盐酸利托君与硫酸镁在先兆早产治疗中的疗效比较

吴正强

(义乌市妇幼保健院妇产科 浙江义乌 322000)

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年4月至2010年4月分娩人数5024人,其中早产258例,占5.14%。选取其中无阴道大量出血,合并心血管疾病,未控制的糖尿病,绒毛膜羊膜炎及任何延长孕周对孕妇或胎儿造成危害,无使用β-受体激动剂的禁忌证者共208例。随机分成盐酸利托君组108例,硫酸镁组100例。盐酸利托君组年龄(24±6)岁,孕周(31±3)周。硫酸镁组年龄(25±4)岁,孕周(33±2周)。2组年龄、孕周等方面均无显著差异,具有可比性(P>0.05)。

1.2 先兆早产诊断标准

妊娠满28周(不足37周)后出现至少10min1次的规则宫缩,持续30s,并持续1h以上,伴宫颈缩短,可诊断先兆早产。我国将妊娠满28周至不满37周,出现规律宫缩(20min≥4次),伴宫颈缩短≥75%,宫颈扩张2cm以上,诊断为早产临床,部分孕妇可伴有少量阴道流血或阴道流液。

1.3 用药方法

5%葡萄糖液500mL加入100mg盐酸利托君静脉点滴。初次用药时以6～8滴/min的滴速,以后根据患者的宫缩、心率、血压等情况调节滴速,一般每15～30分钟滴速增加4～6滴/min。剂量逐渐增加至有效抑制宫缩为止,滴速一般不超过40滴/min。宫缩消失后,维持此滴速至少24～48h继续静滴,在停止静滴前0.5h,开始口服剂量为10mg的片剂,最先1片q2h口服1次,以后按2片q4h、q6h、q8h(每24小时),依次减量,维持用药3～7d,直至停药。硫酸镁组:25%硫酸镁16mL加入5%葡萄糖100mL中,30～60min内缓慢静脉滴注,然后用25%硫酸镁30～40mL加入5%葡萄糖500mL,以每小时1～2g速度静脉滴注,直至宫缩停止。硫酸镁每日总量＜25g,病情反复,可反复用药,用药过程中注意观察呼吸、膝腱反射及尿量,使用时间视宫缩情况决定。

表1 2组起效时间、延长妊娠天数、妊娠结局及药物副反应婴儿体重比较(±s)

表1 2组起效时间、延长妊娠天数、妊娠结局及药物副反应婴儿体重比较(±s)

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1.4 观察指标及结果

观察指标:起效时间、延长妊娠天数、妊娠结局及药物副反应。结果:经比较2组治疗后起效时间、延长妊娠天数、妊娠结局,婴儿体重,盐酸利托君组明显优于硫酸镁组(表1)。

2组用药后妊娠天数均得以延长。盐酸利托君组最短延长为2d,最长为30d,平均为17d;硫酸镁组最短延长为1d,最长28d,平均为9d,差异有极显著性(P<0.01)。盐酸利托君组出生孕周达足月者88例,占81.5%;硫酸镁组出生孕周达足月者58例,占58%,差异有显著性,(P<0.01)。盐酸利托君组出生时体重(2550±630)g,硫酸镁组出生时体(2050±420)g,差异有显著性(P<0.01)。硫酸镁组的副反应为潮热,停药后症状自然消失,无硫酸镁中毒病例。盐酸利托君组的副反应主要为心率增快达100～140次/min,经吸氧、左侧卧位后缓解。

2 讨论

近年来先兆早产的发生率逐年增加,可以引起一系列不良后果,加重社会和家庭的负担,随着促胎肺成熟方法的不断改进及新的广谱抗生素不断出现,孕期延长,降低围产儿病死率已成为可能,对药物无禁忌、无延长妊娠的禁忌、胎儿健康并可继续妊娠、早产诊断明确、宫颈扩张不应超过4cm、孕周应在24～34周早产使用宫缩抑制剂的期待处理观点已趋于一致,我们期待处理治疗可以抑制子宫收缩。延长孕龄以赢得促胎肺成熟的时间。子宫平滑肌的收缩性是受平滑肌细胞中钙离子的摄取、结合和分布调节的,高浓度的镁离子能在细胞膜上竞争钙离子位点,从而减少细胞内的钙离子,抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放和运动终板对乙酰胆碱的敏感性,从而阻滞神经肌肉接头的传导而抑制宫缩。但是硫酸镁抑制宫缩的作用明显较盐酸利托君温和,本文对照组不能立即有效地抑制宫缩,治疗效果比较差。盐酸利托君是美国FDA唯一批准、美国妇产科医师学院(ACOG)和国内抗早产学会推荐的治疗早产的药物,属于高选择性β-受体激动剂,可选择性与子宫平滑肌细胞膜β-受体结合,降低细胞内钙离子浓度,直接抑制肌钙蛋白、肌动蛋白收缩单位的结合,使子宫平滑肌松弛,从而抑制子宫收缩;还可改善胎盘血液循环,利于胎儿在子宫内生长发育,提高新生儿的成熟度与存活率。我院产科治疗先兆早产患者中应用利托君的显效时间明显短于硫酸镁,并明显延长孕周,继而有效改善新生儿预后,结果显示产后出血少,新生儿出生体重、Apgar评分优于硫酸镁组。当选择保胎药物时,除了药物的功效以外,药物对母婴的不良影响也是应当加以考虑的重要因素。肾上腺素β-受体存在于机体多个器官系统,因此利托君在作用于子宫的同时,对其他器官的β-受体也有兴奋作用,从而可产生某些不良反应,表现为孕妇心动过速、心悸、心慌、胸闷、震颤麻木感、恶心、呕吐、皮肤瘙痒等,故盐酸利托君使用后应加强监护,同时注意:严格掌握用药禁忌证,治疗前常规行心电图、血糖等检查,特别警惕隐匿型心肺疾患、糖尿病等;从低剂量开始,根据患者的反应情况调整给药速度;患者因心悸、面部潮红依从性差时,要耐心做好解释安抚工作;每3～4天查1次血钾,必要时补钾。本文经过对症处理后均消失,患者能忍受,无停药者。综上所述,利托君组显效时间和延长孕期天数均好于硫酸镁组,且围产儿结局亦优于硫酸镁组,虽然不良反应发生率高,但一般均可耐受,因此先兆早产期待治疗可首选利托君抑制宫缩,值得临床上合理推广应用。

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