MCV>82fL，可能对研究结果造成了影响，应该纳入MCV<80fL的受试者结果可能会更加可信。

尽管该研究纳入的所有12个鉴别公式都不具备100%的敏感性和特异性，但是研究仍然发现Green and King公式是最适合用于中国儿童鉴别诊断轻型β地中海贫血和缺铁性贫血，为临床早期诊断这两种疾病提供了新的可靠的手段。

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[19]Urrechaga E.Red blood cell microcytosis and hypochromia in the differential diagnosis of iron deficiency and beta-thalassaemia trait[J].Int J Lab Hematol,2009(31):528-534.