Rs-fMRI技术下电针结合抗抑郁类药物治疗原发性抑郁症的疗效研究

李克建,郭 娟,陈 云

(湖北省中医院,湖北 武汉 430074)

Rs-fMRI技术下电针结合抗抑郁类药物治疗原发性抑郁症的疗效研究

李克建,郭 娟,陈 云

(湖北省中医院,湖北 武汉 430074)

目的：评价静息态功能磁共振成像(Rs-fMRI)技术下电针结合抗抑郁类药物治疗原发性抑郁症的疗效。方法：选择2013年1月至2016年12月来我科室就诊的抑郁症患者198例，根据随机数字表法随机分为两组，药物组99例患者采用抗抑郁症药物治疗，联合组99例患者在药物治疗的基础上，结合电针疗法治疗。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行抑郁情况判定，以HAMD总分的减分率作为临床疗效的评价指标，抗抑郁药副反应量表(SERS)做为副作用评价指标。结果：研究结果显示，第2周联合组的有效率显著高于药物组(P<0.05)；药物组治疗后第2周SERS总分显著低于治疗前，而联合组在治疗后第1周SERS总分就显著低于治疗前，两组比较联合组均显著低于药物组(P<0.05)；药物组从治疗后第4周HAMD总分才显著降低，而联合组在治疗后第1周HAMD总分就显著低于治疗前，组间比较联合组治疗后HAMD总分均显著低于药物组(P<0.05)。Rs-fMRI影像结果显示，联合组可以使更多的脑区ALFF信号发生改变。结论：电针联合帕罗西汀治疗原发性抑郁症起效快，效果显著。

电针；抑郁症；帕罗西汀;静息态功能磁共振成像

抑郁症是一种对人类身心健康危害严重的神经类疾病，发病率逐年增高，不仅对患者的生活和工作造成严重的影响，而且也给社会带来很大的经济负担[1]。该病诊断维度宽泛，大多数患者临床表现为情绪低落、睡眠出现障碍等，而且对任何事物都丧失兴趣，疲惫倦怠，部分患者会出现幻觉和妄想等精神类症状，重度抑郁症患者有轻生和自杀行为[2]。抑郁症患者年龄多集中在15～45岁的中青年，学生、白领为高发人群，女性患者据多，是男性患者的2倍。该病具有反复发作的特点，有较高的致残致死率，给家庭带来了极大的痛苦，给社会带来了严重的危害[3]。据相关文献报道，预计到2030年将成为发展中国家里仅次于艾滋病的第二大疾病负担，因此，如何有效的治疗抑郁症一直是医学研究的重点所在。目前，抗抑郁类药物做为治疗抑郁症的主要手段，能干预治疗抑郁症的各个阶段，缺点是起效慢，仅对急性期的患者有显著的疗效，而且治愈率低。据文献报道，干预手段起不到显著作用的情况下更容易让患者丧失治疗的信心，对治疗结果的不满意更容易导致患者的病情加重，结局更差[4]。因此，如何获得较高的临床治愈率、降低抑郁症患者的致残致死率、提高生存质量一直是临床研究和治疗的目的所在。本研究从中医的角度出发，结合Rs-fMRI( resting-state fMRI，静息态的fMRI成像)技术，探索电针结合抗抑郁类药物治疗原发性抑郁症的临床效果，为临床工作提供参考意见。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2016年12月来我科室就诊的抑郁症患者198例，其中男性66例，女性132例，年龄18～45岁，平均年龄(34.7±2.3)岁，平均病程(11.4±1.3)月，将患者分成两组治疗，药物组99例患者采用抗抑郁症药物治疗，联合组99例患者在药物治疗的基础上，结合电针疗法治疗。本研究经我院伦理学批准，患者及家属知情同意并签字。两组患者治疗前一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

根据《国际疾病分类与诊断标准》，确定抑郁症的诊断标准：①自卑、自责、自信心丧失和持续的愧疚和罪恶感；②经常出现轻生的想法，或者有任何一种自杀行为；③1天里大多数呈现抑郁心境，这种现象至少持续2周；④对任何事物缺乏兴趣，经常感到疲惫或者精力不足；⑤早晨症状加重，食欲减退，体重持续降低。

1.3 纳入标准

①符合以上诊断标准者；②男女不限，年龄在18～45岁者；③经HAMD量表17项得分在17分以上者。

1.4 排除标准

①继发性抑郁症患者；②正在接受其他方式治疗者；③处于特殊时期的人群，如孕妇、产妇等；④有其他疾病需要治疗者；⑤对药物出现过敏反应或者依从性差，没有坚持治疗到最后的患者。

1.5 治疗方法

联合组：在药物组治疗的基础上，联合电针疗法。所有针刺操作均由同一名医师操作完成。以百会、印堂为主穴，配穴选择风府、风池、大椎、内关和三阴交。具体操作：用毫针(华佗国药股份有限公司，批号：511526 ，规格：φ0.30×40 mm)先针刺大椎穴，捻转30 s后缓慢出针，同样手法针刺风府穴；其余穴位按照从上到下的顺序依次行针刺，刺百会时，百会针尖向前平刺1.5～2.5 mm，用平补平泻手法；印堂针尖向下平刺1.0～1.5 mm，用平补平泻手法；左右风池进针0.3～0.6 mm。运针得气后，接G6805-II型电针仪，将电针仪输出导线端的两个分支连接在不同穴位上,选择疏密波，频率2/100 Hz，强度以局部皮肤感觉有轻微跳动、患者能耐受为度，电针留针30 min。在针刺前以及针刺后15 min运用Rs-fMRI技术收集脑功能数据[5]，治疗前给患者带上耳塞和眼罩以封闭视听，告知患者全身放松，不做任何思考，用套垫固定好头部，扫面过程中保持头部不动[6-7]。隔1天治疗1次，1周治疗3次，连续治疗6周。

药物组：口服帕罗西汀(浙江华海药业股份有限公司，批号：008A16031)治疗，早餐后服用，每次10 mg，1日1次。治疗两天后调整为每次20 mg，1日1次。连续服用6周。

1.6 指标监测

采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD,24项版本)进行抑郁情况判定，分数越高表示抑郁状态越严重。以HAMD总分的减分率作为临床疗效的评价指标[8]，减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%，若减分率>50%则判定为有效；若减分率≤50%，则判定为无效。采用抗抑郁药副反应量表(SERS)做为副作用评价指标[8]，分数越高副作用越严重。

1.7 统计学分析

采用SPSS20.0进行分析，患者的性别、抑郁症分型等定量资料采用方差分析，平均年龄、病程、SERS总分、HAMD总分采用MEAN±SD表示，治疗疗效采用率表示，两两比较采用Dunnet-t比较，组间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后有效率比较

组间比较结果显示，在第2周联合组的有效率显著高于药物组，P<0.05，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗后有效率比较 [例(%)]

注:与药物组比较,▲P<0.05，△P>0.05

2.2 两组SERS总分治疗前后比较

研究结果显示，同治疗前相比，药物组从治疗后第2周SERS总分才显著降低，而联合组在治疗后第1周SERS总分就显著低于治疗前(P<0.05);组间结果比较显示，联合组在治疗后的第2、4、6周均显著低于药物组，P<0.05，差异有统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前后SERS总分比较

注:与药物组比较,▲P<0.05，△P>0.05；与0周比较，★P<0.05，☆P>0.05

2.3 两组治疗前后HAMD总分比较

研究结果显示，同治疗前相比，药物组从治疗后第4周HAMD总分才显著降低，而联合组在治疗后第1周HAMD总分就显著低于治疗前(P<0.05);组间结果比较显示，联合组在治疗后的第1、2、4、6周HAMD总分均显著低于药物组，P<0.05，差异有统计学意义。见表4。

表4 两组治疗前后HAMD总分比较

注：与药物组比较,▲P<0.05，△P>0.05；与0周比较，★P<0.05，☆P>0.05

2.4 Rs-fMRI影像结果分析

研究结果显示，联合组治疗后和治疗前相比左侧眶额叶、前扣带回、左侧尾状核、海马区ALFF信号增强，双侧丘脑脑区、脑岛ALFF信号降低；药物组治疗后左侧眶额叶、前扣带回信号增强，右侧脑岛ALFF信号降低。组间比较结果显示，联合组可以使更多的脑区ALFF信号发生改变。

3 讨论

抑郁症是一种高致残性的疾病，发病机制较为复杂。临床表现为情绪低落和认知功能障碍，大多数患者还伴有焦虑、失眠、身体不适等症状[9]。对患者的工作和生活带来了严重影响，病情严重者，会出现自残甚至自杀等威胁生命的行为。近年来，随着发病人数的日益增多，抑郁症的治疗成为研究的热点。单纯给予药物治疗起效慢，副作用大，抑郁症的治疗周期一般比较长，患者口服药物很难坚持，不仅依从性差，而且容易出现戒断反应。祖国医学将抑郁症归属于“郁症”范畴，《内经》最早出现“郁”的概念，明代医学专著《医学正传·郁症》对其有详细的记载和介绍，中医认为抑郁的病因在于情志不畅、忧思所生[10]。近年来，针灸、电针在治疗抑郁症方面的疗效逐渐被认可，罗澍韩等[11]通过观察电针、药物以及两种方式联合治疗抑郁症，发现单针联合药物治疗效果最优；李梦凡则在口服舍曲林的基础上，配合针刺百会穴、脑户穴治疗抑郁症，提示能显著提高药物的疗效，在缓解情绪、改善睡眠、驱除焦虑、改善认知障碍等方面显著优于单纯药物治疗。静息态的fMRI成像(resting-state fMRI，Rs-fMRI)是迅速发展的功能磁共振成像技术的分支之一，它能够在无特定任务的情况下，使受试者在不做系统地思考或尽量不思考问题的状态下进行磁共振扫描。静息态fMRI信号的低频振荡与自发的神经元活动关系密切，具有比较明确的生理意义与病理意义；并且适用于病情比较严重的患者[12]，是神经科学领域和神经精神疾病领域研究的常用技术。结合Rs-fMRI技术来探究电针结合帕罗西汀治疗原发性抑郁症的临床效果对研究抑郁症的病理机制有重要应用价值。

研究结果显示，第2周联合组的有效率显著高于药物组(P<0.05)；药物组从治疗后第2周SERS总分才显著低于治疗前，而联合组在治疗后第1周SERS总分就显著低于治疗前，组间结果比较显示，联合组在治疗后的第1、2、4、6周均显著低于药物组(P<0.05)，药物组从治疗后第4周HAMD总分才显著降低，而联合组在治疗后第1周HAMD总分就显著低于治疗前，组内结果比较显示，联合组在治疗后的第1、2、4、6周HAMD总分均显著低于药物组(P<0.05)，说明药物组在治疗进行到第4周时疗效显现，而联合组在第2周时疗效已经显现，说明针灸疗法结合帕罗西汀见效快，安全性高。而且电针能够明显改善口服帕罗西汀所产生的不良反应[13-14]。这是由于电针对下丘脑-垂体-肾上腺轴的紊乱起到调节作用，并增加海马脑源性神经营养因子的表达[15-16]。本组研究采取针刺百会、印堂两处穴位，百会是百脉聚会之处，针刺该穴位，可以明目醒脑，改善脑循环，兴奋脑神经，改善抑郁状态；而针刺印堂有宁心安睡的功效，有助于改善患者失眠、焦虑的状态[17-18]。和抗抑郁类药物联合使用，共同起到调节机体阴阳、醒神开窍、改善抑郁的目的。据研究显示，抑郁症患者脑区血流和代谢存在异常，在静息状态下大脑的额叶、颞叶和海马等部位的ReHo值显著低于正常对照组。本次研究结果显示，针灸可以使更多的脑区ALFF信号发生改变，提示针刺能激活抑郁症患者的神经通路，促进脑区血液循环，这可能是针刺治疗抑郁症的作用机制之一。

综上所述，电针联合帕罗西汀治疗原发性抑郁症起效快，效果显著。但抑郁症的发病机制不同，中医特色疗法和西药联合使用的远期疗效仍需大量的、前瞻性试验予以验证，这为临床治疗抑郁症提供了更广阔的思路和可能性，值得进一步观察探索。

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EfficacyofElectro-acupunctureCombinedwithAntidepressantMedicineintheTreatmentofPrimaryDepressionwithRs-fMRITechnique

LI Ke-jian, GUO Juan, CHEN Yun

(HubeiProvincialHospitalofTCM,Wuhan430074,China)

Objective：To evaluate the efficacy of electro-acupuncture combined with antidepressant medicine in the treatment of primary depression with Rs-fMRI technique.Methods198 patients with depression were randomly divided into two groups, the medication group(n=99) and the combination group(n=99). Patients in the medication group was treated with antidepressant medicine; on which basis, the combination group was also treated with electro-acupuncture. The Hamilton Depression Scale (HAMD) was used to determine the depression condition. The deduction of HAMD score was used as the evaluation index of clinical efficacy, and the side effects scale (SERS) was used as the evaluation index of side effects.ResultsThe results showed that the efficacy of the combination group was significantly higher than that of the medication group on week 2(P<0.05). The scores of SERS was obviously lower on week 2 after the treatment than that before the treatment, however this change happened on week 1 in the combination group; of which, it was significantly lower in the combination group than that in the medication group(P<0.05). HAMD score started to decrease on week 4 in the medication group; however, it decreased on week 1 in the combination group; HAMD score was greatly lower in the combination group than that in the medication group(P<0.05). The Rs-fMRI images showed that the combination group could cause more signal changes of ALFF in brain.ConclusionThe therapy of electro-acupuncture combined with Paroxetine is effective in the treatment of primary depression, with its fast action.

Electro-acupuncture; Depression; Paroxetine; Rs-fMRI

R246.6

B

1005-0779(2017)12-0026-04

李克建(1977-),男,主治医师,主要研究方向：睡眠障碍、焦虑症、抑郁症的治疗。

2017-06-10