新型戒烟药物伐尼克兰

贺 颖 董得时

大连医科大学附属第一医院，辽宁大连 116011

伐尼克兰的化学成分为 （7，8，9，10 四氢-6，10-亚甲基-6H-purazino[2，3-h][3]benzazepine）是一种植物生物碱，金雀花碱修饰形式。金雀花碱有一个弱的部分尼古丁受体激动剂活性，在保加利亚作为戒烟药物已有很多年了[1]。 其作用机制：伐尼克兰是一种α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂，与尼古丁竞争性结合于中脑腹侧被盖区相同受体，但对该受体只有部分激动作用，引起减半的受体应答效应，从而使戒烟者体内多巴胺维持于相对较低的水平，避免戒烟过程中因多巴胺水平过低而产生吸烟渴求和戒断症状。同时，它占据尼古丁结合位点，阻断其作用，从而起到拮抗尼古丁的作用，即使患者同时吸烟，体内多巴胺水平也不可能达到原来高度，因而戒烟者无法获得同样程度的满足感，吸烟欲望下降，这就是伐尼克兰的双重作用（α4β2乙酰胆碱受体部分激动剂和拮抗剂）[2]。

伐尼克兰主要有以下副作用：恶心、不耐受、胀气、便秘、口干、失眠、恶梦、头痛、烦躁不安。最常见的伐尼克兰副作用为轻度至中度恶心，但随时间推移可缓解，在所有试验中，因副作用而中断服用伐尼克兰的比率与安慰剂相似[3-5]。但临床试验显示与安慰剂相比，导致精神异常的发生率无明显差异[6]，总的来说，伐尼克兰为安全且耐受良好的戒烟疗法。

目前国外的大量数据是乐观的，显示伐尼克兰是一种可以帮助病人戒烟的有效药物，并帮助已戒烟者保持其戒烟成果和防止复吸。伐尼克兰自2006年于美国上市以来，国外学者对伐尼克兰进行了广泛深入的研究，包括各个方面的临床试验、基础研究及社会经济学研究。在我国，伐尼克兰于2008年12月上市，尚属新药，缺乏临床试验以证明其疗效及国人对其的耐受性等方面的研究，还待我们继续研究。

[1]Foulds J.The neurobiological basis for partial agonist treatment of nicotine dependence:Varenicline[J].Int J Clin Pract,2006,60(5):571-576.

[2]Aubin HJ,Bobak A,Britton JR,et al.Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation:results from a randomised openlabel trial[J].Thorax,2008,63(8):717-724.

[3]Hays JT,Ebbert JO.Adverse effects and tolerability of medications for the treatment of tobacco use and dependence[J].Drugs,2010,70(18):2357-2372.

[4]Jorenby DE,Hays JT,Rigotti NA,et al.Efficacy of varenicline,an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist,vs placebo or sustainedrelease bupropion for smoking cessation-a randomized controlled trial[J].JAMA,2006,296(1):56-63.

[5]Gonzales D,Rennard SI,Nides M,et al.Varenicline,an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist,vs sustained-release bupropion and placebo for smoking cessation and a randomized controlled trial[J].JAMA,2006,296(1):47-55.

[6]Cahill K,Stead L,Lancaster T.A.preliminary benefit-risk assessment of varenicline in smoking cessation[J].Drug Saf,2009,32(2):119-135.