中药抑制AGEs-RAGE系统治疗糖尿病血管并发症的研究进展

张睿

(长春中医药大学附属医院 长春 130021)

糖尿病的血管并发症为造成糖尿病患者发生肾衰与心血管疾病以及致盲和各种神经系统疾病中最主要的原因[1]，患者长期的高血糖能够导致血液的流变学发生改变，并诱导产生各种代谢产物，而这些恰恰是造成糖尿病患者出现血管并发症直接的原因[2]，而近期的临床研究所表明，其糖尿病患者的血管并发症可存在发病的代谢记忆，也就是说对血糖进行良好的控制也并不能够完全阻止其血管并发症不断的发展[3]。因为患者体内的AGEs形成与积聚及其作用方式同代谢记忆的理论十分适应，显而易见，AGEs就可能是造成糖尿病患者血管并发症其关键性因素[4]。据文献报道，AGEs能够诱导产生氧化压力，继而导致多种细胞的炎症与血栓的形成，因此对AGEs的形成进行抑制，并阻断AGEs同其受体RAGE的相互作用，同时抑制RAGE所介导的信号路径，就可能是对糖尿病患者血管并发症进行治疗的关键[5]。而中药于糖尿病患者血管并发症的临床治疗具有明显效果。报道如下。

1 糖尿病患者血管并发症中AGEs-RAGE系统的作用

患者体内的葡萄糖醛基抑或酮基和蛋白质氨基以非酶催化形式进行反应后，能够生成Schiff碱，而高血糖的持续环境也促使其Schiff碱进行结构重排以及转化成比较稳定的Amadori产物（酮胺化学物），其经过脱氢与重排等相关反应，在最后就生成了非常稳定的AGEs，它能够导致患者血管的内皮细胞出现功能损伤，主要包括将血管弹性降低，以及减少NO的含量；而AGEs所修饰的LDL（低密度脂蛋白）能够导致患者血清中的LDL出现消除减少的情况，从而使患者体内的LDL含量不断增加，最终形成动脉粥样硬化。而AGEs与RAGE的结合导致细胞内的ROS（活性氧成分）增多，最终促进患者动脉粥样硬化的相关基因出现表达增加。所以，AGEs-RAGE系统于糖尿病患者血管并发症的发生与发展过程中具有关键性作用。

2 应用中药对AGEs-RAGE系统进行抑制以治疗糖尿病患者血管并发症

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对糖尿病患者应用中医中药，除了能够降低患者血糖意外，最主要是能够改善患者临床症状与防治其慢性的并发症；应用中药进行降糖，其效果大多不如西药，甚至一些中药不具有降糖作用，而对糖尿病患者血管并发症的治疗上却具有显著的作用。同时中药对于AGEs-RAGE系统进行的治疗可以有多种途径，比如对AGEs的形成进行抑制，并抑制RAGE的表达与其下游相关的信号转导。而目前对于AGEs-RAGE系统的抑制具有较多的文献报道，对治疗糖尿病患者血管并发症的一些复方与单味药以及有效成分做了如下总结，详见表1。

3 小结

糖尿病患者血管并发症目前已经成为造成糖尿病患者死亡最主要的原因，对人类健康具有严重的威胁。由于糖尿病患者的血管并发症可存在发病的代谢记忆，所以尽早的控制患者血糖水平与抑制AGEs的生成和RAGE的路径激活已经成为对糖尿病患者血管并发症进行防治的重点。应用中药对AGEs-RAGE系统进行抑制以治疗糖尿病患者血管并发症，应得到普遍关注。

[1]曹玉莉,殷桂香,朱德增.酸味中药复方对糖尿病大鼠肾脏AGEs及其受体基因表达的影响[J].中华中医药学刊,2009,27(2):294～296.

[2]殷桂香,曹玉莉,朱德增.酸味中药复方对2型糖尿病大鼠主动脉AGEs含量及受体基因表达的影响[J].中国中西医结合杂志,2009,29(8):725～728.

[3]陈安凤,曹文富,焦颖华.解聚复肾宁对糖尿病大鼠血清AGEs和肾RAGE表达的影响[J].重庆医科大学学报,2008,33(8):980～983.

[4]孙承波,梁春,吴宗贵,等.通心络对晚期糖基化终产物诱导的内皮祖细胞存活的影响及其机制[J].上海医学,2008,31(10):711～714.

[5]李敏,林兰,倪青,等.糖心平对糖尿病大鼠心肌组织糖化终产物受体mRNA表达的调节[J].中国中医基础医学杂志,2007,13(3):206～207.