曲美他嗪与阿托伐他汀联合治疗冠心病临床观察

殷洪志

山东省夏津县人民医院内五科，山东德州 253200

冠心病即冠状动脉性心脏病，是由于冠状动脉结构或功能异常[1]，血流减少，而致心肌缺血、缺氧，甚至坏死而引起的心脏病，最常见病因是冠状动脉粥样硬化[2]。临床表现为胸闷、胸痛、心悸、心绞痛，重者发生心梗或心衰，病死率较高。为探讨曲美他嗪和阿托伐他汀联合用药治疗冠心病的临床疗效和安全性，该院2010年6月—2012年6月期间采用曲美他嗪联合阿托伐他汀并常规治疗的方法治疗冠心病患者32例，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的冠心病患者64例为研究对象，其中男43例，女21 例，年龄47～72 岁，平均（57.9±7.6）岁；病程2～7 年，平均（4.3±1.9）年；诊断标准：所有患者均根据国际心脏病学会和协会及WHO命名标准化联合专题组制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》诊断为冠心病；排除标准：严重心力衰竭或心功能不全（NYHA分级Ⅳ级），严重肝肾功能不全，甲状腺功能亢进等脂质代谢疾病，感染性疾病，肿瘤或癌症。

1.2 治疗方法

常规治疗：所有患者均给予吸氧、利尿剂、血管扩张剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂及硝酸盐等常规治疗；对照组：在常规治疗的基础上口服盐酸曲美他嗪（万爽力，国药准字：H20055465），20 mg/次，3次/d；观察组，在对照组的基础上加服阿托伐他汀钙（立普妥，国药准字：J20070061），10 mg/次，1 次/d。15 d 为1 个疗程，2个疗程后进行疗效及安全评价。

1.3 指标检测和评价方法

①有效率：根据《心血管药物临床试验评价方法的建议》[3]，显效：7 d内无心绞痛发作，ST段回升0.15 mv以上，T波倒置改善达50%以上或由平坦变直立；有效：心绞痛频率降低，程度减轻，ST-T段得到不同程度的改善；无效：心绞痛无改善或加重，出现急性心梗或死亡。②炎性指标：散射比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）。③血液流变学指标：全自动血液流变仪（XL6000）检测全血粘度和血浆粘度；全自动血凝分析仪(SF-8000)测定纤维蛋白原(FIB)。④血脂指标：氧化酶法测定治疗前后的血清总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)，直接法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)。⑤心功能指标：胶体金免疫层析法检测心梗三项磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌红蛋白(Myo)、肌钙蛋白(cTnI），同时彩色多普勒超声观察心功能参数（左室收缩末期内径LVESD、左室舒张末期内径LVEDD、左室后壁厚度LVPW、室间隔厚度IVS、左室射血分数LVEF）。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 有效率

对照组显效9例，有效17例，有效率81.25%；观察组显效14例，有效16例，有效率93.75%，显著高于对照组（P<0.05）。

2.2 炎性指标

对照组患者血清 hs-CRP 水平（8.8±4.1），观察组（5.7±3.4），显著低于对照组（P<0.05）。

2.3 血液流变学指标

观察组患者各血液流变学指标显著优于对照组（P<0.05），见表1。

表1 治疗后两组患者血流变指标比较（±s）

表1 治疗后两组患者血流变指标比较（±s）

注：*与对照组相比，P<0.05。

组别 例数 全血粘度（mpa·s）低切 高切血浆粘度（mpa·s） FIB（g/L）对照组观察组323211.02±0.37（7.71±0.22）*6.67±0.19（5.52±0.13）*1.66±0.03（1.44±0.02）*3.01±0.94（2.82±0.59）*

2.4 血脂指标

观察组患者各血脂指标显著优于对照组（P<0.05），见表2。

表2 治疗后两组患者血脂指标比较（±s,mmol/L）

表2 治疗后两组患者血脂指标比较（±s,mmol/L）

注：*与对照组相比，P<0.05。

组别 例数TC TG HDL-C LDL-C对照组观察组32323.33±0.23（2.24±0.12）*1.93±0.39（1.29±0.21）*0.99±0.03（0.72±0.02）*1.94±0.30（1.55±0.24）*

2.5 心功能指标

治疗后，除cTnI、LVPW、IVS之外，观察组患者各心功能指标均显著优于对照组（P<0.05），见表3。

表3 治疗后两组患者心功能比较（±s）

表3 治疗后两组患者心功能比较（±s）

注：*与对照组相比，P<0.05。

组别 例数 心梗三项（μg/L）CK-MB Myo cTnI对照组观察组32325.59±1.84（3.32±1.27）*88.7±29.4（66.6±19.7）*0.031±0.0040.029±0.003心功能参数LVESD(mm) LVEDD(mm) LVPW(mm) IVS(mm) LVEF(%)55±5.2（49±4.7）*66±4.7（61±3.3）*9.9±1.99.7±1.810.3±1.810.4±1.537±8.2（44±11.3）*

2.6 不良反应

对照组胃肠道反应2例，表现为恶心、呕吐，轻微咽炎1例；观察组胃肠道反应3例，失眠1例；未见其他严重不良反应。

3 讨论

3.1 各指标意义

3.1.1 炎性指标 大量资料表明，冠心病与炎症密切相关，血栓形成的过程不仅是一个脂肪堆积过程，也是一个慢性炎症过程[4]，hs-CRP作为反映炎症病变的主要生物学标志物，已成为国际上包括冠心病在内的各种心血管疾病诊断和预后评价的重要指标。其参与动脉粥样硬化的具体机制还未完全明确，可能与促进细胞间和血管间粘附分子释放，促使内皮细胞凋亡，抑制内皮系统功能，调节巨噬细胞吞噬LDL胆固醇等因素有关，研究证明其可促进动脉粥样硬化斑块稳定化，提升斑块破裂风险。

3.1.2 血液流变学指标 血液流变学的改变是冠心病发病的重要因素[5]，血液黏度增高、速率缓慢导致的组织供氧能力降低和自由基代谢紊乱可使冠脉内膜受损、加剧冠脉粥样硬化，促进形成血栓。血液粘度包括全血粘度和血浆粘度，是血液流变学的研究核心，血液黏度增大是各种血栓性疾病的诱因，纤维蛋白原（FIB）是肝脏合成的大分子糖蛋白，可破坏血管内皮细胞并吸附在红细胞表面，增加细胞表面黏性和聚集效能，间接改变血液的流变性，促进血栓形成，常作为反映血栓状态和冠状动脉疾病诊断和预后评价的独立预测因子。

3.1.3 血脂指标 冠心病患者多存在脂质代谢异常，研究表明，TC和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增高与冠心病发病率密切相关[6]。长期高脂态导致肝脏合成LDL-C增高，LDL-C于动脉壁长期滞留、堆积，诱发动脉粥样硬化斑块。而TG过高可使富含TG的脂蛋白激活凝血因子，加速血栓形成和动脉粥样硬化过程。

3.1.4 心功能指标 心梗3项是近年发展起来的心肌细胞缺血性损伤诊断的血清标志物，临床用于心肌梗死等疾病的早期诊断。另外，研究表明[7]，冠心病的严重程度与心功能分级具有紧密相关性，因此，心功能指标可以作为冠心病诊断和预后评价的重要辅助指标。

3.2 他汀类药物

阿托伐他汀及曲美他嗪均为他汀类药物，具有抗炎、降脂、保护血管、促进血凝块溶解等作用。其中曲美他嗪可有效改善心肌代谢，抑制患者体内自由基的生成，可与钙通道拮抗药、β-原受体阻滞剂等协同缓解心力衰竭，具有控制炎症和防止血液流变学异常改变的双重作用。而阿托伐他汀能有效抑制肝细胞的内胆固醇生成，有效降脂；同时可抑制脂肪酸B氧化的线粒体酶，促使心肌代谢转化为糖氧化，提高心肌细胞活力，促进心功能恢复。该研究综合考察多方面指标，表明两者协同用药的疗效显著，临床可推广。

[1]张雷.冠心病采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗临床疗效观察[J].中外健康文摘,2011,8(36):182-183.

[2]吴雷.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病临床疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(9):160-161.

[3]杨伟光,王眙民,张丽,等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病临床疗效观察[J].海南医学,2011,22(4):4-6.

[4]杨胜茹,郑玉娟,樊宁,等.多项指标联合检测在冠心病早期诊疗中的意义[J].国际检验医学杂志,2012,33(1):104-106.

[5]周铁明,颜棠.119例冠心病患者血流变学指标探讨[J].实用预防医学,2010,17(12):2495-2496.

[6]康萍,李福凤,姚笛,等.冠心病脉象信息与血脂、凝血系统变化的关联研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2011,13(5):810-815.

[7]陈婵,张鹏,王娟,等.冠心病心力衰竭中医证候与心功能分级及超声心动相关指标的研究[J].北京中医药大学学报,2011,34(7):491-494.