美托洛尔在慢性阻塞性肺部疾病合并心血管疾病中的疗效观察

侯国清

(四川省成都市温江区人民医院心血管内科 成都 611130)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD),简称慢阻肺,是一种具有气流受限特征、可预防及治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD是一种常见、多发、高致残率和高致死率慢性呼吸系统疾病,目前居全球死亡原因的第4位。慢阻肺由于其患病人数多,死亡率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题[1～2]。近年的研究表明,COPD患者中除常伴有影响患者预后的肺外因素,并发心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)也较为常见。已有大量证据表明,COPD与心血管病之间存在密切相关性,其内在机制的研究亦取得了一定进展。目前多数研究认为CVD是轻、中度COPD患者首要致病和致死原因,但在疾病更严重阶段COPD与CVD的临床相关性尚不确定[3～4]。COPD治疗目标为缓解症状、预防疾病进展、提高运动耐力、改善健康状况、预防和治疗并发症、预防和治疗病情恶化、降低死亡率等,达到上述目标应以不良反应最小为前提。β受体激动剂、抗胆碱药和甲基黄嘌呤类支气管扩张剂是各期COPD药物治疗的核心[1,5,6]。临床上,医生处理慢性阻塞性肺疾病并发心血管疾病患者时,考虑对肺部的不良影响,避免β受体阻滞剂的使用。目前很少报道β受体阻滞药在COPD并发心血管疾病患者应用的疗效及安全性报道。本研究旨在探讨并发心血管疾病的COPD患者应用美托洛尔的疗效与安全性,以便为今后的治疗策略提供必要的指导。

表1 美托洛尔辅助治疗对心功能分级改善的影响[例(%)]

表2 美托洛尔辅助治疗对治疗前后心功能相关指标影响(±s)

表2 美托洛尔辅助治疗对治疗前后心功能相关指标影响(±s)

指标 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 治疗组收缩压(mmHg)123.4±16.1 112.52±9.32 125.45±15.7 107.16±9.70舒张压(mmHg)83.5±11.2 72.31±6.56 85±10.8 71.32±5.88心率(次/min)102.5±14.5 92.5±6.8 109.8±12.2 87.26±7.22血氧饱和度 91±7 92±6.5 90±5 92±6

表3 美托洛尔辅助治疗对治疗前后肺部湿啰音影响

表4 美托洛尔辅助治疗对患者再次入院率的影响(%)

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年1月至2010年12月收治的100例COPD患者,其中男62例,女38例,平均年龄为(67.4±8.2)岁,其中合并高血压50例,心律失常30例、扩张性心肌病10例及冠心病10例。其中100例符合纳入标准:(1)根据病史、体检、X线、心电图、心脏彩色多普勒等检查确诊;(2)NYHA心功能分级为III～Ⅳ级,心率在100次/min以上;(3)超声检查射血分数(LVEF)≥40%。排除标准为窦性心动过缓、房室传导阻滞,静息状态下收缩压＜90mmHg,严重肝肾功能不全、急性心力衰竭和慢性心力衰竭恶化期以及支气管哮喘者不在入选之列。患者被随机分为治疗组和对照组,2组患者在临床资料如年龄、性别等方面差异无统计学意义。

1.2 方法

治疗组和对照组均给予常规治疗,同时治疗组患者加用美托洛尔6.25～12.5mg,2次/d,1周后酌情加量至12.5～25mg,2次/d,直到心率控制在静息状态下60～80次/min。通过检测分析患者治疗前后血压、心率、血氧饱和度、肺部啰音等临床症状;此外经过6个月观察期,分析患者治疗前后心功能改善情况、心率(heart rate,HR)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)及心脏彩超测定的左室舒张末期内劲(Left ventricular end-diastolic dimension,LVDd)的变化情况。

1.3 统计学分析

以SPSS 12软件对各参数进行统计分析,对危险因素及其他计数资料采用crosstable法进行分析,对计量资料采用方差齐性和配对t检验分析及相关性分析,相关分析采用pearsoon法,以P<0.05为差异具有显著性。

2 结果

2.1 美托洛尔辅助治疗对NYHA心功能分级的影响

所有患者经过常规治疗或常规加美托洛尔治疗后,自觉症状、自觉运动耐量均得到明显改善。治疗前后心功能分级情况如表1所示,对照组NYHA心功能分级有显性者3例,占6%;有效者37例,占75%;无效和死亡者各5例,分别占10%;总有效率为81%。治疗组NYHA心功能分级显性者17例,占34%;有效者28例,占56%;无效者3例,占6%;死亡2例,占4%;总有效率为90%。这些结果治疗组表明,比较对照组,治疗组显示出更加有效分级效果,有显著差异,P<0.05,具有统计学意义。

2.2 美托洛尔辅助治疗对心功能的相关指标影响

如表2所示,2组治疗后收缩压、舒张压和心率显著的降低;与对照组对比,治疗组降低更加显著(P<0.05)。血氧饱和度分析结果表明,对照组治疗前后分别为(91±7)和(92±6.5),而治疗组治疗前后分别为(90±5)和(92±6),有一定的升高,无显著差异性(P<0.01)。

2.3 美托洛尔辅助治疗对患者肺部湿啰音的影响

如表3所示,肺部湿啰音分析结果表明,对照组治疗后明显减小者40例,无改善者5例,加重5例,改善有效率为80%;而治疗组明显减少有45例,无改善组3例,加重2例,改善有效率为90%。结果表明,美托洛尔辅助治疗比常规治疗在改善患者肺部湿啰音症状方面具有显著效果(P<0.05)。

2.4 美托洛尔辅助治疗对患者再次入院率的影响

美托洛尔辅助治疗对患者出院后再次入院率的影响如表4所示。结果表明对照组随访6个月再次入院1次有12例,入院2次有4例,平稳者29例,死亡3例,再次住院率为32%;治疗组随访6个月再次入院1次有8例、入院2次有2例,病情平稳者有38例,再次住院率为20%。对比2组结果表明,美托洛尔辅助治疗可有效降低COPD患者的再次住院率,也在一定程度上降低死亡率。

3 讨论

多项研究提示慢性肺部疾病患者易合并心血管疾病,这可能是COPD与CVD的共同危险因素有关,如吸烟、职业暴露与空气污染、衰老、遗传等。流行病学研究发现COPD增加心血管疾病的死亡率,特别是年龄低于65岁的COPD患者[2]。lth Study发现很大一部分轻症COPD患者由于心血管并发症死亡[3],一项大的研究对400,000例COPD退伍军人进行研究,发现其中有33.6%存在冠状动脉疾病,显著高于没有COPD的患者(27.1%)[3,4,7]。长期以来,由于担心β受体阻滞剂加重COPD合并心血管疾病患者的病情,很多研究者及诊疗指南一致认为COPD患者应禁止使用β受体阻滞剂,致使β受体阻滞剂在治疗COPD患者中使用不足。临床资料表明,β受体阻滞剂在中度到重度的COPD患者应用十分安全。近几年的临床研究发现,使用心脏选择性β受体阻滞剂治疗COPD患者,可降低死亡率、入院率,提高患者生活质量。β受体阻滞剂在治疗COPD中,短期治疗可能加重气道痉挛,而长期治疗对气道阻力无明显影响,而且可能引起气道反应降低、减轻气道炎症、减少黏液增生、加强气道保护、提高健康相关生活质量、降低死亡率,类似于β受体阻滞剂治疗心力衰竭存在着时间依赖性[8～9]。

本研究结果表明COPD合并心血管疾病患者在加用美托洛尔时,治疗组加用β受体阻滞剂美托洛尔,在治疗组中未发生低血压反应,未出现窦性心动过缓的副作用,其心功能改善情况均明显高于对照组。治疗组心功能改善情况明显优于对照组,治疗组治疗后SBP、DBP、HR等指标与对照组的差异具有显著性,即治疗组治疗后SBP、DBP、HR降低较对照组明显。此外,患者没有出现血氧饱和度的下降,肺部湿啰音也无明显增加。研究表明在COPD合并动脉硬化患者治疗中应用β受体阻滞剂,可以降低COPD患者病情加重风险,同时提高慢性阻塞性肺部疾病患者的存活率。近年来,β受体阻滞剂在心肌梗死患者中的广泛应用,能缩小梗死面积,减少致命性心率失常,缓解疼痛,降低包括心源性猝死在内的死亡率[10]。这些结果表明,常规治疗辅助添加美托洛尔对治疗慢性阻塞性肺疾病并发心血管疾病短期疗效显著,因此β受体阻滞剂在COPD伴随各种心血管疾病患者中运用是安全与有效的。

本研究结果表明,美托洛尔治疗COPD合并心血管疾病患者的总有效率为96%,同时患者心率明显减慢,并且稳定血压,不良反应相对减少,病死率显著降低,再入院率,提高患者的生活质量,这些美托洛尔对COPD合并心血管疾病患者的疗效安全、可靠。本组报道病例较少,故美托洛尔在COPD合并心血管疾病患者应用的合理性及能否改善预后,有效延长生存期,有待于今后临床的进一步研究和探讨。

[1]BERRY CE,WISE RA.Mortality in COPD:causes,risk factors, and prevention[J].COPD,2010,7(5):375～382.

[2]COUILLARD A,MUIR JF,VEALE D.COPD recent findings:impact on clinical practice[J].COPD,2010,7(3):204～213.

[3]SCHNEIDER C,BOTHNER U,JICK SS,et al.Chronic obstructive pulmonary disease and the risk of cardiovascular diseases [J].Eur J Epidemiol,2010,25(4):253～260.

[4]LOKE YK,KWOK CS,SINGH S.Risk of myocardial infarction and cardiovascular death associated with inhaled corticosteroids in COPD [J].Eur Respir J,2010,35(5):1003～1021.

[5]RUTTEN FH.β-blockers and their mortality benefits:underprescribed in heart failure and chronic obstructive pulmonary disease [J].Future Cardiol,2011,7(1):43～53.

[6]VAN GESTEL YR,HOEKS SE,SIN DD,et al.Impact of cardioselective beta-blockers on mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease and atherosclerosis [J].Am J Respir Crit Care Med,2008,178(7):695～700.

[7]SIDNEY S,SOREL M,QUESENBERRY CP,et al.COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality:Kaiser Permanente Medical Care Program[J].Chest,2005,128(4):2068～2075.

[8]LIPWORTH BJ.Long-acting beta 2-adrenoceptor agonists:a smart choice for asthma[J].Trends Pharmacol Sci,2007,28(6):257～262.

[9]SALPETER SR,BUCKLEY NS.Use of β-blockers and β-agonists in COPD:a review of clinical outcomes[J].Respiratory Medicine:COPD Update,2007,2(4):133～139.

[10]SUISSA S.Co-morbidity in COPD:the effects of cardiovascular drug therapies[J].Respiration,2010,80(1):3～7.